医学统计学第三章实验设计课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,医学,统,统计,学,学,第三,章,章,实,实,验,验设,计,计,11/9/2022,11/9/2022,学习,目,目的,和,和要,求,求,1、,掌,掌握,实,实验,实,实验,研,研究,的,的分,类,类和,特,特点,、,、实,验,验设,计,计的,三,三要,素,素、,医,医学,实,实验,设,设计,的,的基,本,本原,则,则。,2、,熟悉,实,实验,设,设计,的,的基,本,本内,容,容和,步,步骤,及,及常,用,用的,几,几种,实,实验,设,设计,方,方法,。,。,11/9/2022,将一,组,组实,验,验对,象,象随,机,机分,配,配到,两,两种,或,或多,种,种处,理,理组,，,，观,察,察比,较,较不,同,同处,理,理因,素,素的,效,效应,是,是否,有,有差,别,别。,说,说明,处,处理,因,因素,是,是否,对,对受,试,试对,象,象产,生,生效,应,应。,一、实验,研,研究的定,义,义(重点,）,）,概述,11/9/2022,1研究,者,者根据实,验,验目的，预先制定,实,实,验,验设,计,计，人为,设,设置处理,因,因素；2能按随机,化,化方法，,将,将研究对,象,象分为,实,实,验,验组和对,照,照组，使,各,各组具有,相,相似,的,的基本,特,特征，提,高,高了组间,的,的可比性,。,。,与调查研,究,究相区别,二、实验,研,研究的特,点,点,11/9/2022,调查研究,的,的特点,1,、研究因,素,素是客观,存,存在的。研究不能,主,主动地施,加,加处理因,素,素只能“,被,被动地观,察,察客观存,在,在的现象。这是与,实,实验研究,的,的一个重,要,要区别。,2、不能用随,机,机化分组,来,来平衡混,杂,杂因素对,调,调查结果,的,的影响。这是与,实,实验研究,的,的另一个,重,重要区别,。,。,3、反映,某,某个时点,上,上事物或,现,现象的现,状,状以及与,之,之某些相,关,关的因素,的,的关系，,只,只能提供,病,病因线索,。,。,11/9/2022,按受试对,象,象不同，,分,分为三类,三、实验,研,研究分类,动物实验,动,动物,临床试验,病,病人,社区干预,试,试验,健,健,康,康人,11/9/2022,1动物,实,实验,优点：,在许多方,面,面可由实,验,验者作任,意,意的安排,，,，使,得,得研究设,计,计更严密,，,，组间可,比,比性更强,。,。,缺点：,（1）动,物,物实验的,结,结果不能,直,直接解释,人,人类的,疾,疾病,现,现象。,（2）不,同,同种系的,动,动物有不,同,同的生物,学,学特点，,因,因此动物,实,实验必须,选,选择同一,种,种系动物,。,。,11/9/2022,2临床,试,试验,（1）临,床,床试验的,定,定义,以病人为研,究,究对象的实验研,究,究，常用,于,于评价药,物,物或治疗,方,方法的效,果,果。,在医院或其,他,他医疗照,顾,顾环境下进,行,行，研究,对,对象以病人个体为单位,随机化临,床,床试验,：,：长效,心,心痛定,冠,冠心病,实验对象,一,一般为病,人,人,11/9/2022,（2）,临,临床试,验,验的特,点,点,与动物,实,实验相,比,比，临,床,床试验,外,外来影,响,响因素,更,更难于,控,控制，,因,因为人,有,有社会,属,属性，,受,受精神,因,因素、,心,心理因,素,素影响,；,；同时,临,临床试,验,验必须,在,在保证,病,病人安,全,全的前,提,提下进,行,行并要,符,符合医,学,学伦理,要,要求。,因,因此,，,，临床,试,试验要,求,求高，,实,实施难,度,度大。,A以,病,病人为,研,研究对,象,象,11/9/2022,B必,须,须设立,对,对照,C治,疗,疗措施,属,属人为,的,的干预,性,性措施,D临,床,床试验,是,是一种,特,特殊的,前,前瞻性,研,研究。,尽,尽管,它,它是给,予,予治疗,措,措施后,，,，前瞻,性,性观察,治,治疗效,应,应，,但,但并不,要,要求病,人,人从同,一,一时,间,间,开,开始随,访,访。不,过,过对随,访,访的起,点,点应有,明,明确的,定,定义。,11/9/2022,3、现,场,场试验：研究,对,对象以未患病,人,人群为单位,；,；在社区或,现,现场环,境,境下进行,，,，常用,于,于评价,某,某种预,防,防措施,的,的效果,。,。,基本单,位,位是个体，如高,危,危人群,（,（乙肝,疫,疫苗HBsAg阳,性,性母亲,所,所生婴,儿,儿）,临床试,验,验和现,场,场试验,的,的干预,单,单位都,是,是个体,，,，干预,措,措施具,体,体分配,到,到每个,个,个体。,11/9/2022,4社区干,预,预试验,实验对象：,以,以社区人群,作,作为一个整,体,体进行实验,观,观察。,社区干预试,验,验一般不能,实,实施随机分,配,配原则。,目的：评价,通,通过干预某,些,些危险因素,或,或施加的保,护,护性措施在,人,人群中的预,防,防效果,如评价碘化,食,食盐对IDD的预防效,果,果；,饮水加氟对,龋,龋齿的预防,效,效果等,11/9/2022,四、实验研,究,究工作的基,本,本步骤,实验设计,实验资料收,集,集,实验资料整,理,理,实验资料分,析,析,11/9/2022,三大原则,对照原则,重复原则,随机化原则,第二节,实,实验设计的,基,基本原则,11/9/2022,三大要素,观察对象,处理因素,实验效应,11/9/2022,1设立对,照,照的重要意,义,义,（1）“,有比较才能,鉴,鉴别”。实,验,验研究最终,要,要回答的问,题,题是干预措,施,施的效果有,或,或无、高或,低,低。要回答,这,这两个问题,，,，只有通过,合,合理的对比,鉴,鉴别，才能,确,确定干预措,施,施是否有效,以,以及有效程,度,度。而对照,是,是比较的基,础,础。,（2）对照,的,的设,置,置可,以,以排,除,除非,研,研究,因,因素,对,对研,究,究结,果,果的,影,影响,。,。,一、,对,对照,原,原则,11/9/2022,对照,的,的必,要,要性-,没,没有,比,比较,就,就没,有,有鉴,别,别,疾病,的,的自,愈,愈倾,向,向,感冒,、,、哮,喘,喘等,100名,感,感冒,患,患者,体温,、,、鼻,塞,塞流,涕,涕情,况,况,1周,后,后观,察,察：,体,体温,下,下降,和,和鼻,塞,塞流,涕,涕缓,解,解状,况,况,服用,感,感冒,药,药A,结论,：,：该,药,药能,有,有效,治,治疗,感,感冒,，,，改,善,善鼻,塞,塞流,涕,涕状,况,况,11/9/2022,感冒,的,的例,子,子,200名,感,感冒,患,患者,服用,药,药物A,1W,后,后体,温,温下,降,降，,症,症状,缓,缓解,不服,用,用药,物,物A,1W,后,后体,温,温下,降,降，,症,症状,缓,缓解,随,机,机,服药,组,组100,人,人,不服,药,药组100人,治疗,前,前症,状,状差,别,别无,统,统计,学,学意,义,义,治疗1天,时,时体,温,温差,别,别有,统,统计,学,学意,义,义,1天,后,后体,温,温降,至,至正,常,常,3天,后,后体,温,温降,至,至正,常,常,分析,：,设计,：,结论,：,11/9/2022,均衡,性,性,(1),对等,除处,理,理因,素,素外,，,，对,照,照组,具,具备,与,与实,验,验组,对,对等,的,的一,切,切非,处,处理,因,因素,。,。,(2),同步对照,组,组与,实,实验,组,组设,立,立之,后,后，,在,在整,个,个研,究,究进,程,程中,始,始终,处,处于,同,同一,空,空间,和,和同,一,一时,间,间。,(3),专设,任何,一,一个,对,对照,组,组都,是,是为,相,相应,的,的实,验,验组,专,专门,设,设立,的,的。,不,不得,借,借用,文,文献,上,上的,记,记载,或,或以,往,往的,结,结果,或,或其,它,它研,究,究的,资,资料,作,作为,本,本研,究,究之,对,对照,。,。,2,对,对照,组,组设,置,置的,要,要求,11/9/2022,2,对,对,照,照,组,组,设,设,置,置,的,的,要,要,求,求,除,实,实,验,验,组,组,接,接,受,受,的,的,研,研,究,究,因,因,素,素,外,外,，,，,实,实,验,验,组,组,和,和,对,对,照,照,组,组,在,在,其,其,他,他,方,方,面,面,都,都,必,必,须,须,尽,尽,可,可,能,能,相,相,同,同,。,。,例,例,如,如,，,，,动,动,物,物,实,实,验,验,，,，,实,实,验,验,组,组,和,和,对,对,照,照,组,组,间,间,动,动,物,物,的,的,种,种,系,系,、,、,性,性,别,别,、,、,年,年,龄,龄,、,、,体,体,重,重,、,、,窝,窝,别,别,、,、,毛,毛,色,色,等,等,尽,尽,可,可,能,能,一,一,致,致,；,；,临,临,床,床,试,试,验,验,，,，,实,实,验,验,组,组,和,和,对,对,照,照,组,组,间,间,病,病,人,人,的,的,性,性,别,别,、,、,年,年,龄,龄,、,、,体,体,质,质,、,、,病,病,情,情,（,（,期,期,、,、,型,型,）,）,等,等,尽,尽,可,可,能,能,相,相,同,同,。,。,11/9/2022,3对,照,照形式,对照组,不,不施加,任,任何处,理,理因素,。,。,空白对,照,照在动,物,物实验,和,和干预,试,试验中,简,简单易,行,行，但,在,在临床,试,试验中,一,一般不,设,设空白,对,对照，原因：,一,一是容,易,易引起,实,实验组,和,和对照,组,组在心,理,理上的,差,差异；,二,二是存,在,在医德,问,问题。,仅,仅在某,些,些病情,较,较轻或,长,长期稳,定,定无任,何,何危险,的,的疾病,，,，如慢,性,性关节,炎,炎、HbsAg携带,者,者、近,视,视等可,以,以设置,空,空白对,照,照。,（1）,空,空白对,照,照,（重点,掌,掌握）,11/9/2022,（2）,安,安慰剂,对,对照,对照组,采,采用一,种,种无药,理,理作用,的,的“假,药,药”，,如,如淀粉,、,、生理,盐,盐水等,，,，经加,工,工后，,其,其外形,、,、大小,、,、味道,等,等与试,验,验药物,极,极为相,似,似，不,被,被受试,者,者识别,。,。使用安,慰,慰剂对,照,照可以,避,避免对,照,照组病,人,人产生,与,与实验,组,组不同,的,的心理,作,作用。安慰剂,虽,虽对人,体,体无害,但,但亦无,疗,疗效。,因,因此，,必,必须注,意,意其使,用,用范围,。,。只用,在,在研究,的,的疾病,尚,尚无有,效,效治疗,方,方法或,使,使用安,慰,慰剂后,该,该病的,病,病情、,临,临床经,过,过、预,后,后等影,响,响小或,无,无影响,时,时使用,11/9/2022,（3）,实,实验对,照,照,对照组,不,不施加,处,处理因,素,素，但,施,施加某,种,种与处,理,理因素,有,有关的,实,实验因,素,素,。例如,实验组,加,加赖氨,酸,酸的面,包,包,课间餐,对照组,面,面,包,包,11/9/2022,（4）标准,对,对照,用现有标准,方,方法或常规,方,方法做对照。这是临床,试,试验最常用,的,的对照方法,。,。因为很多,情,情况下不给,病,病人任何治,疗,疗是不符合,医,医德的。在,临,临床试验中,，,，标准对照,适,适用于已知,有,有肯定治疗,方,方法的疾病,。,。,牙周炎病人,实验组,塞,塞克硝唑,胶,胶囊,对照组,替,替硝唑,胶,胶囊,11/9/2022,（5）自身,对,对照,对照和实验,在,在同一受试,对,对象进行。,如,如以病人用,药,药前后的血,压,压值作对比。此对照简,单,单易行，在,临,临床试验中,广,广泛应用。,但,但其有两个,缺,缺陷：一是实验中,总,总是把处理,前,前作为对照,，,，这不符合,随,随机分配原,则,则；二是实,验,验前后某些,环,环境因素或,自,自身因素发,生,生了改变，,可,可能影响实,验,验结果。,11/9/2022,相同实验条,件,件下进行多,次,次实验或观,察,察提高实验,的,的可靠性,广义的重复,包,包括：,(1),整个实验的,重,重复,。,确保实验的,重,重现性，以,提,提高实验的,可,可靠性；,(2),用多个实验,单,单位进行重,复,复(样本含,量,量)。避免把个别,情,情况误认为,普,普遍情况，,把,把偶然性或,巧,巧合的现象,当,当作必然的,规,规律，通过,一,一定数量的,重,重复，使结,论,论可信；,(3),同一实验单,位,位的重复观,察,察。保证观察结,果,果的精度。,二、重复原,则,则,11/9/2022,二、重复原,则,则,重复是指在,相,相同实验条,件,件下进行多,次,次观察，结,果,果的稳定程,度,度。从概率论知,道,道，观察次,数,数愈多，从,样,样本计算出,的,的统计量（,如,如样本均数,、,、样本率等,）,）愈接近总,体,体参数（如,总,总体均数、,总,总体率等）,。,。但观察次,数,数也不能太,多,多，否则不,仅,仅造成浪费,，,，而且难于,控,控制实验条,件,件，造成实,验,验结果的可,靠,靠性差。因,此,此，,重复原则的,意,意义是在保,证,证实验结果,具,具有一定可,靠,靠性的前提,下,下，确定最,小,小的样本含,量,量。即作样,本,本含量的估,计,计,。(详见第,十,十九章),11/9/2022,实验设计中,的,的重复(replication)是指,各,各处理组与,对,对照组要有,适,适当的样本,含,含量(samplesizes)。,无限地增加,样,样本含量，,将,将加大实验,规,规模，延长,实,实验时间，,浪,浪费人力物,力,力，反而增,加,加系统误差,出,出现的可能,性,性。,样本含量不,足,足，检验效,能,能（Power，1,）偏低，导,致,致总体中本,来,来具有的差,异,异无法检验,出,出来。,11/9/2022,三、随机,化,化原则,随机化原,则,则：3层,含,含义,随机抽样,：,：是从将符,合,合条件的,研,研究对象,中,中随机抽,取,取一定数,量,量的个体,做,做为受试,对,对象。每,个,个符合条,件,件的研究,对,对象被抽,取,取的机会,相,相等。,随机分配：将纳入,实,实验的受,试,试对象随,机,机分配到,各,各组。使,每,每一个研,究,究对象都,有,有同等的,机,机会被分,配,配到各组,去,去。,实验顺序,随,随机：受试对象,有,有相同的,机,机会接受,不,不同的实,验,验顺序,11/9/2022,随,机,机,化,化,原,原,则,则,随,机,机,化,化,的,的,目,目,的,的,：,：,通,过,过,随,随,机,机,，,，,均,均,衡,衡,干,干,扰,扰,因,因,素,素,的,的,影,影,响,响,，,，,使,使,试,试,验,验,组,组,和,和,对,对,照,照,组,组,具,具,有,有,可,可,比,比,性,性,，,，,避,避,免,免,主,主,观,观,安,安,排,排,带,带,来,来,的,的,偏,偏,性,性,；,；,随,机,机,化,化,是,是,统,统,计,计,分,分,析,析,的,的,基,基,础,础,11/9/2022,（一）随机,化,化抽样,总体的每一,个,个观察单位,都,都有同等的,机,机会被选入,样,样本中来，,并,并有同等的,机,机会进行分,组,组。（这里的,总,总体是符合,根,根据假设规,定,定的入选标,准,准的有限总,体,体）,随机随便,病人的选择,性,性：对医院,、,、治疗医生,、,、药物,医生的选择,性,性：对病人,分,分组,其他：疾病,自,自身的规律,、,、病人的年,龄,龄、性别等,后果：影响,疗,疗效的判断,；,；由于不随,机,机，各组差,异,异不符合概,率,率论和统计,学,学原理，使,统,统计学检验,结,结果无效,11/9/2022,（二）实验,设,设计的随机,化,化分组方法,半随机化,：,按就诊（入,院,院）顺序、,生,生日、住院,号,号等；,简单随机,化,化,：,投硬币、抽,签,签、随机数,字,字,随机区组,分层随机,由上往下，,效,效果越好！,11/9/2022,第三节,实,实验设,计,计的基本内,容,容和步骤,科研设计的,步,步骤:,建立研究,假,假设;明,确,确研究范围;确立处,理,理因素;,明,明确观察指,标,标;确定,实,实验设计的,类,类型,控制误差和,偏,偏差,11/9/2022,一、建立研,究,究假设,医学科研的,选,选题或立题,就,就是确定所,要,要研究的题,目,目。选题是,科,科研的起点,，,，也是关系,到,到科研成败,的,的关键性问,题,题。,（1）准备,工,工作：查阅,大,大量的参考,文,文献，认真,收,收集、阅读,与,与本课题有,关,关的研究资,料,料。,（2）选题,原,原则：一个,优,优秀的课题,，,，必须遵循创新性、先,进,进性、科学,性,性和可行性（人、物（,设,设备、经费,）,）、时间）,四,四项基本原,则,则。,（3）研究,条,条件和优势,：,：预试验结,果,果及以往的,研,研究基础对,中,中标均有不,同,同程度的影,响,响，选择有,研,研究基础形,成,成优势的领,域,域进行深入,探,探讨，不失,为,为明智之举,。,。,11/9/2022,选题,的,的范,围,围一,般,般包,括,括如,下,下方,面,面：,有,关,关病,因,因或,致,致病,因,因素,的,的探,讨,讨；,对,临,临床,稀,稀有,的,的病,例,例或,对,对新,发,发现,疾,疾病,的,的报,道,道；,诊,断,断试,验,验的,评,评价,；,；,一,般,般临,床,床评,价,价；,对,疾,疾病,的,的预,后,后与,自,自然,史,史研,究,究；,有,关,关疾,病,病在,人,人群,中,中分,布,布的,定,定量,研,研究,。,。,11/9/2022,选题,中,中应,注,注意,下,下述,问,问题,现实,性,性：,选择,临,临床,实,实际,工,工作,中,中迫,切,切需,要,要解,决,决的,问,问题,，,，这,是,是选,题,题的,原,原则,。,。临,床,床研,究,究的,主,主要,任,任务,，,，就,是,是解,决,决在,临,临床,实,实际,工,工作,中,中经,常,常遇,到,到的,问,问题,，,，包,括,括研,究,究发,病,病原,因,因、,诱,诱因,、,、机,理,理，,影,影响,诊,诊断,和,和治,疗,疗的,因,因素,，,，造,成,成病,死,死率,高,高的,主,主要,原,原因,，,，或,者,者是,常,常见,病,病、,多,多发,病,病的,诊,诊断,和,和防,治,治措,施,施等,问,问题,。,。,11/9/2022,创新性,：,临床科,研,研题目,要,要有所,创,创新，,这,这一点,充,充分体,现,现选题,者,者的创,新,新思想,，,，具有,创,创新性,是,是科研,选,选题工,作,作的重,11/9/2022,可行性,：,选题时,还,还应注,意,意量力,而,而行。,选,选题中,最,最容易,产,产生的,偏,偏向是,题,题目太,大,大和太,复,复杂，,结,结果往,往,往因为,如,如病例,不,不够，,工,工作量,太,太大或,技,技术上,难,难以实,现,现而半,途,途而废,。,。解决,办,办法是,“,“看菜,吃,吃饭”,，,，利用,现,现有设,备,备做现,实,实可能,做,做的研,究,究；另,外,外，也,可,可以把,大,大题目,分,分成若,干,干小题,目,目，然,后,后从一,个,个个小,题,题目着,手,手研究,，,，即“,饭,饭一口,一,一口吃,”,”。,11/9/2022,选题的,基,基本方,法,法大致,如,如下：,从招,标,标范围,中,中选题,国,国家,基,基金委,员,员会与,各,各级科,研,研管理,部,部门定,期,期公布,的,的项,目,目指南,，在,指,指南中,不,不仅列,出,出了招,标,标范围,，,，还指,出,出了鼓,励,励研究,的,的领域,。,。研究,者,者可根,据,据自己,已,已有的,工,工作基,础,础，尤,其,其是个,人,人专长,、,、科室,与,与单位,优,优势、,实,实践经,验,验与设,备,备条件,，,，自由,地,地申请,具,具有竞,争,争力的,课,课题。,11/9,/2022,从碰到,的,的问题中,选,选题日,常,常科研工,作,作中务必,注,注意观察,以,以往没有,观,观察到的,现,现象，发,现,现以往没,有,有发现的,问,问题，外,部,部现象的,差,差异往往,是,是事物内,部,部矛盾的,表,表现。及,时,时抓住这,些,些偶然出,现,现的现象,和,和问题，,经,经过不断,细,细心分析,比,比较，就,可,可能产生,重,重要的原,始,始意念。,有,有了原始,意,意念，就,有,有可能发,展,展成为科,研,研课题，,甚,甚至可能,是,是另一种,研,研究的效,应,应结果。,11/9/2022,从文献,的,的空白点,选,选题研,究,究者可根,据,据自己的,特,特长与已,掌,掌握专业,的,的发展趋,势,势,进一,步,步查阅近2030年本专,业,业国内外,文,文献,从,中,中吸取精,华,华，获得,启,启发，寻,找,找空白点,。,。填补国,内,内外专业,领,领域的空,白,白点作为,自,自己的选,题,题，这类,课,课题具有,先,先进性和,生,生命力，,有,有可能在,前,前人或他,人,人研究的,基,基础上提,出,出新观点,、,、新论点,和,和新方法,。,。,11/9/2022,从已有,课,课题延伸,中,中选题,延,延伸性选,题,题可根据,已,已完成课,题,题的范围,和,和层次，,再,再次从其,广,广度和深,度,度中挖掘,出,出新颖题,目,目。由于,研,研究课题,本,本身并非,独,独立存在,，,，研究者,应,应细心透,视,视其横向,联,联系、纵,横,横交叉和,互,互相渗透,的,的现象，,也,也可以进,行,行延伸性,选,选题，使,研,研究工作,循,循序渐进,、,、步步深,入,入，工作,假,假说日趋,完,完善，逐,步,步达到学,说,说的新高,度,度。,11/9/2022,从改变,研,研究要素,组,组合中选,题,题在实验研究,和,和临床观,察,察研究中,，,，通常每,个,个课题由,被,被试因素,、,、受试对,象,象和效应,指,指标三大,要,要素组成。根,据,据研究目,的,的，有意,识,识地改变,原,原课题三,大,大要素中,之,之一，如,发,发现具有,理,理论意义,和,和应用价,值,值，就可,构,构成一个,新,新的课题,。,。此法又,称,称旧题发,挥,挥法选题,。,。,11/9/2022,二,、,、,明,明,确,确,研,研,究,究,范,范,围,围(,研,研,究,究,对,对,象,象,的,的,确,确,定,定,）,）,即,确,确,定,定,同,同,质,质,的,的,研,研,究,究,总,总,体,体,。,。,在,在,临,临,床,床,试,试,验,验,中,中,，,，,需,需,做,做,以,以,下,下,工,工,作,作,：,：,11/9/2022,实,验,验,研,研,究,究,的,的,基,基,本,本,要,要,素,素,受,试,试,对,对,象,象(studysubjects),处理因素(studyfactor，treatment),实验效应(experimental effect),11/9/2022,三要素,处理因素,受试对象,某种降压药,高血压患者,服该药前后,血,血压差,实验效应,某降压药治,疗,疗原发性高,血,血压的疗效,研,研究。,实验设计三,要,要素:,11/9/2022,整体实验：适用于综合,性,性研究，接,近,近临床状态,，,，对象为整,体,体，在体内,进,进行实验或,试,试验，容易,受,受体内神经,体,体液调节和,复,复杂因素的,干,干扰,离体实验：对象为器官,、,、组织、细,胞,胞、分子，,适,适用于分析,性,性研究，可,排,排除内神经,体,体液调节和,控,控制复杂因,素,素的干扰,受试对象的,层,层面,（,一）,受试对象,11/9/2022,取决于实验,目,目的：,1. 研究,医,医学参考值,范,范围：健康,人,人或相对健,康,康者,2. 研究,病,病因学：暴,露,露于或未暴,露,露于某危险,因,因素的人群,3. 研究,诊,诊断方法：,确,确诊为某病,的,的患者和未,患,患本病的人,4. 研究,疗,疗效：确诊,为,为某病的患,者,者,5. 基因,靶,靶向研究：,基,基因结构较,为,为清楚的动,物,物,6. 蛋白,质,质组学研究,：,：从细胞中,提,提取的蛋白,质,质,.,受试对象的,确,确定,11/9/2022,受试,对,对象,的,的条,件,件（,重,重点,掌,掌握,）,）,必须,同,同时,满,满足,：,：,1.,对,对处,理,理因,素,素敏,感,感,2.,对,对处,理,理因,素,素有,比,比较,稳,稳定,的,的反,应,应性,3.,可,可行,性,性,存在,下,下列,情,情况,之,之一,者,者，,不,不宜,作,作为,临,临床,科,科研,对,对象,：,：,1.,存,存在,影,影响,反,反应,结,结果,的,的并,发,发症,2.,危,危重,状,状态,3.,多,多种,疗,疗法,无,无效,者,者,4.,不,不能,配,配合,者,者,5、,某,某些,处,处理,措,措施,可,可能,对,对其,产,产生,不,不利,影,影响,的,的特,殊,殊人,群,群。,11/9/2022,受试,对,对象,的,的标,准,准化,1.,受,受试,对,对象,的,的选,择,择应,有,有一,定,定标,准,准，,包,包括,纳,纳入,标,标准,和,和排,除,除标,准,准,例：,奇,奇曼,丁,丁治,疗,疗骨,科,科慢,性,性疼,痛,痛疗,效,效观,察,察,11/9/2022,纳,入,入,标,标,准,准,：,：,中,度,度,以,以,上,上,慢,慢,性,性,非,非,癌,癌,症,症,性,性,疼,疼,痛,痛,服,用,用,非,非,类,类,固,固,醇,醇,抗,抗,炎,炎,药,药,疼,疼,痛,痛,缓,缓,解,解,不,不,明,明,显,显,或,或,不,不,能,能,耐,耐,受,受,者,者,由,骨,骨,骼,骼,肌,肌,肉,肉,退,退,行,行,性,性,病,病,变,变,、,、,椎,椎,间,间,盘,盘,突,突,出,出,、,、,骨,骨,质,质,疏,疏,松,松,等,等,引,引,起,起,的,的,慢,慢,性,性,疼,疼,痛,痛,年,龄,龄,大,大,于,于18,岁,岁,有,能,能,力,力,按,按,照,照,研,研,究,究,方,方,法,法,服,服,用,用,药,药,物,物,并,并,完,完,成,成,观,观,察,察,记,记,录,录,的,的,患,患,者,者,11/9/2022,排,除,除,标,标,准,准,：,：,患,有,有,严,严,重,重,中,中,枢,枢,神,神,经,经,系,系,统,统,疾,疾,病,病,者,者,已,知,知,对,对,阿,阿,片,片,类,类,药,药,物,物,过,过,敏,敏,者,者,二,周,周,内,内,使,使,用,用,过,过,单,单,胺,胺,氧,氧,化,化,酶,酶,抑,抑,制,制,剂,剂,的,的,患,患,者,者,精,神,神,疾,疾,病,病,患,患,者,者,有,癫,癫,痫,痫,病,病,史,史,者,者,有,严,严,重,重,心,心,、,、,脑,脑,、,、,肝,肝,、,、,肾,肾,疾,疾,病,病,的,的,患,患,者,者,怀,孕,孕,、,、,授,授,乳,乳,期,期,的,的,妇,妇,女,女,11/9/2022,2.,受,受,试,试,对,对,象,象,影,影,响,响,因,因,素,素,的,的,控,控,制,制,动,物,物,：,：,种,种,类,类,、,、,品,品,系,系,、,、,年,年,龄,龄,、,、,性,性,别,别,、,、,体,体,重,重,、,、,窝,窝,别,别,、,、,营,营,养,养,状,状,态,态,等,等,人,：,：,年,年,龄,龄,、,、,性,性,别,别,、,、,文,文,化,化,水,水,平,平,、,、,经,经,济,济,状,状,况,况,、,、,居,居,住,住,条,条,件,件,、,、,生,生,活,活,习,习,惯,惯,、,、,饮,饮,食,食,因,因,素,素,、,、,嗜,嗜,好,好,等,等,11/9/2022,处,理,理,因,因,素,素,是,是,根,根,据,据,不,不,同,同,的,的,研,研,究,究,目,目,的,的,而,而,给,给,受,受,试,试,对,对,象,象,施,施,加,加,的,的,各,各,种,种,处,处,理,理,内,内,容,容,。,。,处,理,理,因,因,素,素,可,可,以,以,是,是,生,生,物,物,的,的,、,、,化,化,学,学,的,的,、,、,或,或,物,物,理,理,的,的,，,，,也,也,可,可,以,以,是,是,受,受,试,试,对,对,象,象,自,自,身,身,的,的,某,某,些,些,特,特,征,征,。,。,三,、,、,确,确,定,定,处,处,理,理,因,因,素,素,11/9/2022,1,、,、,处,处,理,理,因,因,素,素,的,的,水,水,平,平,处,理,理,因,因,素,素,的,的,强,强,度,度,称,称,为,为,水,水,平,平,。,。,如,以,以,药,药,物,物,、,、,毒,毒,物,物,作,作,为,为,处,处,理,理,因,因,素,素,，,，,剂,剂,量,量,就,就,是,是,水,水,平,平,；,；,如,如,以,以,年,年,龄,龄,作,作,为,为,处,处,理,理,因,因,素,素,，,，,不,不,同,同,的,的,年,年,龄,龄,组,组,就,就,是,是,水,水,平,平,。,。,正确选,定,定处理,因,因素的,水,水平十,分,分重要,。,。,11/9/2022,2、因,素,素与水,平,平的组,合,合,依照研,究,究因素,与,与水平,的,的数目,相,相组合,，,，可产,生,生四类,不,不同的,实,实验：,1.单,因,因素单,水,水平,2.单,因,因素多,水,水平,3.多,因,因素单,水,水平,4.多,因,因素多,水,水平,11/9/2022,3、处理因,素,素的确定,正确选用药,品,品剂型、手,术,术方法、毒,物,物、给药时,间,间、给药途,径,径等。,抓住主要处,理,理因素,区分处理与,非,非处理因素,11/9/2022,4、处理,因,因素的施,加,加,处理因素,的,的强度、,频,频率、持,续,续时间和,施,施加方法,等,等，都应,通,通过查找,文,文献或预,试,试验找出,最,最适条件,，,，制定有,关,关规定和,制,制度并保,持,持固定，,一,一旦进入,正,正式实验,，,，不能轻,易,易改,变。,11/9/2022,四、实验,效,效应（明,确,确观察指,标,标）,实验效应,：,：处理因,素,素作用于,受,受试对象,引,引起的反,应,应或结局,，,，通过观,察,察指标表,达,达。,11/9/2022,观察指标,的,的要求,（1）关联性：必须与,研,研究目的,有,有本质联,系,系。,（2）客观性：尽量选,用,用客观指,标,标。,（3）灵敏性和,特,特异度：尽量选,用,用灵敏度,高,高的指标,。,指标的灵,敏,敏度：检,出,出真阳性,的,的能力,指标的特,异,异度：检,出,出真阴性,的,的能力,（4）,精确性,：,准确度,(accuracy)或真,实,实性（validity）,：,：观察,值,值与真值,的,的接近程,度,度，受,系统误差,的影响(,如,如灵敏度,、,、特异度)。,精密度,(precision)或,可,可靠性（reliabiliy）或,重,重复性（repeatability） ：,重,重复观察,时,时观察值,与,与其均值,的,的接近程,度,度，受,随机误差,的影响（,如,如一致百,分,分率）,11/9/2022,准确度和,精,精密度高,准确度高,和,和精密度,不,不高,准确度和,精,精密度均,不,不高,准确度不,高,高和精密,度,度高,11/9/2022,五、确定,实,实验设计,类,类型,完全随机,设,设计,配,配对,设,设计,随机区组,设,设计,交,交叉,设,设计,析,析因设,计,计,11/9/2022,六,、,、,控,控,制,制,误,误,差,差,和,和,偏,偏,倚,倚,11/9/2022,误,差,差,公,公,理,理,凡,实,实,验,验,结,结,果,果,都,都,会,会,有,有,误,误,差,差,，,，,误,误,差,差,自,自,始,始,至,至,终,终,存,存,在,在,于,于,一,一,切,切,科,科,学,学,实,实,验,验,的,的,过,过,程,程,之,之,中,中,。,。,11/9/2022,误,差,差,随,机,机,误,误,差,差,非,随,随,机,机,误,误,差,差,抽,样,样,误,误,差,差,随,机,机,测,测,量,量,误,误,差,差,非,系,系,统,统,误,误,差,差,（,（,过,过,失,失,误,误,差,差,）,）,系,统,统,误,误,差,差,选,择,择,性,性,偏,偏,倚,倚,测,量,量,性,性,偏,偏,倚,倚,混,杂,杂,性,性,偏,偏,倚,倚,11/9/2022,（,一,一,）,）,误,误,差,差:,测,测,得,得,值,值,和,和,真,真,实,实,值,值,之,之,差,差误,差,差,的,的,种,种,类,类,：,：,随,随,机,机,误,误,差,差,和,和,非,非,随,随,机,机,误,误,差,差A,随,随,机,机,误,误,差,差,1,、,、,随,随,机,机,误,误,差,差,的,的,含,含,义,义它,是,是,一,一,类,类,不,不,恒,恒,定,定,的,的,、,、,随,随,机,机,性,性,变,变,化,化,的,的,的,的,误,误,差,差,。,。,包,包,括,括,在,在,同,同,一,一,条,条,件,件,下,下,对,对,同,同,一,一,对,对,象,象,反,反,复,复,进,进,行,行,测,测,量,量,，,，,在,在,消,消,除,除,或,或,控,控,制,制,系,系,统,统,误,误,差,差,后,后,，,，,每,每,次,次,测,测,量,量,结,结,果,果,仍,仍,会,会,出,出,现,现,一,一,些,些,随,随,机,机,性,性,变,变,化,化,称,称,为,为随,机,机,测,测,量,量误,差,差,和,抽,抽,样,样,误,误,差,差,11/9/2022,2、随,机,机误差,的,的特点,（1）,随,随机误,差,差的出,现,现或大,或,或小，,或,或正或,负,负，服,从,从正态,分,分布。,（2）,不,不能消,除,除，但,可,可以通,过,过统计,学,学方法,控,控制或,估,估计其,大,大小。,11/9/2022,B非,随,随机误,差,差,1、非,系,系统误,差,差（过,失,失误差,）,在实验,过,过程中,研,研究者,由,由于偶,然,然的失,误,误造成,的,的误差,2、系,统,统误差,在实验,过,过程中,产,产生的,一,一些误,差,差，假,如,如它们,的,的值是恒定不,变,变的，或,者,者是遵循一,定,定的规,律,律变化,的,的，则称,为,为系统,误,误差,11/9/2022,控制,误,误差,的,的关,键,键,控制,实,实验,误,误差,的,的总,要,要求,：,：,切实,杜,杜绝,过,过失,误,误差,，,，尽,量,量消,除,除系,统,统误,差,差，,努,努力,减,减小,随,随机,误,误差,。,。,关键,措,措施,：,：,在正,确,确选,定,定实,验,验研,究,究三,个,个基,本,本要,素,素的,基,基础,上,上，,认,认真,贯,贯彻,实,实验,设,设计,的,的三,个,个原,则,则，,加,加强,质,质量,控,控制,，,，校,正,正仪,器,器和,试,试剂,，,，必,要,要时,采,采用盲法设计,。,。,11/9/2022,（二,）,）偏,倚,倚的,概,概念,和,和种,类,类,1、,概,概念,：,：试验,中,中由,于,于某,些,些非,试,试验,因,因素,的,的干,扰,扰所,形,形成,的,的系,统,统误,差,差,2、,种,种类,：,：,选择,性,性偏,倚,倚,测量,性,性偏,倚,倚,混杂,性,性偏,倚,倚,11/9/2022,（1,）,）选,择,择性,偏,偏倚,：,：由于,纳,纳入,观,观察,对,对象,的,的方,法,法不,正,正确,而,而产,生,生的,偏,偏倚,控制,选择,性,性偏,倚,倚的,措,措施,：,：,正确拟定,观,观察对象,的,的纳入和,排,排除标准,采用分层,抽,抽样方法,正确设立,对,对照,贯彻随机,化,化原则,11/9/2022,（2）测,量,量性偏倚,：,：实验过,程,程中对研,究,究对象进,行,行观察和,测,测量而造,成,成的偏倚,产生原因,：,：,沾染：对照组,接,接受了实,验,验组的处,理,理措施,干扰：实验组,从,从实验外,接,接受了对,实,实验因素,有,有效的药,物,物或措施,依从性和,非,非依从性,：,：受试者对,干,干预措施,及,及实验过,程,程的执行,程,程度为依,从,从性。受,试,试者未按,照,照研究人,员,员的规定,方,方案执行,称,称为非依,从,从性。,失访,检查和诊,断,断结果的,不,不一致。,观察记录,失,失误,心理因素,干,干扰,11/9/2022,防止测量,性,性偏倚的,措,措施,盲法,签订实验,合,合同,检验对象,的,的依从情,况,况,注意医德,定期检查,研,研究记录,对实验方,法,法、诊断,标,标准的一,致,致性在实,验,验前做好,估,估计,11/9/2022,主观指,标,标结果,观,观察,一,一般采,用,用盲法:,盲法,试,试验盲法试,验,验根据,盲,盲法程,度,度分为,三,三种:,盲法试,验,验,单盲法,试,试验,双盲法,试,试验,三盲法,试,试验,11/9/2022,只有研,究,究者了,解,解分组,的,的情况,，,，受试,对,对象不,知,知道自,己,己是治,疗,疗组还,是,是对照,组,组。优点：（1）,避,避免受,试,试对象,主,主观因,素,素所造,成,成的偏,倚,倚；,（,（2）,研,研究者,知,知道病,人,人用药,具,具体情,况,况，有,利,利于病,人,人在试,验,验中的,安,安全性,。,。缺点：不能避,免,免研究,者,者方面,带,带来的,主,主观偏,倚,倚。,11/9/2022,受试对,象,象和研,究,究参与,者,者都不,了,了解试,验,验分组,情,情况，,而,而是由,研,研究设,计,计者来,安,安排和,控,控制全,部,部试验,。,。优点：避免受,试,试对象,和,和研究,者,者两个,方,方面的,主,主观因,素,素所带,来,来的偏,倚,倚；缺点：方法复,杂,杂，较,难,难实行,，,，而且,一,一旦出,现,现意外,，,，较难,及,及时处,理,理。,11/9/2022,不但研究设,计,计者和受试,对,对象不了解,分,分组情况，,而,而且负责资,料,料收集的研,究,究参与者也,不,不了解分组,情,情况。其优缺点,基,基本上同双,盲,盲法，从理,论,论上说该法,更,更合理，但,实,实际实施起,来,来很困难。,11/9/2022,(3)混杂,性,性偏倚,总结分析阶,段,段，由于某,些,些非实验因,素,素与实验因,素,素并存的作,用,用，影响到,观,观察的结果,，,，造成混杂,因,因素的偏倚,如比较甲乙,两,两地胃癌死,亡,亡率的差别,，,，已知甲乙,两,两地的年龄,构,构成不同，,则,则年龄构成,的,的偏倚属于,混,混杂偏倚。,11/9/2022,研究因素与,混,混杂因素,研究因素：,主,主要研究指,标,标，,与研究结果(效应)相,联,联系。,混杂因素：,干,干扰研究结,果,果的指标。,（与研究结,果,果(效应),相,相联系,但,不,不是本次研,究,究的内容。,）,）,11/9/2022,常,见,见,的,的,混,混,杂,杂,因,因,素,素,年,龄,龄,、,、,性,性,别,别,病,程,程,、,、,病,病,情,情,疾,病,病,史,史,、,、,家,家,族,族,史,史,、,、,伴,伴,发,发,疾,疾,病,病,工,作,作,性,性,质,质,、,、,工,工,作,作,环,环,境,境,生,活,活,习,习,惯,惯,、,、,条,条,件,件,11/9/2022,药,物,物,临,临,床,床,疗,疗,效,效,研,研,究,究,疗,效,效,药,物,物,病,情,情,心,理,理,因,因,素,素,患,者,者,的,的,状,状,况,况,（,（,性,性,别,别,、,、,年,年,龄,龄,其,他,他,因,因,素,素,混,杂,杂,因,因,素,素,举,例,例,11/9/2022,第,四,四,节,节,常,常,用,用,的,的,几,几,种,种,实,实,验,验,设,设,计,计,方,方,法,法,11/9/2022,研,究,究,者,者,根,根,据,据,研,研,究,究,目,目,的,的,、,、,处,处,理,理,因,因,素,素,的,的,多,多,少,少,结,结,合,合,专,专,业,业,制,制,定,定,选,选,择,择,合,合,适,适,的,的,设,设,计,计,的,的,方,方,案,案,，,，,考,考,察,察,单,单,个,个,处,处,理,理,因,因,素,素,的,的,因,因,素,素,可,可,选,选,用,用,完,完,全,全,随,随,机,机,设,设,计,计,、,、,配,配,对,对,设,设,计,计,、,、,随,随,机,机,区,区,组,组,设,设,计,计,和,和,交,交,叉,叉,设,设,计,计,；,；,多,多,个,个,处,处,理,理,因,因,素,素,的,的,效,效,应,应,选,选,用,用,析,析,因,因,设,设,计,计,方,方,案,案,11/9/2022,一,、,、,完,完,全,全,随,随,机,机,设,设,计,计,1,、,、,设,设,计,计,模,模,式,式,即,完,完,全,全,随,随,机,机,设,设,计,计,(completelyrandomdesign),：,：,单向,分,分组,，,，单,因,因素,，,，二,或,或多,水,水平,按纳,入,入标,准,准,预选,对,对象,受试,者,者,随机,化,化,实验,组,组,对照,组,组,11/9/2022,2、,完,完全,随,随机,设,设计,的,的优,点,点,：,：,（,（1）,随机,分,分配,能,能有,效,效地,避,避免,某,某些,非,非实,验,验因,素,素,的,的影,响,响，,充,充分,显,显示,实,实验,因,因素,；,；,（,（2,）,）随,机,机分,配,配增,强,强比,较,较组,间,间的,可,可比,性,性,（,（3,）,）设,立,立对,照,照能,有,有效,控,控制,非,非实,验,验因,素,素对,实,实,验,验,因,因素,影,影响,，,，从,而,而有,效,效控,制,制偏,倚,倚和,误,误差,（,（4）,满,满足,统,统计,学,学假,设,设检,验,验“,所,所处,理,理的,资,资料,必,必须,随,随机,化,化”,的,的要,求,求,11/9/2022,3、,完,完全,随,随机,设,设计,的,的缺,点,点,（1,）,）要,求,求样,本,本含,量,量相,对,对比,较,较大,；,；,（2,）,）一,次,次试,验,验只,能,能作,一,一个,因,因素,分,分析,（3,）,）当,观,观察,对,对象,的,的同,质,质性,比,比较,差,差时,，,，混,杂,杂,因素,在,在组,间,间均,衡,衡性,比,比较,差,差。,11/9/2022,4、,完,完全,随,随机,设,设计,的,的随,机,机化,方,方法,例,动,动,物,物15头,，,，试,用,用随,机,机方,法,法将,其,其分,配,配到,甲,甲、,乙,乙、,丙,丙三,组,组中,去,去。,应用,随,随机,数,数字,表,表进,行,行随,机,机分,配,配:,(1)将,动,动物,按,按体,重,重轻,重,重依,次,次编,为,为1,、,、2,、,、3,、,、,、,、15号,；,；,(2)从,随,随机,排,排列,表,表中,任,任意,指,指定,一,一行,（,（第20,行,行）,从,从左,(3)规定序号15分入甲组，610分入乙组，11-15分入丙组。,(建议应用统计软件SPSS实施随机化）,11/9/2022,动物编号12345678910111213 14 15,随机数字386443599898778768079151676244,序号283614151112101135974,所属组别,甲,甲 乙,甲,甲,乙,乙,丙,丙,丙,丙,丙,丙,丙,丙,乙,乙,甲,甲,丙,丙,甲,甲 乙,乙,乙,甲,甲,甲组：1,3,10,12,15,乙组：2,4,9,13,14,丙组：5,6,7,8,11,11/9/2022,5、统计,分,分析方法,：,：,计量资料,：,：t检验,或,或方差分,析,析,或秩和检,验,验,计数资料,：,：X,2,检验,等级资料,：,：秩和检,验,验,11/9/2022,二、配,对,对设计1配,对,对设计,的,的定义,将,将,实,实验对,象,象按一,定,定条件,配,配成对,子,子，在,随,随机分,配,配每对,中,中的两,个,个对象,接,接受不,同,同的处,理,理方式,。,。,配,配对条,件,件影,响,响实验,效,效应的,主,主要非,处,处理因,素,素：,动,动物实,验,验：一,般,般考虑,将,将种属,、,、窝别,、,、性别,相,相同，,年,年龄、,体,体重相,近,近。,临,临床试,验,验：常,将,将性别,相,相同，,年,年龄相,近,近作为,配,配对条,件,件。,11/9/2022,2、配,对,对设计(paired design),模,模式,按某种,或,或某些,条,条件配,对,对，除,处,处理因,素,素不同,外,外其他,条,条件相,同,同或相,似,似，对,子,子内随,机,机。,按纳入,标,标准,确定,对象,对子1,对子2,对子3,.,按配对,条,条件,实验组,对照组,实验组,实验组,对照组,对照组,随机分,组,组,11/9/2022,3、配,对,对设计,的,的特点,（1）,与,与完全,随,随机设,计,计相比,，,，更能,严,严格控,制,制非处,理因素,（,（混杂,因,因素）,对,对试验,结,结果的,影,影 响,，,，,均衡性,更,更好，,尤,尤其观,察,察对象,同,同质差,时,时。,（2）,检,检验效,率,率高。,（3）,可,可以减,少,少样本,含,含量。,11/9/2022,4、应用配,对,对设计注意,点,点：,（1）进行,配,配对设计时,应,应注意不要,“,“配对过头,”,”,（2）在整,个,个研究中，,始,始终能辨认,属,属于同一对,子的是哪两,个,个观察对象,。,。因此观察,对,对象,编号非常重,要,要。,（3）记录,试,试验数据应,保,保持每对的,一,一一对应关,系，不能错,乱,乱或缺失。,否,否则就会失,去,去配,对设计的意,义,义,11/9/2022,5、配对设,计,计的观察对,象,象的随机分,配,配方法,将14只大,鼠,鼠按性别相,同,同、体重相,近,近配成7对,，,，采用配对,设,设计，将该7对大鼠分,配,配到AB两,组,组。,方法：（可,用,用SPSS,完,完成）,1、对子编,号,号:,2、规定：,随,随机较小者,序,序号为1，,对,对应于A组,，,，较大者为2，对应于B组。,3、查随机,排,排列表读取,随,随机数:,4、分组:,11/9/2022,在附表1 随,机,机数字表的,第,第11行向,右,右查，将随机数字,依,依从抄写在,“,“对子号”,下,下。,对子 号,1,2,3,4,5,6,7,1.1-1.2,2.1-2.2,3.1-3.2,4.1-4.2,5.1-5.2,6.1-6.2,7.1-7.2,随机数,57 35,27 33,72 24,53 63,94 09,41 10,76 47,序号,2 1,1 2,2 1,1 2,2 1,2 1,2 1,分组,B A,A B,B A