贝伐珠单抗联合顺铂对肺癌胸腔积液VEGF课件

单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,贝伐珠单抗联合顺铂对肺癌胸腔积液VEGF,NSCLC,恶性胸水的危害,恶性胸水是,NSCLC,的常见并发症,大量的胸腔积液可以引起胸闷、气促、呼吸困难，以及影响心脏功能，乃至威胁患者的生命,恶性胸水发病率高,，,预后差,，,严重影响患者的生存质量,，,中位生存期仅,3-6,个月,1,1.Antunes G,et al.Thorax,2003,58(S2):29-38,恶性胸水的形成机制,毛细血管通透性增加,血液、淋巴液回流受阻,血管内皮生长因子（,VEGF,）分泌增加,1.Ismial-Khan R,et al.Cancer Control,2006,13(4):255-263,2.Grove CS,et al.Curt Opin Pulm Med,2002,8(4):294-301,3,.,Kobold S et al.The Oncologist 2009,14:1242-1251,4,.Osamu I,etal.Oncology Research.1998,58:2594-2600,首次发现血管渗透因子（,VPF),Pituitary follicular cells secrete a novel heparin-binding growth factor specific for vascular endothelial cells,Napoleone Ferrara,William J.Henzel,VPF=VEGF,首次确立了,VEGF,在血管生成中的地位,VEGF,的功能：刺激血管生成,VEGF,通过激活,VEGFR-2,促使浆膜腔积液生成,VEGF,在许多肿瘤引起的浆膜腔积液和患者血清中均呈高表达,采用抗,VEGF,抗体治疗小鼠恶性浆膜腔积液有效,恶性肿瘤细胞分泌的,VEGF,不仅参与了血性胸腔积液的生产，也参与了积液的积累过程,NSCLC,恶性胸水的治疗现状,尚无明确的治疗模式和有效的治疗手段,多以保守治疗为主，缓解症状和改善生活质量,NSCLC,恶性胸水的治疗现状,单纯胸腔穿刺,暂时缓解状、协助诊断,1,反复穿刺可导致大量蛋白质丢失，使全身情况恶化，增加了气胸、胸腔感染和形成多房性积液的危险，复发率高（术后,30,天复发高达,98%,）,1,胸腔闭式引流术,对于无法行胸膜固定术的患者是一种有效的治疗手段,主要的并发症是伤口感染和脓胸,胸腔内灌注,硬化剂,（滑石粉等）,对于其他方法无法控制的、顽固性大量胸水是国内外治疗恶性胸腔积液的最后措施，总有效率达,80,左右,2,并发症主要是剧烈胸痛、发热、胸廓狭窄，呼吸受限，急性成人呼吸窘迫综合征和呼吸衰竭,2,3,化疗药物（铂类,阿霉素等）,顺铂为基础的胸腔内局部化疗使用广泛，临床治疗有效率可达,50%,左右,4,需要多次反复治疗，副作用有恶心、呕吐、发热、胸痛及白细胞减少等。患者常因脏器功能损伤等毒副作用中断治疗,生物免疫制剂（,IL-2,TNF,干扰素,OK-432,等,5,）,具有增强机体的免疫功能、杀伤肿瘤细胞的作用，又可使胸膜产生化学性炎症黏连而闭塞胸膜腔。且对机体刺激轻微，无骨髓抑制和消化道副反应等特点,需要多次反复治疗，一般较少单独使用，常与化疗药物联合应用。最大的副作用是发热，也有少数患者出现过敏反应和胸痛等不适,其他,全身化疗、手术治疗、热疗、中医中药等,1.Oldem,Am,et al.J Palliate Med.2010,13(1):59-65,2.Medford AR,et al.J Palliat Med,2005,，,19(5):430-431,3.Rahman NM,et al,Lancet Oncol,2008,9(10):946-952,4.Seto T,et al.Br J Cancer.2006,95(6):717-721,5.Miyanaqa A,Gan Tokagaku Ryoho,2011,38(4):524-527,恶性胸水治疗面临的挑战,各种治疗手段均存在一定局限性：,副作用大、并发症多,复发率高,尚无统一的治疗规范和疗效评价标准,缺乏针对胸水形成机制的治疗，“治标不治本”,尚无设计严谨的大规模、多中心、前瞻性临床研究,贝伐珠单抗联合顺铂对肺癌胸腔积液,VEGF,表达的影响及疗效观察,研究注册,研究目的,观察胸腔内注射贝伐珠单抗联合化疗,在,恶性胸水患者,中,的疗效,VEGF,的表达,对贝伐珠单抗治疗恶性胸水的,疗效预测,研究设计,晚期非鳞癌,NSCLC,患者伴有单侧或双侧大量胸腔积液,KPS 60,预计生存期,3,个月,顺铂,60mg/m,2,+,贝伐珠单抗,200mg,胸腔灌注，,d1,，,q2w,2,4,个疗程,1,顺铂,60mg/m,2,胸腔灌注，,d1,，,q2w,2,4,个疗程,R,1,主要终点：,客观有效率,(ORR),次要终点：,无进展生存,(PFS),、,总生存,(OS),、安全性、,生存质量（,QOL,）、,VEGF,和,CEA,表达,基线特征,疗效评价,近期疗效评价,1,完全缓解,(CR),：积,液消失,，,症状,缓解并至少维持,4,周,部分,缓解,(PR),：积,液,显著,减少,（,50%,），,症状改善,并至少维持,4,周,缓解,不明显,(NC),：,积液减少低于,50%,或无改变,进展,(PD),：积,液较原来,增加,远期疗效评价：,PFS,、,OS,1.,吴一龙,.,肺癌多学科综合治疗的理论与实践,.,人民卫生出版社,.2000,282-283,疗效评价,生存质量评价（,参照,KPS,评分变化,）,QOL,改善,：,KPS,评分增加,10,分,QOL,稳定,：,KPS,评分变化,10,分