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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/3/17 Sunday,#,乳腺癌概述,流行病学,乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤。,2011,年美国,CA:A Cancer Journal for Clinicians,杂志,(2010,年影响因子,94.262),公布的最新统计数据显示，美国,2011,年预计将有,230480,例女性罹患乳腺癌，占女性新发恶性肿瘤的,30%,，排名女性恶性肿瘤发病率第一位。在我国北京、上海、天津等大城市的统计显示乳腺癌同样是我国女性最常见的恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升趋势。,乳腺癌发病的年龄分布在东西方国家有所不同，在高发区如北欧、北美等国家，乳腺癌从,20,岁左右开始出现，在绝经期即,45-50,岁之前保持快速上升势头，大约年龄每增长,10-20,岁发病率上升,1,倍，绝经期后上升相对缓慢，,75-85,岁达到最高。而在亚洲等低发地区，乳腺癌的发病率在绝经后会略下降，一般乳腺癌的发病高峰在,45-55,岁之间，亚洲人移居西方国家后仍保持这种年龄分布特征。,乳腺癌的高危,因素,乳腺癌,家族史,；,乳腺,良性肿瘤史,；,未,育,；,第一,胎足月妊娠,30,岁,；,月经初潮,12,岁或绝经,55,岁,；,进食,过量动物来源,食物,;,绝经,后超重,；,长期,应用雌激素。,关于乳腺癌的筛查,筛查分为机会性筛查,(o p p o r t u n i s t i,c screening,),和群体普查,(mass screening)2,种,。,机会性,筛查是妇女个体主动或自愿到提供乳腺,筛查的,医疗机构进行相关检查,；,群体,普查是社区,或单位,实体有组织地为适龄妇女提供乳腺筛查。,乳腺,X,线：,是一种经典的检查手段，是通过专门的钼靶,X,线机摄片进行实现的。乳腺癌在,X,线片中病灶表现形式常见有较规则或类圆形肿块、不规则或模糊肿块、毛刺肿块、透亮环肿块四类。另外乳腺钼靶对于细小的钙化敏感度较高，能够早期发现一些特征性钙化（如簇状沙粒样钙化等）。,动态增强核磁共振：核磁检查是软组织分辨率最高的影像检查手段，较,X,线和,B,超有很多优势，如：对多中心性病灶的诊断可靠；敏感性、特异性均达,90%,以上。,可作为乳腺,X,线检查、乳腺临床,体检或,乳腺超声检查发现的疑似病例的补充,检查措施。,可与乳腺,X,线联合用于某些乳腺癌,高危人群,的乳腺癌筛查。,乳腺,B,超：,B,超扫描能够鉴别乳腺的囊性与实性病变。乳腺癌,B,超扫描多表现为形态不规则、内部回声不均匀的低回声肿块，彩色超声可显示肿块内部及周边的血流信号。目前，国际公认乳腺钼靶,X,线摄像是最有效的乳腺普查手段。但是钼靶,X,线摄像诊断乳腺疾病的准确性会受乳腺致密程度影响。年轻女性因为腺体致密、纤维组织丰富，常表现为整个乳房呈致密性阴影，缺乏层次对比。因此,35,岁以下的年轻女性，可将乳房,B,超当成首选的普查方法。另外，,B,超扫描对观察腋窝淋巴结方面具有优势。,乳腺癌高危人群的定义,有明显的乳腺癌遗传倾向,者。,既往有乳腺导管或小叶中重度,不典型增生,或小叶原位癌患者。,既往行胸部放疗的淋巴瘤患者。,乳腺癌相关的分子生物学指标,ER,、,PR,HER-2,VEGFR,P53,BRCA1/BRCA2,BRCA1,BRCA1,定位于人类,17,号染色体,q21,。,属于抑癌基因，编码,抑癌,蛋白，对肿瘤生长,起负性调节作用,。,BRCA1,突变或缺陷可导致基因结构不稳定，促进,细胞增殖,，阻止细胞正常分化，诱发了肿瘤,发生。,其突变,与,30%-45%,的,家族性,乳腺癌,、卵巢,癌,有关。,典型,的,BRCA1,相关乳腺癌家族,特点有,:(1),家族中既有多名,乳腺癌,(,至少,3,名,),，又有卵巢癌患者,(,至少,1,名,),，但没有男性,乳腺癌,患者,;(2),癌症的发病年龄往往比较低,(,一般小于,45,岁,),。,BRCA2,BRCA2,定位,于,13,号染色体,q12,。,目前,，,BRCA2,的确切功能尚不,清楚，,仅知道,BRCA2,能够,与断裂的,DNA,结合，通过同源重组的过程,进行,DNA“,双链”断裂的,修复。,在男性乳腺癌家族中,BRCA2,突变率高达,80%,BRCA2,基因突变,携带者发生前列腺癌,、喉癌、胰腺癌等一些,癌瘤危险性增加。,免疫组化,是应用免疫学基本原理,抗原抗体反应，即抗原与抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记抗体的显色剂（荧光素、酶、金属离子、同位素）显色来确定组织细胞内抗原（多肽和蛋白质），对其进行定位、定性及定量的研究，称为免疫组织化学技术,(,immunohistochemistry,，,IHC),或免疫细胞化学技术,(immunocytochemistry),。,大体原理,ER,（,IHC,，,SP,法,）,PR,（,IHC,，,SP,法）,Ki67,（,IHC,）,关于,HER-2,的检测,FISH,原理,乳腺癌的分子分型,肿瘤,分子分型最早是在,1999,年由,美国国立癌症研究所提出,，通过综合的分子分析技术使肿瘤的分类基础,由形态学转向,以分子特征为基础的新的肿瘤分类系统,。,美国斯坦福大学,的,Perou,等在,2000,年最先报道了,乳腺癌,的分子分型，包括,:,管腔型,(luminal subtype),、,基底细胞样,型,(,basal-like subtype),、,人表皮生长因子受体,2,过,表达型,(HER-2,over-expression subtype,),和,正常乳腺样型,(normal breast-like subtype),。,Sorlie,等又,将管腔型分为,A,型和,B,型,/C,型。,分型,分子表达,腔型,A,（,luminal A,）,ER+and/or PR+,，,HER-2-,腔型,B,（,luminal,B,）,ER+and/or PR+,，,HER-2+,HER-2,过表达型,ER-,，,PR-,，,HER-2+,正常乳腺样型,（,normal breast-like,）,基底细胞样型,（,basal-like,）,ER-and/or PR-,，,HER-2-,，,CK5/6+,由于基因芯片技术操作,过程,复杂、费用昂贵，且无统一标准，很难在临床上广泛开展，,目前只,局限于实验室，而免疫组织化学方法操作简单、便于定位，,多数,医院均有开展，因此目前临床上主要应用免疫组织化学,方法。根据,雌激素受体,(estrogen receptor,，,ER),、孕激素,受体,(progesteronereceptor,，,PR),和,HER-2,的检测结果，将乳腺癌分为,4,种,分子亚,型,:luminal A,型、,luminal B,型、,HER-2,过表达型和,basal-like,型,。,谢谢,
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