中药论坛高颖修课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,中药论坛高颖修课件,中药论坛高颖修课件中药论坛高颖修课件中成药上市后评价研究范围安全性,评价干预效应,评价扩展,中成药上市后评价研究范围,安全性,评价,干预效应,评价,适应症,适用人群,扩展,给药方案,病,证,结,合,指,导,临,床,应,用,中成药疗效评价存在的问题,化学药物,评价方法,疾病中间,终点指标,借鉴,辨证论治,注重,忽视,中药复方,治疗特点,干预证候,中,药,疗,效,评,价,方,法,的,构,建,形,式,内,容,工,具,中成药疗效评价方法构建的难点,基于,病 证 结 合,辨 证 论 治,难点,复杂干预,动态时空,多变量多因素,如何客观、准确、全面地评价疗效,中成药疗效评价的关键问题,判断一致性、准确性、可重复性,统一性、特殊性,可测量、可操作,证候诊断,证候评价,病证关系,整体与个体,5,针对关键科学问题的探索,改善证候,证候干预,证候诊断,6,中医四诊信息术语规范化,临床信息采集规范,名词委、,973,、北京市重大项目,中医四诊规范化研究成果,整理、分析 诠释,借 鉴,建立常用临床,四诊信息术语规范,依据病证特点、药物治疗目的,信息采集人员,采集信息的选择,采集方式与时点,信息客观化,建立临床信息采集规范,常用临床术语,中药临床试验术语标准化数据库,基于电子,CRF,的标准化数据库,中药临床安全性评价术语编码数据库,搭建了中药临床药效评价硬件和软件技术平台，并已用于多中心临床研究,建立临床信息采集质量控制体系,质量控制,规范,初步建,立,中医四诊信息术语规范,中医四诊信息采集规范,中成药疗效评价中,质量控制,规范的建立,如何客观反映中药干预的效应？,研究中风病证候评价量表,如何将患者感受纳入临床疗效评价中？,研究中风病,PRO,量表,如何提高证候诊断的一致性,?,建立中风病证候要素诊断量表,提高辨证,一致性,客观反映,中医药疗效,诊断与评价量表的研制,证候要素诊断量表,研制,-,临床信息采集与专家问卷同步进行,临床信息采集,专家问卷,缺血性中风,1023,例,14880,例次,量表条目,量表权重,210,位,专家共识,四诊,/,量表,理化,/,影像,内风,内湿,瘀,阴虚,气虚,痰,内火,诊断条目池,量表条目,量表权重,诊断界值,专家调查,数据,临床四诊,信息数据,第一轮专家调查问卷,第二轮专家调查问卷,诊断条目池,临,床,采,集,交集,一致性,检验,量表诊断学试验,缺血性中风证候,要素诊断量表,方法,ROC,曲线下面积,优登指数,阈值,等权法,0.79873,0.4308,9,等差法,0.78914,0.4163,11,等比法,0.78299,0.4235,8,改进,Fisher,判别法,0.85364,0.5680,13,logistic,判别法,0.85353,0.5621,10,基于遗传算法,的线性模型,0.84635,0.5642,10,赋权方法比较,内火证为例,专家经验共识与,临床数据相结合,关联分析,K-NN,法,支持向量机,遗传算法,粒子群优化算法,ROC,曲线,列联系数,Spearman,相关系数,量表条目提取方法,中风病证候要素诊断量表,（,2008,年）,中风病辨证诊断标准,（,1994,年）,中风病证候要素专家经验判断表,4,+1,模式,第一轮：,21,省市,/23,家单位,/849,例,第二轮：,9,省市,/10,家单位,/204,例,急性期、恢复期,证候要素诊断量表,临床验证,-,创立,4+1,模式,指标,94,血瘀,08,血瘀,94,内风,08,内风,94,气虚,08,气虚,灵敏度,40.80%,73.60%,67.26%,89.38%,38.81%,59.70%,特异度,94.94%,86.08%,65.93%,69.23%,94.16%,95.62%,Youden,指数,35.74%,59.68%,33.19%,58.61%,32.97%,55.32%,正确率,61.76%,78.43%,66.67%,80.39%,75.98%,83.82%,94,标准与,08,量表诊断性试验指标比较,缺血性中风证候要素诊断量表,临床验证结果,诊断与评价分开提高诊断正确率,覆盖时点延伸到恢复期,证候要素诊断量表,推广验证,63,家脑病中医重点专科协作组单位，在临床诊疗方案验证中，共纳入,880,例。,证候评价内涵的界定,证候诊断,?,程度重,程度轻,诊断成立,不成立,证候评价,“,是,”,与,“,否,”,的判断,对证候轻重程度的具体测量，,是,“,量,”,的判断,“,证候评价,”,界定为是一种对,证候轻重程度的标准化、定量化,的评定,国家科技重大专项,国家,973,计划,证候评价内涵的界定,证候评价量表的解构,量表条目池的建立,及可操作性条目的设计,量表条目的筛选,量表信度、效度、反应度测评,12,家,脑病中医重点专科协作组单位共完成了,600,例,患者与证候评价量表相关的临床信息采集，通过量表条目筛选对条目池进行完善，制定了,中风病证候要素评价量表,。,中风病证候要素评价量表,研制,中风病证候要素评价量表,研制临床信息采集过程,中风病证候要素评价量表,研制临床信息采集,表,截止至,2012,年,1,月,12,日,12,家临床研究中心共回收,600,份病例报告表，应用,sq17,软件剔除不符合条件的,65,例,130,例次数据,中风病证候要素评价量表,研制,克朗巴赫系数法,区分度法,相关系数法,经典测量理论,项目反应理论,项目信息函数,区分度参数,a,项目特征曲线,中风病证候要素评价量表,研制,心理测量学,克朗巴赫,系数,标准关联效度,反应度,评价多个调查项目和谐水平的信度指标,较满意的信度、效度、,反应度,信度、效度、反应度考评,量表条目筛选方法,量表初稿,条目池,现场调查,确定,认知,测评,适用,人群,统计分析,临床,数据,量表,性能,信度,效度,反应度,中风病,PRO,量表,（终稿）,考评,培训调查员,制定调查手册,制定填表说明,确定条目反应尺度,基于中风病患者报告的临床结局评价量表,研制,2009.11,2010.2,通过对国内,13,家医院的,380,例患者进行基于患者报告的结局评价（,PRO,）量表现场施测，考评量表初稿的性能。,其中,361,例完成了先后两次量表测评。,效度,信度,反应度,统计分析结果,：,良好的,基于中风病患者报告的临床结局评价量表,临床验证,PRO,量表培训,12,家临床研究中心,共纳入,480,例,其中,453,例完成先后两次量表测评,PRO,量表测评,临床研究数据采集与管理系统,信度,效度,反应度,良好,基于中风病患者报告的临床结局评价量表,临床验证,测评所需时间短，减轻了患者的负担,本量表平均完成时间为,13.1,分钟，而,SS-QOL,平均完成时间为,18.5,分钟，二者有显著差异,条目数相对较少，问题简单易懂，便于临床应用,本量表包含,4,个维度,36,个条目，而,SS-QOL,虽包含,13,个维度,50,个条目，某些条目代表性却不强,更加贴近中国国情,本量表从研制到临床验证一直关注的是中国病人，,SS-QOL,则是国外量表的译本，有些条目并不是中国病人关注的重点,与,SS-QOL,相比本量表的优点在于,基于中风病患者报告的临床结局评价量表,与,SS-QOL,的比较,基于中风病患者报告的临床结局评价量表,特点,基于中风病患者报告的临床结局评价量表,（,PRO,）,中风病证候要素评价量表,缺血性中风证候要素诊断量表,下肢动脉硬化闭塞症无溃破患者证候要素诊断量表,（,fortaine,分期,1-3,期）,下肢动脉硬化闭塞症已破溃患者证候要素诊断量表,（,fortaine,分期,4,期）,专家审定会,国家药监局新药审评中心,中华中医药学会内科分会,国家版权局,量表的被认可程度,证候量表研制方法的推广应用,针对证候的中药临床药效评价方法探讨,安宫牛黄丸治疗中风病急性期（痰热证）随机、多中 心、平行对照临床研究,不同类别中药疗效评价方法的探讨,病证结合模式：证候阶段性评价、动态评价,证病结合模式：不同疾病共性证候的评价,针对证候的中药临床药效评价的示范性研究,方案顶层设计伦理审核,注册,方案培训、实施、质控,-,安宫牛黄丸治疗中风病急性期（痰热证）随机、多中心、平行对照临床研究,实用性随机、对照、多中心,对照组,内科基础治疗,0 48h 7d 14d,随访期,90,天,中风急性期患者,试验组,内科基础治疗,+,安宫牛黄丸,证候评价,疗效 评价,安宫牛黄丸治疗中风病急性期（痰热证）随机、多中心、平行对照临床研究,证候动态评价、阶段性评价,缺血性中风证候要素诊断量表,中风病证候要素评价量表,神经功能缺损、生活能力,基于中风病患者报告的临床结局评价量表,疾病评价,28,安宫牛黄丸治疗中风病急性期（痰热证）随机、多中心、平行对照临床研究,中风病急性期发病,7,天内痰热证证候变化趋势图,组间发病,48,小时与发病第,7,天痰湿证、内火证分值降低程度比较,发病,48,小时至发病第,7,天，试验组痰湿证、内火证证候分值降低程度明显,真实世界条件下的中药临床药效评价方法,松龄血脉康胶囊治疗原发性高血压实用性医院登记临床研究,反复发作性疾病的中药临床药效评价方法,正天丸治疗偏头痛的多中心、安慰剂对照研究,正天丸治疗偏头痛的多中心、阳性药物对照研究,针对基本病机的中药临床药效评价方法,华佗再造丸治疗脑梗死恢复期有效性和安全性 临床评价再研究,基于临床实践的,中药临床药效评价方法探讨,组成,桃红四物汤、,鸡血藤,麻黄、白芷、防风、独活、羌活、细辛,附片、钩藤,功能主治,疏风活血，养血平肝，通络止痛，用于外感风邪、瘀血阻络、血虚失养、肝阳上亢引起的偏头痛、紧张型头痛、神经性头痛等,适应证候,广泛,不明确,正天丸临床评价研究案例,方案设计依据,Guidelines For Controlled Trials Of Drugs In Migraine:Second Edition,国际头痛疾病分类,第二版,ICHD2,偏头痛循证指南,头风病证候诊断标准,正天丸的功能主治,方案设计,类型,多中心、随机、双盲、安慰剂对照,分组及比例,随机分为治疗组与对照组，两组比例,1:1,随机化,区组化中央随机,研究流程图,当天,4,周,8,周,12,周,16,周,基线期,治疗期,随访期,第,1,次发药,第,2,次发药,合并用药,头痛不能耐受，可服用止痛剂，详细记录服用时间、用量、头痛程度和持续时间,合并疾病如高血压等必须服用的药物可继续服用，须记录药名、用量、使用次数和时间等,病例选择,诊断标准,国际头痛疾病分类第,2,版,无先兆的偏头痛,有典型先兆的偏头痛,纳入标准,符合偏头痛诊断标准,(,无先兆或有典型先兆,),年龄,18-65,岁,首次发病年龄,50,岁,病程,1,年,近,3,个月来，,未服用过预防偏头痛发作的药物,且每,4,周头痛发作,2,6,次,排除标准,服用止痛药,10,天,/,月者,正天丸或正天胶囊无效或过敏者,入组前,3,个月内使用过抗精神病药或抗抑郁药者,