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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本作品采用,知识共享署名,-,非商业性使用,2.5,中国大陆许可协议,进行许可。,专业交流,模板超市,设计服务,NordriDesign,中国专业,PowerPoint,媒体设计与开发,本作品的提供是以适用知识共享组织的公共许可( 简称“,CCPL”,或 “许可”) 条款为前提的。本作品受著作权法以及其他相关法律的保护。对本作品的使用不得超越本许可授权的范围。,如您行使本许可授予的使用本作品的权利,就表明您接受并同意遵守本许可的条款。在您接受这些条款和规定的前提下,许可人授予您本许可所包括的权利。,查看全部,C,反应蛋白检测的临床应用,CRP,的发现与结构,1930,年由,Tillet,和,Francis,发现,一种能在,Ca,2+,存在时,与肺炎链球菌的荚膜,C,多糖结合,的蛋白质,1941,年,,Avery,等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质(病情恢复后,/,健康人血清中没有这种物质),结构对称的盘状五聚体,,归于五聚素家族,由,5,个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成,每个单体,每个含,206,个氨基酸残基(,相对分子质量,23017,),C,反应蛋白,(,c-reactive protein,,,CRP,),CRP,的合成及分布,合成,:由肝细胞在,IL-6,、,IL-2,、,TNF,刺激下合成,炎症局部巨噬细胞也可少量产生,分布,:不能通过胎盘,在体内分布甚广,除血液外,胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出,CRP,的动力学,分子量约为,115 KD,在感染发生后,46h,开始升高,增加,1,倍,/8h,36-50,h,达到高峰,比正常值可高,100-1000%,CRP,的水平和,持续时间与感染的程度呈正相关,半衰期短,(4,7h),,炎症消除后急速下降,,3-7d,可恢复正常,ESR,的升高和恢复滞后于,CRP,灵敏的急性时相反应蛋白,Erythrocyte sedimentation rate (ESR),红细胞沉降率,(,血沉,),CRP,的生理功能,阻滞过氧化物释放,激活补体,增强,NK,细胞活力,促凝血,IL-1r,合成增加,抗肿瘤效应,与,LDL,结合,清除染色质,抑制组织蛋白酶等,趋向性,血红素凝集增加,抑制血小板聚集,阻滞巨噬细胞活性,对细菌,/,细胞的调理作用,结合磷酸胆碱,激活补体,结合细胞受体,超敏,CRP (hsCRP),以往,CRP,的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法,检测能力在,3,5mg/L,以上,因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险,近年相继采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度(检测低限为0.0050.10mg/L),这些方法所进行测定的CRP称为超敏,C,反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,,hsCRP,),由于检测技术的发展,现在有些检测方法可以一次检测涵盖,hsCRP,和常规,CRP,的检测线性,如:免疫荧光方法,检测线性:,0.5-200mg/L,;可满足临床对新生儿、儿童、成人的感染性疾病的鉴别诊断、监测、抗生素合理应用、心血管疾病危险评估等多种需求 ,保证检测系统的结果稳定性和精确度。,全程,CRP,(含常规,CRP,、,hsCRP,),常规,CRP,、,hsCRP,、全程,CRP,的区别,0.5,5mg/L,hsCRP,(准确的检测低水平的,CRP,和微小变化,更敏感),hsCRP,主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发展,5,160mg/L,常规,CRP,(低水平区灵敏度较差),主要,用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤,(,如外科手术后,),及其恢复期的筛检、监测、病情评估与疗效判断,0.5,200mg/L,全程,CRP,=hsCRP+,常规,CRP,(增强了临床高,CRP,标本的检测能力,同时也提高了低值的灵敏性,更利于动态监测),三者检测血中相同的物质,(物质的唯一性,仅是检测方法和范围的差异),CRP,的临床应用,CRP,与疾病的活动性及检测的临床意义,CRP,与疾病的活动性,CRP,检测的临床意义,CRP,升高见于感染、炎症、心梗、手术和创伤,当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升(,100-1000%,),在细菌感染时显著性增高,而病毒感染时增高不明显(正常或轻度升高),高敏C反应蛋白水平高的人患心血管病的风险较高,反之则低,当感染得到控制、创伤消失时迅速下降,炎症恢复期,在,24h,内可下降约,50%,,此反应不受放疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素治疗的影响,手术第,2,天达高峰,,5,7d,后恢复正常。恢复时间因手术部位、组织损伤程度而异,CRP,水平和持续时间与病理状态呈正相关,不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应激反应的影响,鉴别细菌或病毒感染(首选指标),监测病情,监控感染,抗生素疗效观察,指导和监测治疗,心血管病的风险评估,杨惠元,,C,反应蛋白检测的临床应用,检验医学与临床,2010,7,(,2,),:193,194,CRP,的临床,应用,1.,鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标,建议:血常规,+CRP,CRP,的临床,应用,2.,监控病情变化及术后感染,当手术后伴有细菌感染,高值,CRP,会持续存在。连续定量地检测,CRP,比只在某一个时间点测定更有意义,期望值:,术后,2,3,天:,250,350mg/l,术后,5,7,天:,100mg/l,白血病病人并发感染,CRP,的临床应用,4.,用于器官移植,早期排异反应:,器官移植后,,CRP,是一个很有用的监测指标。在器官移植后的前,3d,,,CRP,升高,然后开始下降,如,CRP,浓度不降,可怀疑存在早期排异反应,CRP,基础浓度:,推荐移植术前测量每个患者的,CRP,基础浓度,作为移植后确定排异反应的参考,建议:,CRP,器官移植,上呼吸道感染时的,CRP,变化,正常人,普通感冒,急性中耳炎,血培养阳性,急性中耳炎,血培养阴性,非细菌性鼻窦炎,急性细菌性鼻窦炎,扁桃体炎,咽炎,5. CRP,在呼吸道感染中的变化,CRP,的临床应用,下呼吸道感染时的,CRP,变化,病毒性支气管炎,细菌性支气管炎,病毒性肺炎,细菌性肺炎,支原体肺炎,粟粒性结核,肺结核,细菌性胸膜炎,5. CRP,在呼吸道感染中的变化,CRP,的临床应用,部分病毒感染时的,CRP,变化,流感病毒,A,或,B,无并发症,流感病毒,A,或,B,并发细菌感染,巨细胞病毒感染,单核细胞增多症,单核细胞增多症并发细菌感染,5. CRP,在呼吸道感染中的变化,CRP,的临床应用,5. CRP,在呼吸道感染中的变化,一般,:,例外,:,下呼吸道感染时,CRP,水平较上呼吸道感染高,细菌性呼吸道感染,CRP,较病毒性呼吸道感染高,鉴别肺炎和支气管炎,:,急性支气管炎多源于病毒感染,很少导致,CRP,浓度显著升高,减少对非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗,某些病毒感染时,CRP,可较高,EB,病毒,腺病毒,细小,病毒,CRP,的临床应用,建议:,CRP,呼吸科,6.,脑膜炎,脑脊液中的,CRP,量要远远低于血清 。细菌性脑膜炎经积极治疗后,,CRP,在几天内迅速下降,,CRP,对治疗的反应要优于其它辅助检查,CRP,的临床应用,建议:,CRP,神经内科,7.,尿路感染,CRP,浓度大于,100,140mg/ L,提示存在细菌性肾盂肾炎,无症状膀胱炎,有症状膀胱炎,无症状肾盂肾炎,有症状肾盂肾炎,CRP,的临床应用,建议:,CRP,泌尿外科,CRP,浓度,的解释,在儿科感染疾病时,25mg/L,细菌感染,新生儿感染分界值为,2mg/L,浓度下降,治疗有效,病情好转,常用感染指标的比较,细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性:,CRP,WBC,ESR,C-,反应蛋白(,CRP,),白细胞(,WBC,),血沉(,ESR,),对急性炎症的反应,出现升高、消退时间,CRP,浓度在炎症进程开始后,4,6h,明显上升;,36h,50h,达高峰(可为正常值的,100,倍,1000,倍),当感染被控制后血的,CRP,水平迅速下降,wbc,升高较慢,,在炎症早期,WBC,不如,CRP,出现的快;,治疗后变化缓慢*,一般,2,3d,才开始升高,有效治疗后,血沉几周后仍不降至正常,影响因素,不受病人的个体差异、机体状态和治疗药物的影响,易受年龄、日间变化、妊娠与分娩、机体抵抗力、药物治疗等多种混杂因素的影响,解热镇痛药、抗生素均可使,WBC,降低,易受年龄、性别、温度、贫血、血沉管位置、药物等因素影响,相关疾病的活动性,(细菌感染),CRP,量的动态变化能反应疾病的活动性*,在细菌感染时增高,而病毒感染时不增高,升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关,不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响,直到炎症吸收,CRP,才恢复正常,wbc,量的变化不能反应疾病的活动性,*,WBC,正常范围较宽,一些,WBC,基数低的患儿,轻度升高不会超过正常范围上限;,部分细菌感染时,患儿,WBC,不能相应提高,,WBC,计数及分类指数变化不显著,无相关性,间接测量纤维蛋白的水平,但其变化范围在病人与健康人之间交叉较大,因而对其正常结果的制定受到影响,细菌或病毒感染鉴别,能(显著性差异),不易(部分差异不显著),不是可靠指标,尤其是小婴儿,不能(无显著差异),血培养:至少需要,48h,,结果滞后,且阳性率低,标本易污染;血培养阴性也不能完全排除败血症,*,林晓,.,小儿感染性疾病血清,crp,测定的意义,.,中国实验诊断学,,2005,,,1,:,78.,194,与细菌感染相关指标的,ROC,曲线,ROC for variables associated with bacterial infection,CRP,WBC,GRA,CRP,比,WBC,、,GRA,在诊断细菌感染能力方面要高,单小鸥, 何时军, 钱彩,等,. C,反应蛋白在预测细菌感染中的作用,.,中华急诊医学杂志, 2007,,,16(3):295,298,AUC,诊断细菌,感染能力,参考线,RL,中性粒细胞,(GRA),百分比,0.564,意义不大,白细胞计数,(WBC),0.670,低度,c,反应蛋白(,CRP,),0.767,中度,CRP,可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别,判断组织炎症或损伤的程度,而且有利于观察患者对治疗的反应及术后监测,快速定量测定,CRP,,,可快速指导临床用药,,避免对病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生素,全程,CRP,的快速检测,常用,CRP,检测方法学对比,比较项目,金标定量,免疫比浊,化学发光,荧光免疫,是否定量,半定量,定量,定量,定量,分析速度,快,慢,慢,快,敏感度,低,较高,高,较高,操作简便性,简单,复杂,复杂,简单,仪器配置要求,小型仪器(,POCT),大中仪器,大型仪器,小型仪器(,POCT),人员培训程度,低,高,高,低,飞测,全程,CRP,的临床价值,范围,mg/L,灵敏度,mg/L,感染性疾病,心血管疾病危险评估,新生儿,儿童,成人,成人,常规,CRP,5,160,1,hsCRP,0.5,5,0.1,全程,CRP,0.5,200,0.1,飞测,全程,CRP,一卡双项:包含,hsCRP,和常规,CRP,的检测范围,更准确的检测,低水平的,CRP,:,检测低限为,0.5mg/L,更敏感的检测CRP,微小变化:,检测灵敏度为,0.1mg/L,应用更广:全量程,0.5,200mg/L,提示局灶性细菌感染,新生儿感染,心血管疾病:低危险性,心血管疾病:中度危险性,建议给予抗炎治疗,间隔两周后再次检查,取平均值为观察基础,心血管疾病:高危险性,建议给予抗炎与抗栓同时治疗,提示细菌或者病毒感染,常为细菌感染,病毒感染不常见,提示细菌感染,可排除病毒感染,病程大于,6-12,小时,,可基本排除细菌感染或细菌,已被清除,提示病毒感染,抗生素治疗时,CRP,应降至此水平以下,如病程尚短,不能排除细菌感染,应数小时后复查,飞测全程,CRP,临床应用建议,提示败血症,成人,儿童,新生儿,血常规及其临床意义,血液的一般检查(血常规检查)是对血液,中的有形成分,(红细胞、白细胞和血小板,),的数量和质量进行检测。包括全血细胞计,数和白细胞的分类计数。,CBC+DF+Ret,一 、,红细胞计数,(,Red Blood Cell Count ,RBC,及血红蛋白,(,Hemoglobin Concentration,Hb,),测定:,红细胞检查,定义:,RBC,指单位体积(每升)血液内的红细胞数量。,Hb,指单位体积血液中所含血红蛋白的量。,方法:,(,1,) 红细胞计数,手工法 :取样 稀释 计数 计算,仪器法: 阻抗分析或激光分析,(一)概述,(,2,)血红蛋白测定,氰化高铁血红蛋白法(,HiCN,法):,取样 加转化液(溶血、转化) 比色,血液在血红蛋白转化液中溶血后,除,SHb,外各血红,蛋白均可被高铁氰化钾氧化成高铁血红蛋白,再,与,CN,-,结合生成稳定的棕红色氰化高铁血红蛋白,,通过比色根据吸光度得血红蛋白的浓度。,参考值:,RBC Hb,成年男性(,),10,12,/L,(,120-160,),g/L,成年女性(,),10,12,/L,(,110-150,),g/L,初生儿 (,),10,12,/L,(,170-200,),g/L,(二)临床意义:,(多,RBC,和,Hb,一同观察),1,影响因素:,全身血液容量,全身血浆容量,2.,生理变化:,年龄及性别,精神因素,剧烈体力劳动或运动,生理性贫血,新生儿:,红细胞明显增高、两周后下降,,6-7,岁最低,男性:,25,岁,-35,岁达高峰,女性:,13,岁,-15,岁达高值,,21,岁,-35,岁低水平,以后渐渐增高,3,病理变化:,增多:,Male RBC,6.010,12,/L Hb,170g/L,Female RBC,5.510,12,/L Hb,160g/L,相对增多(脱水血液浓缩),绝对增多,(,polycythemia,),继发性(,血中红细胞生成素增多,),原发性,(,polycythemia vera,),(骨髓增生性疾病),红细胞生成素代偿性增加:,生理性:,新生儿 高原居民,病理性:,严重慢性心、肺疾患;,携氧能力低的异常血红蛋白病,红细胞生成素非代偿性增加:,某些肿瘤或肾脏疾患,减少:,贫血,由于各种原因引起的全身血循环中红细胞总数、血红蛋白和红细胞比积减少,低于该地区、该年龄及性别组的参考范围低限时称贫血。,110g/L,90g/L,60g/L,30g/L,轻度 中度 重度 极重度,贫血分类(病因和发病机制),一、,红细胞和血红蛋白生成不足,(1),造血物质缺乏:如缺铁性贫血,(,铁缺乏,),、巨幼细胞贫血,(,维生素,B12,、叶酸缺乏,),、维生素,B6,缺乏性贫血、铜缺乏、维生素,C,缺乏、蛋白质缺乏等。,(2),骨髓造血功能障碍:如再生障碍性贫血,单纯红细胞再生障碍性贫血,(3),其他:感染性及炎症性贫血,慢性肾病所致贫血,铅中毒,癌症性贫血等。,二、,溶血性贫血,(1),红细胞内在异常:,红细胞膜结构缺陷:如遗传性球形红细胞增多症、遗传性椭圆形红细胞增多症、棘状红细胞增多、阵发性睡眠性血红蛋白尿等;红细胞酶缺乏:如葡萄糖,6,磷酸脱氢酶,(G-6-PD),缺乏、丙酮酸激酶,(PK),缺乏症等;血红蛋白合成或结构异常:如地中海贫血、血红蛋白病等。,(2),红细胞外在因素:,免疫因素:体内存在破坏红细胞的抗体,如新生儿溶血症、自身免疫性溶血性贫血、药物所致的免疫性溶血性贫血等;非免疫因素:如感染、物理化学因素、毒素、脾功能亢进、弥散性血管内凝血等。,三、,红细胞丢失(失血),包括急性失血和慢性失血引起的贫血。,红细胞形态,:,二、红细胞比积(,hematocrit Hct/ PCV,):,定义:,单位体积血液中红细胞占的体积比例(,L/L,)。,方法:,手工法(微量高速离心法),仪器法(阻抗法),参考值:,微量法 男性,0.42,0.52,女性,0.37,0.48,仪器法 男性,0.40,0.52,女性,0.37,0.48,临床意义:,常用来诊断贫血并判断其严重程度,结合有关指数变化可,推断贫血病因,并对贫血进行分类。,增高,绝对增加,相对增加,降低,贫血,三、红细胞平均指数,(MCV,、,MCH,、,MCHC),:,1.,概述:,平均红细胞体积,(,mean corpuscular volume, MCV,),定义:平均每个红细胞的体积。,以飞升(,fl,)为单位。,Hct1000,MCV =,RBC,参考值:手工法,80,92fl,仪器法,80,100fl,平均红细胞血红蛋白含量,(,mean corpuscular hemoglobin,,,MCH,),定义:平均每个红细胞内含血红蛋白量。,以皮克(,pg,)为单位 。,MCH = Hb/RBC,参考值:手工法,27,31pg,仪器法,27,34 pg,平均红细胞血红蛋白浓度,(mean corpuscular hemoglobin concentration MCHC,),定义:单位容积红细胞的平均血红蛋白浓度。,MCHC =,参考值:,320-360g/L,Hb,Hct,2,临床意义:,MCV,、,MCH,、,MCHC,可从不同侧面反映,红细胞的病理变化。有利于分析病人红细胞形态,特征,进行,贫血分类,、诊断和鉴别诊断。,不同病因引起的贫血,可使红细胞产生形态的变,化。反之,如果用实验的手段检查红细胞形态特,点可协助临床寻找病因,为治疗提供依据。,贫血的形态学分类 病因,正常细胞性,大细胞性,小细胞低色素性,小细胞正色素性,再障、急性失血、,骨髓病性贫血等,巨幼细胞性贫血,缺铁性贫血、地,中海性贫血等,慢性疾病引起的贫血,四、红细胞体积分布宽度,(,RBC Distribution Width,,,RDW,),:,1.,概述,:,红细胞体积分布宽度是由血液分析仪测量获得的反映周围血红细胞体积异质性的参数,是反映红细胞大小均一程度的客观指标。(以变异系数或标准差表示),临床意义:,与,MCV,结合进行,贫血分类,:这种分类法更能,反映贫血的病理变化,对贫血的鉴别诊断有一,定的价值。,诊断缺铁性贫血:,IDA,的病人,95%,以上,RDW,增,高,可与,-,珠蛋白生成障碍性贫血(,88%RDW,正,常)鉴别。,贫血类型 常见疾病,大细胞均一性 部分再障,大细胞不均一性 巨幼细胞性贫血,正细胞均一性 急性失血,正细胞不均一性 再障、部分溶贫,小细胞均一性 地中海贫血,小细胞不均一性 缺铁性贫血,白细胞检查,一、白细胞计数(,White Blood Cell count,,,WBC,)及白细胞分类计数(,Differential Count,,,DC,),1,定义:,WBC,测定单位体积血液中各种白细胞的总数。,DC,测定各类白细胞在白细胞中所占的比例。,2.,参考值范围:,WBC,成人,(4.010.0,),10,9,/L,新生儿,(15.020.0) 10,9,/L,6,个,月,2,岁,(11.012.0) 10,9,/L,DC percent,(,%,),Absolute value,(,10,9,/L,),二、白细胞计数及分类计数的临床意义:,1,白细胞数量的变化:,(,1,)生理变化:,年龄,、时间、环境、身体状况等,(,2,)病理变化:,Leukopenia Leukophilia,主要受中性粒细胞等各类细胞数量的影响,1,)中性粒细胞增多,(,neutrophilia,),:,急性感染或炎症,严重的组织损伤或坏死,急性溶血、急性失血,急性中毒,恶性肿瘤,反应性:,异常增生性:,白血病,骨髓增殖性疾病,2,)中性粒细胞减少(,neutropenia,):,感染,血液系统疾病,理化损伤,单核,-,吞噬细胞系统功能亢进,自身免疫性疾病,嗜酸性粒细胞,增多(,eosinophilia,):,过敏性疾病,寄生虫病,皮肤病,血液病及某些恶性肿瘤,减少,:,嗜碱性粒细胞,增多(,basophilia,):,血液病及某些恶性肿瘤、 过敏性疾病,淋巴细胞,1,),增多(,lymphocytosis,):,感染性疾病,淋巴细胞性恶性疾病,其他 :免疫性疾病、急性传染病恢复期,相对增多,2,),减少(,lymphocytopenia,):,相对减少,绝对减少(接触放射线、应用肾上腺皮质激素、,某些药物、免疫缺陷性疾病等),单核细胞,增多(,monocytosis,),某些感染,某些血液病,2.,外周血常见的白细胞形态异常:,(1),核象变化:,核左移,(,hyposegmentation,),杆状核粒细胞,0.06,,称轻度左移,(病原体感染、机体反应性低下、血液病),核右移,(,hypersegmentation,),若,5,叶者超过,0.05,时,.,(骨髓造血异常、应用抗代谢药物、炎症恢复期),3.,白细胞变化与疾病的关系,疾病的诊断,疾病治疗的监测,疾病的预后,WBC,N E L,核象,预后较好, ,+ /,轻度左移,病情较重, ,- ,中度左移,病情危重,/ - ,重度左移,恢复期,N N + ,恢复正常,血小板检查,一、血小板计数(,Platelet count,,,PLT/BPC,),及相关指标:,血小板计数:,定义:单位体积血液中血小板的数量,正常参考值范围:,),10,9,/L,平均血小板体积(,Mean Platelet Volume,,,MPV,),:,平均单个血小板的体积,参考值:,7fl-11fl,3.,血小板形态的变化:,如巨大血小板的出现,分布异常等,二、,MPV,的临床意义:,1.,反映血小板的成熟度,与,PLT,结合分析鉴别血小板数量异常的原因:,PLT,MPV,表示血小板减少是周围血的原因,PLT,MPV,表示骨髓增生障碍,PLT,MPV,N,表示血小板分布异常,PLT,MPV,表示反应性血小板增加,PLT,MPV,表示病变来至于骨髓,2.,病情判断:,(,1,)动态观察:,MPV,增加,表示骨髓造血功能开始,恢复;,MPV,持续下降,表示造血功能抑制更严重。,(,2,)比较观察:,MPV,越低,越不易止血,越易出,血。,(,3,)血栓前状态或血栓性疾病时,MPV,增加。,三、实验结果的评价:,前的影响因素:,MPV,的参考值范围是随群体中血小板量而变化:,取血时间和取血部位的影响:,生理因素的影响:,仪器的固有误差:,感谢您的关注,
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