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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十四章 脑炎病毒,1,一大群有包膜的单正链RNA病毒,大多通过吸血的节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)传播,旧归为虫媒病毒(arbovirus)。,目前在我国流行的主要有乙型脑炎病毒及森林脑炎病毒。,2,第一节乙型脑炎病毒,亦称为,日本脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV,),通过蚊虫叮咬传播引起,流行性乙型脑炎,(简称乙脑)。,乙脑是以脑实质炎症为主的中枢神经系统急性传染病。以26岁儿童发病率最高。临床表现轻重不一,严重者病死率高,幸存者常留下严重的后遗症。,3,一、生物学特性,球形,直径约40 nm。有包膜。核酸为,+ssRNA,。,基因组编码结构蛋白C、M、E和非结构蛋白NS1NS。,C为衣壳蛋白、M为内膜蛋白、E为包膜刺突血凝素。,4,病毒可在地鼠肾、幼猪肾、鸡胚等原代细胞中增殖,也可在白蚊伊蚊C6/36、Vero、BHK-21(幼仓鼠肾细胞)传代细胞中增殖,并引起明显的CPE。,最易感动物为乳鼠,常采用脑内接种。,5,乙脑病毒抗原性稳定,应用疫苗预防的效果良好。主要的抗原成分为E蛋白。,抵抗力较弱。对热、乙醚、酸较敏感。但对低温和干燥的抵抗力很强,用冰冻干燥法在4冰箱中可保存数年。,6,(一)传染源及储存宿主,主要传染源是,家畜,和鸟类。猪对乙脑病毒的自然感染率高,在流行期间,猪的感染率100%,马90%以上。特别是,幼猪是最重要的动物宿主和传染源。,患者及隐性感染者作为传染源的意义不大。,蚊虫,感染后,病毒在蚊体内增殖,可终身带毒,甚至随蚊越冬或经卵传代,因此,除作为传播媒介外,也是病毒的储存宿主。,此外蝙蝠也可作为储存宿主。,二、流行病学,7,(二)传播途径,本病系经过,蚊子叮咬,而传播。能传播本病的蚊虫很多。在我国的,主要传播媒介为三带喙库蚊,。此外,从台湾的蠛蠓和库蠓中,甚至蝙蝠中已分离到乙脑病毒,故也可能成为本病的传播媒介。,8,(三)易感人群,人群对乙脑病毒普遍易感,老少均可发病,主要是,10岁以下儿童,占发病总数的80%以上。(由于在儿童中普遍接种疫苗,成年人和老年人发病率增高)。,9,本病流行于东南亚及太平洋地区一些国家,我国为高发区,仅青海、新疆及西藏等地未见本病报告。,乙脑的流行有明显的,季节性,,以,夏秋季,为高发季节,80%90%病例集中于7、8、9月份。但随地理环境的不同,流行季节略有上下,华南地区的流行高峰在67月,华北地区为78月,而东北地区则为89月,均与蚊虫密度高峰期相一致。,乙脑呈高度散发性,同一家庭同时有两个患者罕见。,流行特征,10,乙脑的主要流行环节为,蚊动物蚊,蚊,动物 动物,蚊,人,11,致病过程,带毒蚊虫叮咬人,毛细血管内皮细胞及局部淋巴结内增殖,少量病毒入血,形成第一次病毒血症,肝、脾等组织细胞内增殖,二次病毒血症,突破血脑屏障,中枢神经系统病变,大多为,顿挫感染,三、致病性,12,临床表现,病毒血症,发热、不适等,脑炎、脑膜炎,高热、意识障碍、,惊厥或抽搐、脑膜刺激征,呼吸衰竭,失语、瘫痪、智力障碍等后遗症,13,四、免疫性,乙脑病毒感染后,大多数为隐性感染及顿挫感染,仅少数发生脑炎,流行区成人大多数都有一定免疫力。,病后免疫力强而持久,罕有二次发病者。,体液免疫起主要作用,,,特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织,14,五、微生物学检查法,病毒分离与鉴定:很少用于临床诊断,病毒抗原,用免疫荧光、ELISA等检测发病初期患者血液及脑脊液中病毒抗原,阳性结果有助于早期诊断。,抗体检测,是最常用的诊断方法,,如特异性IgM抗体的检测。,15,六、防治原则,防蚊灭蚊,是预防乙脑的关键措施。,接种疫苗:对6个月至10岁以下的儿童接种乙脑疫苗是预防乙脑的根本环节,可采用灭活疫苗和减毒活疫苗。,动物宿主的管理:乙脑流行季节前对猪进行预防注射可控制传染源,降低发病率。,对症治疗及支持疗法,包括退热、止惊和抗呼吸衰竭。,16,第二节 森林脑炎病毒,最早发现于原苏联远东地区,在我国东北和西北林区曾有流行。由于发病以春夏季节为主,故称为苏联春夏脑炎病毒。,森林脑炎,是一种由蜱传播的,自然疫源性疾病,,蜱是传播媒介也是储存宿主,其中,森林硬蜱,是主要媒介。也可经胃肠道传播。,储存宿主为,蝙蝠及哺乳动物,(如刺猬、松鼠和兔等)。,防治原则:灭蜱、防蜱叮咬。林区工作者应接种灭活疫苗。,17,第三十五章 出血热病毒,18,出血热(Hemorrhagic fever),是一组疾病,或一组综合征的统称。共同特征:“3H”症状,发热(,hyperpyrexia,),出血(,hemorrhage,),低血压(,hypotension,)休克及不同脏器的损害,19,人类出血热病毒分类,病毒类属,病 毒,媒 介,疾 病,布尼亚病毒科,汉坦病毒,新疆出血热病毒,啮齿动物,蜱,肾综合征出血热,新疆出血热,黄病毒科,登革病毒,黄热病病毒,蚊,蚊,登革出血热,黄热病,披膜病毒科,基孔肯雅病毒,蚊,基孔肯雅热,沙粒病毒科,Lassa病毒,Junin病毒,啮齿动物,啮齿动物,Lassa热,阿根廷出血热,线状病毒科,Marburg病毒,Ebola病毒,未确定,未确定,Marburg热,Ebola热,20,第一节 汉坦病毒,Hantavirus,汉坦病毒属属于布尼亚病毒科。,肾综合征出血热(HFRS)及汉坦病毒肺综合征(HPS)的病原体。,由,鼠类,等传播的自然疫源性急性病毒性传染病。,21,一、生物学性状,形态与结构:圆形、椭圆形;,平均直径约120nm。,有包膜,有刺突。,基因组:,-ssRNA,,分,L、M、S,三个片段,分别编码RNA多聚酶(L)、糖蛋白(G1、G2)及核衣壳蛋白(N),G1、G2 有凝集鹅红细胞活性、中和抗原表位,22,23,培养特性:,易感动物:黑线姬鼠、长爪沙鼠、大鼠、,乳小鼠、金地鼠等,培养细胞:人传代细胞(A549),人胚肺二倍体细胞(2BS),非洲绿猴肾细胞(Vero-E6),地鼠肾细胞,抵抗力,对酸(pH3)和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感,566030分钟、紫外线照射可灭活病毒。,24,型别:根据抗原性和基因结构不同,目前至少有10余种。,汉滩病毒、多布拉伐病毒、汉城病毒、普马拉病毒等是,肾综合征出血热,(,Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS,)的病原。,辛诺柏病毒等型别是,汉坦病毒肺综合征,(,hantavirus pulmonary syndrome,HPS,),25,二、致病性与免疫性,动物宿主和传染源,:,黑线姬鼠,/,褐家鼠,是我国各疫区,HFRS,病毒的主要宿主动物和传染源,传播途径:,可能有,3,类,5,种,:,动物源性传播,:,吸入,/,食入,/,皮肤黏膜接触,虫媒传播,:,革螨,/,恙螨,垂直传播,26,流行特点,疫源地遍及世界五大洲,我国是HFRS疫情最严重的国家,本世纪30年代首先在黑龙江省孙吴县发现此病,80年代中期以来,年发病人数超过10万,病死率为35%,有的地区高达10%,分地区性和季节性与鼠类的分布与活动有关。东北、西北、长江中下游疫区以,野鼠,(主要是黑线姬鼠)传播为主,以,秋冬季,为流行高峰。黄河中下游和东南沿海地区以,家鼠,传播病毒为主。,27,肾综合征出血热(HFRS),潜伏期一般为两周左右,起病急,发展快。,主要病变是全身小血管和毛细血管广泛损害。,典型病例具有三大主症,即,发热、出血和肾脏损害。,28,汉坦病毒肺综合征(HPS),汉坦病毒属的辛诺柏病毒为病原,常引起双侧肺弥散性浸润、间质水肿,严重时可导致呼吸衰竭,29,HFRS的部分临床表现:A:结膜充血;B:牙龈出血;,C:皮下出血;D:皮肤淤斑。,30,免疫性,G1和G2糖蛋白刺激产生中和抗体和血凝抑制抗体(起主要作用),N蛋白刺激产生的特异性抗体,细胞免疫也有重要作用,免疫力牢固,31,三、微生物学检查法,标本采集:血清、尿沉渣等,病毒分离,抗原检测:ELISA或免疫荧光法,血清学诊断:检测IgM(作为早期诊断),或检测IgG(双份血清),或检测血凝抑制抗体,32,四、防治原则,灭鼠、防鼠,注意个人防护,我国3种灭活,疫苗:,姬鼠型病毒金黄地鼠肾细胞培养灭活疫苗,家鼠型病毒长爪沙鼠肾细胞培养灭活疫苗,纯化鼠脑灭活疫苗,33,新疆出血热病毒(克里米亚-刚果出血热病毒),属布尼亚病毒科内罗病毒属(Nairovirus),是一种自然疫源性疾病,主要分布于有,硬蜱,活动的荒漠和牧场。,储存宿主:野生啮齿动物和家畜,传播媒介:亚洲璃眼蜱(同时也是储存宿主),临床表现:发热、全身疼痛、中毒症状和出血,防治:灭活乳鼠脑疫苗,34,登革病毒,Dengue virus,登革病毒感染引起,登革热。,属于热带病,流行于热带、亚热带地区,特别是东南亚、西太平洋及中南美洲。,是一种由,伊蚊,传播的急性传染病。,35,一、生物学特性,+ssRNA,病毒,有包膜,登革病毒分1、2、3、4四个血清型,易在蚊体内增殖,可用白纹伊蚊传代细胞C6/36培养。,初生小鼠对登革病毒敏感。,36,二、致病性与免疫性,传染源:病人、隐性感染者,储存宿主:灵长类动物如猴,传播媒介:主要是,埃及伊蚊,致病性:病毒在毛细血管内皮细胞和单核细胞中增殖,经血液播散而致病。,37,临床表现,普通型登革热,登革出血热/登革休克综合症,发热、肌肉关节酸痛、淋巴结肿胀及皮肤出血、休克,38,登革病毒感染后可产生抗体,对再感染的登革病毒有免疫促进作用,即所谓依赖抗体的促进病毒感染的作用。,antibody-dependent Enhancement,ADE,39,登革病毒疫苗尚未研究成功,登革热无特效的治疗方法;,防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段。,40,第四节 埃博拉病毒,Ebola virus,病毒颗粒呈,丝状,,病毒基因组为,单股负链RNA,。,核衣壳蛋白呈螺旋对称,包膜表面有糖蛋白刺突。,41,传播途径:密切接触、呼吸道(吸入有,感染性的分泌物)。,所致疾病:,埃博拉出血热,尚无疫苗和有效的治疗方法,主要预防措施是做好个人防护和患者隔离等。,42,
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