GMP药品生产质量管理规范

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,GMP,药品生产质量管理规范,GMP概念,药品生产过程中，必须进行全过程的质量管理和控制，以此保证药品质量，防止差错混淆、污染和交叉污染。,实施药品生产质量管理规范(GMP)，正是保证药品质量的重要措施和有效手段。自从国家颁布新的中华人民共和国药品管理法和发布药品生产质量管理规范（1998年修订），以来，均对药品生产企业的GMP认证工作起到积极的推动作用。,药品生产质量必须符合的条件,安全性。病患者服用药品后，不良反应小、毒副作用小。,有效性。病患者服用药品后，对疾病能够产生有效的医疗作用,稳定性。药品在有效期内，其质量保持稳定，不变质，符合规定标准的要求。,均一性。要求其同一批号的药品，其质量必须是均匀的，是一致的,合法性。药品的质量，必须符合国家药品标准，只有符合法定标准，并经批准生产或进口，产品检验合格，方允许销售、使用。,GMP简史,一、国际,G,MP（Good Manufacturing Practices for Drugs）是社会发展中医药实践经验教训的总结和人类智慧的结晶。在此之前，人类社会经历了12次较大药物灾难，特别是20世纪最大的药物灾难“反应停”事件后引起公众的不安和对药品监督的关心。,GMP最初由美国坦普尔大学6名教授编写制订,1963年颁布成为法令,1967年WHO国际药典的附录中收载,1973年，日本提出了自己的GMP，1974年颁布试行,1977年第28届世界大会WHO确定GMP为法规,1978年，美国,实施,GMP,到目前为止，已有100多个国家实行了GMP制度。,二、国内,过去“三检三把关”：,三检：自检、互检、专职检验,三把关：把好原、辅、包材关，把好中间体质量关 把好成品质量关。,1988年 卫生部颁布药品生产质量管理规范,1993年中国医药工业公司修订药品生产管理规范实施指南,1995年，开始GMP认证工作。,湿件：人员,GMP,硬件：厂房与设施、设备,软件：组织、制度、工艺、操作、卫生标准、,记 录、教育等。,其主要的内容概括起来有以下几点：,训练有素的生产人员、管理人员,合适的厂房、设施、设备,合格的原辅料、包装材料,经过验证的生产方法,可靠的监控措施,完善的销后服务,WHO指出：,GMP制度是药品生产全面质量管理的一个重要组成部份，是保证药品质量，并把发生差错事故、混药、各类污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最可靠的办法.,。,。,中国GMP发展过程与方向,GMP,简要介绍,推行,GMP,主要存在的问题,GMP,发展方向,GMP简要介绍,GMP在全球的实施,1969年第22届世界卫生组织成员国大会上通过WHO颁布的GMP，要求所有成员国药品生产企业实施GMP管理。,世界卫生组织颁布的,WHO GMP,世界区域性国家互认的,GMP,国家性质颁布的,GMP,部分制药企业内部制定的,GMP,GMP简要介绍,实施GMP,可以,与国际管理接轨，是药品进入国际市场的必备条件,使得药品生产企业取得良好的效益,符合法规要求，降低企业风险,良好的职业道德的要求,中国GMP发展过程与方向,中国GMP实施现状,现行国家药监局1998年修订的,GMP,1994,年成立药品认证委员会：,产品认证,车间（体系）认证,采用标准为中国药典和1998修订,GMP,现机构为,SDA,药品认证中心，按照产品剂型进行认证,对于,GMP,认证通过的产品给予价格、销售、新产品申报等方面的政策倾斜,中国GMP发展过程与方向,国际GMP实施现状,国际上,GMP,对制药企业强制实施,国际间、区域国家间互相认可,国家之间相互参照借鉴,内容修订高频率,操作性强,中国GMP发展过程与方向,被越来越多的政府、企业和专家公认为必备的管理制度,GMP,发展趋向于国际化,引起更多政府、企业重视，如资源投入,中国GMP发展过程与方向,药品进入国际贸易领域的必备条件,越来越多的国家以法规的形式颁布实施,修订频繁，标准不断完善丰富，要求更加严格合理,中国GMP发展过程与方向,中国实施GMP认证规划,1998年：血液制品,2000年：粉针剂、大容量注射剂及其基因工程类,2002年：小容量注射剂、疫苗类,2004,年7月1日以后，没有通过,GMP,认证的企业不得进行生产和销售,认证检查项目内容,分类名称,检查项目总数,关键项目数,一般项目数,机构与人员,13,2,11,厂房与设施,70,30,40,设备,23,3,20,物料,30,8,22,卫生,21,0,21,验证,6,3,3,文件,10,0,10,生产管理,34,7,27,质量管理,18,5,13,产品销售与回收,4,0,4,投诉与不良反应报告,4,0,4,自检,2,0,2,合计,235,58,177,药品认证评定标准,中国推行GMP主要存在的问题,起步晚，基础差，包括硬件和管理,原有企业技术改造需要大量资金投入,生产企业数量多，低水平重复多,（6500多家企业，目前颁发,GMP,证书近3000多张）,时间紧迫，任务重,执行中标准的理解和执行存在差异,GMP,认证,GMP,认证是一种保证药品质量的行政和行业管理手段，不是目的,GMP,认证不是药品生产企业发展的唯一保障，新产品开发、良好的市场也是必不可少的,GMP,标准越来越切合中国实际情况，更趋合理,GMP,在条件成熟时由规范上升到法规,GMP,认证检查项目和评审办法,评定方法,现场检查时，应对所列项目及其涵盖内容进行全面检查，逐项作出肯定，或者否定的评定。凡属不完整、不齐全的项目，称为缺陷项目；关键项目如不合格则称为严重缺陷；一般项目如不合格则称为一般缺陷。,一般缺陷项目或检查中发现的其他问题，严重影响药品质量的则视同为严重缺陷。,GMP检查评定分为三个档次，即：,通过GMP认证,限期6个月整改后追踪检查,不通过GMP,认证。,企业申请认证时须注意的问题,对申请认证的资料，一定要按规定要求认真编写，特别是,企业的人员组成、素质。企业负责人简历、生产质管人员情况,，,近两年员工培训（特别是新员工培训）,，,厂房布局和设施、空气净化,。近两年,企业生产的品种、批次、未能正常生产品种及原因，改造原生产情况，卫生健康情况，生产管理事件的制订生产工艺过程管理，物料管理，清场管理和不合格品的管理等生产,，编写时要做到全面、明了。,申请认证前，要认真对照,GMP,内容，尤其要对照检查评定标准，做好自查工作，对自检发现的问题，要迅速做好整改完善工作。,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,企业组织机构设置框图：,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,生产和质量管理部门负责人的简历（含学历及专业、培训证书）；,生产和质量管理企业负责人，部门负责人的任命书（或聘任书）；,生产操作人员的文化程度（毕业证书），专业技术培训、考核的记录、证书和上岗证，生产人员花名册。,质检人员花名册（QA、QC），质量管理人员的文化程度（毕业证书），专业技术培训考核的记录及合格证书；,企业每年度制定的对各类、各级生产、质检人员的GMP培训计划、教材、培训实施和考核的记录（员工培训、考核档案）。在这里SDACCD强调药品生产企业员工培训的主体是企业自身，企业可以根据实际需要采取不同的培训形式。,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,仓储区原辅材料储存规范（SOP）；,各包储区温、湿度记录，2601已列为比照关键项目管理：,药品必须按药典中所规定要求分低温库、阴凉库、常温库，空胶囊有温、湿度存放要求。易挥发及毒、精、麻类药品（材）要设置专库。,取样管理规范（,SOP），取样时应有防污染和交叉污染的措施。,生产原辅材料称量、原料、备料管理规程（SOP）；中间站物料管理规程（SOP）。,实验室仪器、设备、空调系统平面布置图，实验室建筑结构图，实验室平面布置图，阳性对照与微生物限度、抗生素效价检定是否分室；实验室留样观察室是否与生产区分开；,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,不合格物料管理规程（SOP）；,有特殊要求的物料的储存管理制度；,特殊管理的药品的管理（SOP）；,危险品验收、储存、保管、发放的管理制度；SDACCD允许企业将易燃、易爆和其他危险品由其他单位托管，检查时应查阅托管的合同或协议等证明文件。,包装材料的接收，留验、储存和发放管理SOP；,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,（八）生产管理：,（检查项目,34,条，关键项目,6,条）,生产工艺规程的管理制度（SWP）；,岗位操作法的管理规程；,标准操作规程（SOP）,的制定规程；,物料平衡的检查和处理；,片剂批生产记录；,胶囊剂批生产记录；,颗粒剂批生产记录；,大输液批生产记录；,水针剂批生产记录；,粉针剂批生产记录；。,生产批次，生产批号的编制和管理；,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,清场制度和清场记录；,防止药品被污染和混药的措施；,生产操作间、生产设备和容器的状态标志管理SOP；,原辅材料质量标准、辅料、内包材管理规程；,工艺用水的管理；,工艺用水验证资料；,各种工艺用水的检验记录、报告书；,批包装记录的管理制度；,（生产批号、批次的管理制度）合箱记录；,清场制度和清场记录；,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,（九）质量管理：,（检查项目,18,条，关键项目,5,条）,质量管理部门的职能，质管和质检人员花名册；,质管部（实验室）平面布置图，主要检测仪器设备一览表；,质管部门职责；,物料、中间品、成品内控标准；,取样和留样制度（质管部门职责）；,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品、滴定液、培养基管理办法；重点查毒性试剂存放双人、双锁，管理制度，台帐；阳性菌的管理、存放条件，管理制度。,物料、中间体检验报告书的发放制度；,成品质量评价规程（SOP）及报告书；,物料需经处理后使用的审批程序；,洁净室尘粒数和微生物数监测报告及检测部门的监测制度；监测内容、监测周期。,原料、半成品、成品质量稳定性预测报告；,供应厂商质量审计规范（SOP）；,质量审计报告；,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,（十）产品销售与回收：,（检查项目,4,条，无关键项目）,销售管理规范；,销售记录；,药品退货 和收回的书面程序，相关记录；,质量退货和收回的成品监督销毁审批程序，审批人及记录；,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,（十一）投诉与不良反应报告；,药品不良反应报告处理规范（SOP）及记录；,用户质量投诉，不良反应的调查、处理程序（SOP）及记录；,药品生产重大质量问题报告制度；,