项目十六注射剂生产

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,山西生物应用,职业技术学院,中药制剂技术,精品课程配套电子教案,项目十六 注射剂生产,项目任务,制备复方丹参注射液,项目十六 注射剂生产,学习目标,知识与技能目标：,过程与方法目标：,1.,能独立进行前期准备。,2.,能独立进行原料药的前处理。,3.,能独立进行注射剂的制备，了解质量检查方法。,4.,能独立使用安瓿灌封机,5.,能独立进行设备和生产环境的清洁。,6.,能独立进行各种生产文件的记录和汇总。,1.,具有正确执行注射用水制备岗位、洗瓶岗位、灌封岗位、灭菌与检漏岗位、,澄明度检测岗位标准操作的能力；,2.,能依据药品标准配齐处方所用药材前能进行前处理；,3.,能合作完成安瓿灌封机进行注射剂的灌封；,4.,能独立完成灭菌与检漏操作；,5.,能依据药品标准进行注射剂澄明度检查；,6.,能独立进行设备和生产环境的清洁、消毒、维护及保养；,7.,能独立进行各种生产文件的记录和汇总。,粉针剂示意图,安瓿注射剂示意图,各种针剂示意图,注射剂示意图,项目十六 注射剂生产,2.注射用水制备方法,工艺流程,（1）原水处理 自来水处理成为纯化水,方法,A,.,离子交换法,B,.,电渗析法,C,.,反渗透法,原水,纯化水,注射剂用水,灭菌注射用水,项目十六 注射剂生产,注射用水的制备工艺,流程:,饮用水,纯化水,注射用水,电渗析或反渗透装置,细过滤器,阳离子树脂床,阴离子树脂床,脱气塔,多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机,混合树脂床,热贮水器（,80,）或,65,以上保温循环或,4,以下无菌状态贮存,项目十六 注射剂生产,定义：可以去除绝大部分水阴阳离子（比电阻大于100万,cm,，,对细菌和热源也有一定的去除作用）。,特点：化学纯度高,设备简单,耗能小，成本低,A,离子交换法,项目十六 注射剂生产,常用交换树脂 阳离子树脂床、阴离子树脂床、,混合树脂床串联,阳离子交换树脂：,氢型：,RSO,3,-,H,+,钠型（稳定）,Na,+,阴离子交换树脂：,氢氧型：,RN,+,(CH,3,),3,OH,-,氯型（稳定）：,Cl,-,处理原水的流程：,阳,床,脱气塔（,CO,2,）,阴床,混合床,新树脂：处理、转型,旧树脂（老化）：再生-强酸、碱,项目十六 注射剂生产,混合树脂床串联,项目十六 注射剂生产,电渗析法,定义：,在特制电渗析器中，在外加电场作用下，水中阴阳,离子发生定向移动，分别通过离子交换膜，从而得到纯化水。,特点：,成本更低 化学纯度不如离子交换法，电阻率10万,cm,负极,阳离子膜,淡水,阴离子膜,正极,盐水,+,+,+,+,+,+,盐水,原理：,项目十六 注射剂生产,含义：,半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离,反渗透法,1.醋酸纤维素膜,2.聚酰胺膜,纯水,盐溶液,施加的外压力,反渗透法示意图,项目十六 注射剂生产,蒸馏法,少量生产，使用塔式蒸馏水机；,大量生产，使用多效蒸馏水机；,特点：,制备注射用水最经典的方法。,项目十六 注射剂生产,塔式蒸馏水器结构示意图,1.蒸汽进口,2.蒸汽选择器,3.加热蛇管,4.废气排出器,5.溢流管,6.水位玻管,7.隔沫装置,8.挡水罩,9.第一冷凝器,10.第二冷凝器,11.排气孔,项目十六 注射剂生产,多效蒸馏水机,蒸馏塔,设备固定架,控制面板,冷凝器,项目十六 注射剂生产,注射用水的收集与贮存,1.初馏液不要 2.检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集 3.80,C,以上保温、65,C,以上保温循环或于4,C,以下无菌状态下贮存 4.12内小时用完,项目十六 注射剂生产,3.安瓿洗涤,（,1）洗涤,洗涤的步骤,洗涤的方式,丢水洗涤法：三次，,5,ml,加压喷射气水洗涤法,（质量高）,气-水-气-水（4-8次），大安瓿,超声波洗涤法,最后的洗涤用水应是新鲜注射用水,项目十六 注射剂生产,（2）干燥或灭菌,干燥 120-140,C,灭菌 180,C，90,分钟,无菌操作、低温灭菌的安瓿,24小时内使用,大量生产进行干燥多采用,隧道式红外线干燥烘箱,3.安瓿洗涤,项目十六 注射剂生产,加压喷射气水洗涤机,隧道式红外线干燥箱,项目十六 注射剂生产,注射剂的生产工艺流程,纯化水,原辅料,注射剂成品,安 瓿,饮用水,原水处理,配制,粗滤,注射用水,干燥灭菌,精滤,灌装,冷却,熔封,灭菌检漏,质量检查,包装,印字,蒸馏,过,滤,洗瓶,过滤,项目十六 注射剂生产,4.复方丹参注射液的提取与配液,丹参200,g，,亚硫酸氢钠0.3,g，,注射用水加至100,ml。,方法：,处方：,取净制合格的丹参饮片200,g，,加水浸泡30,min，,煎煮两次，第一次加8倍量水煎煮40,min，,第二次加5倍量水煎煮30,min，,用双层纱布分别滤过，合并滤液，浓缩至约100,ml（,每毫升相当于原药材2,g）。,项目十六 注射剂生产,4.复方丹参注射液的提取与配液,醇处理,于浓缩液中加乙醇使含醇量达75，静置冷藏40小时以上，双层滤纸抽滤，滤液回收乙醇，并浓缩至约20,ml，,再加乙醇使含醇量达85，静置冷藏40小时以上，同法滤过，滤液回收乙醇，浓缩至约15,ml。,水处理,取上述浓缩液加10倍量蒸馏水，搅匀，静置冷藏24小时以上，双层滤纸抽滤，滤液浓缩至约100,ml，,放冷，再用同法滤过根状茎次，用20,NaOH,调,pH6.87.0。,项目十六 注射剂生产,4.复方丹参注射液的提取与配液,活性炭处理,上液中加入0.2活性炭，煮沸20,min，,稍冷后抽滤。,过滤,取上述滤液，加入亚硫酸氢钠0.3,g，,溶解后，加注射用水至100,ml，,经粗滤，再用,G,4,垂溶漏斗抽滤。,项目十六 注射剂生产,注射液的滤过,1,滤过的概念,2,滤器的种类,3,滤过的方法：采用粗滤与精滤相结合的方法。,a.,高位静压,b.,加压滤过,c.,减压滤过,借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过，将固体微粒与液体分离的过程,a.,垂熔玻璃器,b.,砂滤棒,c.,微孔滤膜滤器,d.,板框压滤机,e.,钛滤器,项目十六 注射剂生产,垂熔玻璃滤器,砂滤棒,项目十六 注射剂生产,微孔滤膜滤器,内装微孔滤膜,进液口,出液口,项目十六 注射剂生产,板框压滤机,钛滤器,项目十六 注射剂生产,加压滤过装置,减压滤过装置,项目十六 注射剂生产,5.注射液的灌封,灌装和熔封,100级,在同一台机器上完成,灌装,要求：暴露在环境空气中进行，严格控制环境洁净度，缩短药液暴露时间,熔封,要求：严密不漏气，安瓿顶端圆整光滑,方式：拉丝封口,顶封,对于易氧化药物：,通,N,2,或,CO,2,灌注药液,通,N,2,或,CO,2,熔封,项目十六 注射剂生产,6.注射液的灭菌与检漏,灭菌,灌封后,12,小时内必须灭菌,常用方法 流通蒸汽灭菌法,注：以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌法,检漏,灭菌后待温度稍降,用有色溶液注入灭菌器淹没安瓿,注射剂的印字与包装 广泛使用印字包装机,项目十六 注射剂生产,灭 菌,定义,灭菌目的,灭菌（,sterilization）,物理或化学方法杀灭或除去物体上或物品中活的微生物（包括繁殖体和芽孢）的过程。,以除去或杀灭芽孢为标准，同时保证药物制剂稳定性、治疗作用及安全性。,项目十六 注射剂生产,火焰灭菌法,药液灭菌法,物理灭菌法,化学灭菌法,湿热灭菌法,滤过除菌法,紫外线灭菌法,微波灭菌法,辐射灭菌法,流通蒸气灭菌法,煮沸灭菌法,低温间歇灭菌法,射线灭菌法,灭菌方法,气体灭菌法,干热空气灭菌法,干热灭菌法,热压灭菌法,项目十六 注射剂生产,物理灭菌法,1.,干热灭菌法,（热穿透力较差）,火焰 物品与用具,干热空气 耐高温玻璃与金属制品及药品,2.,湿热灭菌法,流通蒸汽灭菌 消毒、不耐热制剂,煮沸灭菌 消毒,低温间歇式灭菌 对热敏感制剂,热压灭菌,项目十六 注射剂生产,3.,射线灭菌法,辐射灭菌 不耐热,紫外线灭菌 （紫外线和臭氧）：空气灭菌,微波灭菌 不耐热,4.,滤过除菌法,（机械除菌）,0.22,m,或0.3,m,的微孔滤膜滤器，,G,6,号垂熔玻璃漏斗（芽胞,0.5,m）,项目十六 注射剂生产,热空气灭菌柜,控制面板,灭菌柜门,搬运车,灭菌柜外壳,活动格车,项目十六 注射剂生产,化学灭菌法,1.,气体灭菌法,主要用于环境灭菌和器具、设施、设备灭菌,2.,药液灭菌法,常用灭菌药液,项目十六 注射剂生产,7.,注射剂的质量检查,澄明度检查,存在问题 纤维、白点、玻屑或金属屑,检查装置,伞棚式安瓿检查灯,检查方法,手持安瓿颈部,轻轻旋转药液,伞棚边缘处,药品与人眼相距,20,25,cm,目视,输液剂按直立、倒立、平视三步法旋转检视,项目十六 注射剂生产,伞棚式安瓿检查灯,1,白色底板,2,黑色背景,3,日光灯,伞棚式安瓿检查灯,项目十六 注射剂生产,装量检查,标示量,2,ml,取样,5,支,标示量,2,50,ml,取样,3,支,标示量,50,ml,最低装量检查法检查,热原检查,无菌检查,降压物质检查,其他检查,项目十六 注射剂生产,