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按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片文字樣式,第二層,第三層,第四層,第五層,*,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片文字樣式,第二層,第三層,第四層,第五層,*,*,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片文字樣式,第二層,第三層,第四層,第五層,探討中成藥重金屬及有毒元素含量限量標準的修訂,*,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片文字樣式,第二層,第三層,第四層,第五層,*,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片文字樣式,第二層,第三層,第四層,第五層,*,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片文字樣式,第二層,第三層,第四層,第五層,*,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片文字樣式,第二層,第三層,第四層,第五層,*,探討,中成藥重金屬及,有毒元素,含量限量,標準,座談會,04/11/2015,重金屬或有毒元素種類,口服成人上限（服量計）,砷,(Arsenic),1,500,微克日,鎘,(Cadmium),3,500,微克劑,鉛,(Lead),179,微克日,汞,(Mercury),36,微克日,現時香港對中成藥重金屬含量限量的規管,中成藥註冊申請手冊,現時中藥組所制定的中成藥重金屬及有毒元素（下稱重金屬）含量限量標準，已就4種重金屬及有毒元素砷（Arsenic）、鉛（Lead）、汞（Mercury）及鎘（Cadmium）訂定上限，並收載於中成藥註冊申請手冊內。,以每日或每劑的最高服量計算,(,適用於,中成藥的組方,不包含重金屬成分的礦物藥材,),早於,2003,年,已制定,2,中成藥重金屬,修訂的原因,現有必要對,中成藥註冊申請手冊,及指引,內中成藥重金屬含量限量標準進行檢討,3,砷、鎘、鉛和汞對人體健康的影響,砷、鎘、鉛和汞均有毒性,短期,過量攝入，可引致,急性中毒,長期,（慢性）攝入，可積累在人體內，損害器官，,及,引致,癌症,胎兒和幼童,等為易受影響的群組,四種金屬各自會與其他元素組成不同的化合物，,經過不同途徑進入,人體，,其所,造成的毒性影響,亦,各有差異,參考資料：,砷中毒：,急性砷中毒徵狀包括嚴重嘔吐和腹瀉、肌肉痙攣、面部水腫和心臟衰竭。,長期攝取無機砷，可導致,外周血管疾病,。,砷和砷化合物會令人,患癌,（如皮膚、膀胱、肺癌等）。,As,鎘中毒：,急性鎘中毒可能會損害腸胃道，影響肝臟、心臟和腎臟功能。,慢性鎘中毒會影響,腎臟，破壞腎小管功能,，引致出現蛋白尿、糖尿、氨基酸尿等病症。,鎘和鎘化合物，會令人,患癌,（如肺、腎及前列腺癌等）。,Cd,鉛中毒：,短期攝入大量的鉛可導致腹痛、嘔吐和貧血,兒童長期攝入鉛，可引致,神經系統和和智力受損,。,成年人如長期接觸鉛，大量的鉛可在體內積聚，或會導致,貧血、血壓上升和腎臟受損,。,無機鉛化合物列為可能令人類,患癌,的物質。,Pb,汞中毒：,攝入大量汞會對,神經系統,造成損害，特別是,發育中,的腦部。,因此，未出生的胎兒、嬰兒和幼童較易受汞的毒性影響。,Hg,4,以,公共衞生,為前提，保障市民使用中成藥的用藥安全；,以國際及內地監管當局最新的就重金屬的,安全性數據,為基礎，合理地應用於制定香港中成藥重金屬的含量限量標準；,以現有中成藥的,市場監察抽查數據,作參考分析，制定切實可行的中成藥重金屬的含量限量標準。,修訂的原則,評估潛在於中成藥內的重金屬雜質的,毒性資料,；,就每一種需關注其毒性的重金屬制定,每日允許暴露量（,Permitted Daily Exposure(PDE),）,，從而計算出各種重金屬在中成藥的含量限量，用以保護所有患者的健康，特別注意須涵蓋是小兒用藥的安全；,新修訂的中成藥重金屬含量限量標準既要顧及相關重金屬每日允許暴露量，亦要考慮到標準,對中藥業界而言是切實可行,的，例如採取循序漸進的方法。,修訂須考慮的要點,針對,上述,不同用藥群組、不同的給藥途徑等等以合適的表示方法去訂定更新的重金屬含量限量標準。有關標準將適用於,中成藥的組方不包含重金屬成分的礦物藥材,。,修訂的範圍,修訂的原則、考慮要點及範圍,中成藥重金屬及有毒元素標準修訂的,原則,、,考慮要點,及,範圍,：,5,主要修訂的內容,(,一,),重金屬含量的,限量,(,二,),不同,給藥途徑,的重金屬含量限度,(,三,),不同,用藥群組,重金屬含量限度的水平,對標準限量作出適當的調整,分開,口服,及,外用,兩種,非只供成人用口服中成藥,的重金屬含量限量標準，換算為,4,個階段,6,(,一,),重金屬含量的,限量,主要修訂的內容,7,7,食品,聯合國糧農組織世界衛生組織食品添加劑聯合專家委員會,藥品,美國藥典,人用藥品註冊技術要求國際協調會,飲用水,世界衛生組織,美國環保局,（參考比對）,毒性研究數據,毒性物質及疾病登記署,美國國家毒理學計劃,限量標準計算的參考資料,8,砷,每日允許暴露值（,PDE,）的計算,Arsenic,9,9,MRL,砷,(mg/kg/day),急性,0.005,亞急性,未有資料,慢性,0.0003,更新日期,08/2007,砷,每日允許暴露值（,PDE,）的計算,The Committee concluded that the current,PTWI for As(2.1 g/kg bw per day)was no longer health protective as the BMDL,0.5,value was in the same range as the PTWI value.The PTWI for inorganic As has been withdrawn.,基於砷對皮膚,及外周血管疾病,的慢性影響，將砷的口服每日允許暴露值設定為,15,微克日,PDE=0.0003mg/kg/d x 50 kg=15 g/day,PTWI=15g/kg bw/week,x 20%(allocation to water),x 60kg(weight of adult),7days,25.7,g/day,Water consumption:2L/day,=,25.7,g/day,/2,=12.8g/L,10 g/L,(Water),U.S.EPA Reference Dose(RfD)for Chronic Oral Exposure:3E-4(or 0.0003)mg/kg-day,based on hyperpigmentation,keratosis,and possible vascular complications in adults,食品,藥品,飲用水,已取消,可操作標準,10,鎘,每日允許暴露值（,PDE,）的計算,Cadmium,11,MRL,鎘,(mg/kg/day),急性,未有資料,亞急性,0.0005,慢性,0.0001,更新日期,09/2012,Tolerable Intake:,PTMI:25 g/kg bw/month,PTMI=25g/kg bw/month,x 10%(allocation to water),x 60kg(weight of adult),30days,5,g/day,Water consumption:2L/day,=,5,g/day 2,=2.5g/L,=,3g/L,(rounded up),(Water),鎘,每日允許暴露值（,PDE,）的計算,以腎毒性的數據作為計算鎘口服的每日允許暴露值，參考,ATSDR,於,2012,年的建議，以鎘的,MRL(,慢性,),為,0.1,微克公斤,作出換算,PDE=0.1 g/kg/d x 50 kg=5.0 g/day,與世界衛生組織（,WHO）,於,2011,年對飲用水制定的標準上限,0.003,毫克升日一致,食品,藥品,飲用水,12,鉛,每日允許暴露值（,PDE,）的計算,Lead,鉛每日允許暴露值（PDE）的計算,鉛在人或哺乳動物生物沒有已知的生物學功能。,鉛是一種累積性毒物，在人類和動物，接觸鉛可能對神經、生殖、發育、免疫，心血管和腎的健康構成影響。,一般情況下，與成年人相比，鉛的毒性對子宮和兒童,較為敏感,。,現時沒有已知的被認為安全的鉛接觸,標準,，但已知隨著鉛接觸的增加，症狀及其影響的範圍和嚴重性也會增加。即,使,血鉛濃度達到,5,微克分升,這一曾經被認為的“安全水平”，,也可能會引起兒童智力下降、行為困難以及學習問題,。,美國環保局（,2009,年）,以,IEUBK,模型,將鉛於血液的水準設定為,1-2,微克分升,，假設其生物利用度為,100,及沒有其他鉛曝,露,的情況下，,所,得出每日允許暴露值。基於這個原因，不同給藥途徑的每日允許暴露值都是相同的。,美國環保局模擬出,口服,5,微克日,，而令,0,至,7,歲兒童的,血鉛濃度達到,1-2,微克分升,的情況,，,訂出鉛口服每日允許暴露值為,5.0,微克日。,PDE=5.0 g/day,每日允許暴露值,-,口服,鉛,LEAD,藥品,14,鉛,每日允許暴露值（,PDE,）的計算,Previously established,PTWI(25,m,g/kg bw/week),withdrawn,.,Not possible to establish a new PTWI,that would be considered health protective,PTWI=25g/kg bw/week,x 10%(allocation to water),x 60kg(weight of adult),7days,21.4,g/day,Water consumption:2L/day,=,21.4,g/day,/2=10.7g/L,10 g/L,(Water),美國環保局模擬出,口服,5,微克日,，而令,0,至,7,歲兒童的,血鉛濃度達到,1-2,微克分升,的情況,，,訂出鉛口服每日允許暴露值為,5.0,微克日。,PDE=5.0 g/day,15g/L,The,Integrated Exposure Uptake Biokinetic Model(IEUBK),developed by EPA is one of the most extensive efforts to date to make population-based predictions of PbBs based upon environmental data.The model incorporates both exposure/uptake parameters and a biokinetic component to estimate the PbB distribution in the exposed population(EPA 1994).,食品,藥品,飲用水,15,汞,每日允許暴露值（,PDE,）的計算,Mercury,16,汞每日允許暴露值（PDE）的計算,美國國家毒理學計劃（,NTP,）就氯化汞（,HgCl,2,）於大鼠進行長達,2,年的研究。其中選出以,大鼠,餵飼,6個月,的數據作為參考值，是因為該數據,比,餵飼,2年,的數據具,更詳細的臨床病理評估和更廣泛的劑量,（劑量由,0.312-5,毫克氯化汞公斤每週,5,日）,。,於氯化汞劑量增加至,0.625,毫克公斤時，出現腎臟重量增加及觀察到男性大鼠在臨床化學參數的一些變化（肌酐,creatinine,、鉀,potassium,、谷丙轉氨酶,alanine aminotransferase,和谷草轉氨酶,aspartate aminotransferase,的下降）。,糧農組織世衛組織食品添加劑專家聯合委員會,（,JECFA,）於,2011,年將汞的,BMDL,10,設定為,0.06,毫克公斤日,（經每週,5,日劑量的調整），應用修正因子計算出的口服每日允許暴露值如下：,PDE=0.06,毫克公斤日,x 50,公斤,5 x 10 x 2 x 1 x 1,=30,微克日,每日允許暴露值,-,口服,修正因子：,6,個月與,2,年
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