醛固酮在高血压CKD中的危害课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,2020/11/26,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/26,*,醛固酮在高血压CKD中的危害,醛固酮在高血压CKD中的危害醛固酮在高血压CKD中的危害Index醛固酮是高血压患者心肾受损的重要因素探讨CKD合并高血压患者的优选降压治疗方案高血压合并CKD患者的优选CCB,2020/11/26,1,Index,醛固酮是高血压患者心肾受损的重要因素,探讨,CKD,合并高血压患者的优选降压治疗方案,高血压合并,CKD,患者的优选,CCB,2020/11/26,2,中国超过15%的高血压患者合并CKD,采用前瞻性高血压基线调查了中国部分地区的,26,655,例高血压患者，了解中国高血压患者相关危险因素、靶器官损害及并存疾病,(,心、脑、糖尿病及肾病,),的发生率以及不同危险分层和不同高血压类型的分布状态，并观察,4,周、,12,周经药物治疗后总体人群和不同危险分层及不同高血压类型患者高血压治疗达标情况,戚文航等,.,中华心血管病杂志,.2007;5:457-60.,2020/11/26,3,随着血压升高，CKD患者罹患CVD风险增加,Ninomiya T,et al.Circulation.2008;118:2694-701,2020/11/26,4,高醛固酮血症导致高血压,Rossi GB.Hypertens Res.2011;34(1):4346,2020/11/26,5,醛固酮在高血压心肾损害中发挥重要作用,Abassi Z,et al.Biochem Pharmacol.2009 Oct 15;78(8):933-40.,2020/11/26,6,醛固酮介导血管炎症的发生,Blasi ER,et al.Kidney Int.2003 May;63(5):1791-800,*P0.05,OPN,MCP-1,IL-1,IL-6,2020/11/26,7,醛固酮介导氧化应激的发生,35%,P0.01,Keidar S,et al.,Circulation 2004,109:2213-2220,2020/11/26,8,醛固酮显著增加心肌的纤维化,与盐水组相比：,*,P0.001;,P0.01,WT,：野生型鼠；,APNKO,：脂联素缺乏鼠,Sam F,et al.Endocrinology.2010;151:322331,2020/11/26,9,醛固酮呈浓度依赖性诱导细胞凋亡,与对照组相比：,*P0.0001P0.001;,与,10,-8,mol/L,相比：,P0.0001;,与,10,-7,mol/L,相比：,P0.01,Mano A,et al.Circulation 2004,110:317-323,2020/11/26,10,醛固酮介导的炎症、氧化应激、纤维化和细胞凋亡导致心肾损害,Schrier RW,et al.Clin J Am Soc Nephrol.2010 Jun;5(6):1132-40,2020/11/26,11,醛固酮对于中国高血压合并,CKD,患者,而言更为重要,2020/11/26,12,中国人群盐摄入量较高,Ueshima H,et al.J Hum Hypertens 17:631-639,2020/11/26,13,约60%的中国高血压患者属于盐敏感性,刘治全等,.,高血压杂志,.1998;6(1):30-4,2020/11/26,14,醛固酮水平增高导致盐敏感性高血压的发生,Fujita T.J Mol Med.2008;86:729734,2020/11/26,15,高盐饮食和醛固酮过多促进高血压患者肾功能恶化,Pimenta E,et al.,Hypertension.2008;51:339-344,2020/11/26,16,Index,醛固酮是高血压患者心肾受损的重要因素,探讨,CKD,合并高血压患者的优选降压治疗方案,高血压合并,CKD,患者的优选,CCB,2020/11/26,17,降压治疗、延缓CKD进展、降低CVD风险,是高血压合并CKD患者的三大治疗目标,Mancia G,et al.J Hypertens 2007,25(6):1105-87,Chobanian AV,et al.JAMA 2003,289(19):2560-72,中国高血压防治指南修订委员会,.,中华心血管病杂志,.2011;39(7):579-616,Levey AS,et al.Am J Kidney Dis.2004;43(5 Suppl 1):S1-290.,JNC7,2007 ESC/ESH,高血压指南,K/DOQI,慢性肾脏病临床实践指南,治疗目标,严格,控制血压,延缓,肾病进展,降低心血管,疾病风险,2010,中国高血压防治指南,2020/11/26,18,指南推荐：CKD患者应严格控制血压,指南,时间,收缩压（,mmHg,）,舒张压（,mmHg,）,高血压指南,ESC/ESH,2007,1g/d,者可更低,),1g/d,者可更低,),JSH,2009,1g/d,：,125),1g/d,：,75),中国,2010,130,80,CKD,指南,K/DOQI,2004,130,80,英国,NICE,2008,140,(ACR70mg/mmol,：,130),90,(ACR70mg/mmol,：,80),OGIHARA T,et al.Hypertens Res 2009;32:3107.,Mancia G,et al.J Hypertens 2007,25(6):1105-87,中国高血压防治指南修订委员会,.,中华心血管病杂志,.2011;39(7):579-616,Kidney Disease Outcomes Quality Initiative(K/DOQI).Am J Kidney Dis 2004,43(5 Suppl 1):S1-290.,ACR,：尿蛋白,/,尿肌酐比,2020/11/26,19,问题,1,：,RAAS,阻断剂是指南推荐高血压合并,CKD,患者的首选降压药物,中国高血压防治指南修订委员会,.,中华心血管病杂志,.2011;39(7):579-616,2020/11/26,20,RAAS阻断剂长期治疗可出现“醛固酮逃逸”,Struthers AD.Heart.2004;90:1229-1234,血管紧张素受体拮抗剂,血管紧张素转换酶抑制剂,血管紧张素,II,醛固酮,血钾,醛固酮,但,2020/11/26,21,问题,2,：临床上部分有拮抗醛固酮作用的降压药物可产生对肾功能不利的不良反应,对肾功能不利,中国高血压防治指南修订委员会,.,中华心血管病杂志,.2011;39(7):579-616,2020/11/26,22,RAAS阻断剂和保钾利尿剂是导致高钾血症的独立危险因素,Indermitte J,et al.Drug Saf.2007;30(1):71-80.,保钾利尿剂中包括醛固酮拮抗剂安体舒通,高钾血症的定义：血钾,5.0 mmol/L,2020/11/26,23,醛固酮拮抗剂治疗高血压合并CKD患者，可导致血钾升高和肾功能恶化,Pisoni R,et al.J Hum Hypertens.2011 Jun 16.doi:10.1038/jhh.2011.60.Epub ahead of print,2020/11/26,24,DHP-CCBs,具有不同程度的盐皮质激素受体拮抗作用，可阻断醛固酮诱导的受体活化,一项来自,Pfizer,全球研发中心的报告显示，,DHP-CCBs,具有不同程度的盐皮质激素受体拮抗作用，可以阻断醛固酮诱导的受体活化,Dietz JD,et al.Hypertension.2008;51:742-48,药物浓度,(,mol/L),2020/11/26,25,CCBs导致高钾血症的风险显著低于ACEI,Weinbe