中国药典一部附录检验

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2005年版,中国药典,一部附录检验,操作,规范,一 水分测定法,1 烘干法 本法适用于不含或少含挥发油成分的药品。,取样量25克 厚度一般5,mm，,疏松样品 10,mm,干燥温度105,干燥时间5小时 冷却后再干燥1小时 恒重（,w5mg）,丸剂（浓缩丸 水丸 糊丸9.0,%,蜜丸 浓缩蜜丸15.0,%,水蜜丸 浓缩水丸12.0,%,）,散剂（9.0,%,）,颗粒剂（6.0,%,）,胶囊剂（,9.0,%,）,2 甲苯法 本法适用于含挥发油成分的药品。仪器 500,ml,的圆底烧瓶，水分测定管，直型冷凝管,取样量 大约相当于含水量14,ml,甲苯的制备 甲苯加水少量，充分振摇后，弃去水层，经蒸馏后使用。,3 减压干燥法 （无氧化二磷 0.51,cm,的厚度）压力2.67,kPa（20mmHg）,取样量24克 室温放置24小时,4 气相色谱法 （略）,二 干燥失重测定法,1 药品的干燥失重系指药品在规定的,条件下干燥后所减失重量的百分率。减失的重量主要是水分，结晶水及其他挥发性的物质，如乙醇,、,挥发油等。由减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。,2 常用烘箱干燥法，恒温减压干燥法,及干燥器干燥法，后者又分常压和减压两种。,3 烘箱干燥法适用对热较稳定的药品；恒温减压干燥法适用于对热较不稳定或水分较难除尽的药品；干燥器干燥法适用于不能加热干燥的药品，减压有助于除去水分与挥发性物质。,4 取样 除另有规定外，一般取1克置称量瓶中，精密称定。厚度5,mm,、,疏松样品10,mm。,5,烘箱 最高温度300,。,6 干燥器中常用的干燥剂为硅胶，,P,2,O,5,或无水,CaO。,恒温减压干燥箱中干燥剂为,P,2,O,5,。,干燥剂应保持有效状态，硅胶应显蓝色，,P,2,O,5,应呈粉末状，如表面应无结皮物，无水,CaO,应呈块状。,7 恒重 除另有规定外，在规定的条件下连续两次干燥后称重的差异在0.3,mg,以下的重量。,三 崩解时限检查法,1 本法适用于口服普通片,、薄膜衣片,、,糖衣片；胶囊剂。,2 片剂口服后，需经崩解,、,溶解，才能为机体吸收而达到治疗目的；胶囊剂的崩解是药物溶出及被人体吸收的前提，而囊壳常因所用囊材的质，久贮或与药物接触等原因，影响溶胀或崩解。为了控制药品质量，保证疗效，药典规定本检查项目,3 本检查法中的,“,崩解,”，指口服固体制剂在规定的规定的条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的囊壳外，应全部通过筛网。如少量不能通过但已软化无硬芯者，可作符合规定。,4 注意事项,4.1 水温 当崩解仪的温度设定好时，如设定在38,时，,一定要控制好烧杯里水的温度，要保持在37,1,。,4.2 吊蓝的位置调节 吊蓝运动到最低点时距烧杯底25,mm,左右，运动到最高点时距液面15,mm。,4.3,每测定一次后，应清洗吊蓝的玻璃内壁,、挡板等，并重新更换水或规定的介质。,4.4 薄膜衣片可改在盐酸溶液（9,1000,）中进行。,4.5 如有一片（粒）不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。,四 炽灼残渣检查法,1 简述,1.1 炽灼残渣 系指将药品（多为有机化合物,）,经加热灼烧至完全灰化，再加硫酸0.5,1.0,ml,并在700 800 的温度下炽灼至恒重后遗留的金属氧化物或其硫酸盐。,2 操作方法,2.1 空坩埚的恒重 取洁净的坩埚置高温炉中，经加热至700 800 炽灼约30 60分钟，待高温 炉冷却到300 以下，取出坩埚，放置室温，精密称定。直至恒重。,2.2 称取供试品 一般1.0,2.0,g,或标准项下规定的量。,2.3 炭化 电炉上缓缓加热，应避免供试品受热骤然膨胀或燃烧而逸出，炽灼至样品完全炭化呈黑色，不在冒烟。,2.4 灰化 除另有规定外，滴加硫酸 0.5 1.0,ml,使炭化物全部湿润、继续加热至硫酸蒸汽除尽，白烟完全消失。将坩埚放到高温炉内，斜盖上盖，在规定温度下炽灼60分钟，使其完全炭化。,3 注意事项,3.1 炽灼残渣如还用于作重金属检查,则供试品的取样量应1.0,g，,炽灼温度必须 控制在,500 600 间。,3.2 除另有规定外，两次炽灼后的重量差异在0.3,mg,以下，第二次炽灼的时间为30分钟。,五 重金属检查法,1 简述,1.1 重金属是指在规定的实验条件下能与显色剂作用显色的金属杂质。05版药典采用硫代乙酰胺试液或硫化钠作显色剂，以铅（,Pb）,的限量表示。,1.2 由于实验条件的不同，分为4种方法。,第一法 适用于,供试品不经有机破坏，在酸性溶液中进行显色的重金属限度检查,第二法,适用于,供试品需灼烧破坏，取,1.5 由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多，且铅易积蓄中毒，故以铅作为重金属的代表。,2 仪器,纳氏比色管 选用玻璃较好,、无色（尤其管底）、配对、刻度标线要一致.,3 试药与试液,3.1 标准铅溶液的制备,硝酸铅（0.160,g）,硝酸5,ml 50ml,1000,ml,贮备液,溶解,10,ml,100,ml,标准溶液 (10,ug/ml),稀释,3.2,硫代乙酰胺试液,、硫化钠,试液,、醋酸盐缓冲溶液（,PH 3.5）,与抗坏血酸等药典附录项下配置。,3.3 稀焦糖溶液 取蔗糖或葡萄躺约5,4,操作方法,4.1 第一法,4.1.1 取甲乙两个纳氏比色管。,4.1.2 甲管加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲溶液2,ml,加水或各品种项下规定的溶液稀释成25,ml.,蔗糖或葡萄躺约5,g,磁坩埚中 加热 搅拌,至棕色糊状,加水25,ml,滤过,稀焦糖溶液,4.1.3 乙管加入该品种项下规定的方法制成的供试品溶液25,ml。,4.1.4,如果供试品带颜色，可在甲管中滴加稀蔗糖溶液少量，使其色泽也乙管一致。,4.1.5 甲乙两管中分别加 硫代乙酰胺试液各2,ml,摇匀，放置2分钟，在白色的衬板上向下透视，乙管（样品）的颜色不能深于甲管。,注意：如果甲管中加了稀蔗糖溶液后仍不能与乙管的颜色一致，可取该品种项下规定的二倍量的供试品和试液，加水到30,ml,把溶液分成甲乙两份，乙管加水稀释,成25,ml,的溶液；甲管加硫代乙酰胺试液 各2,ml,摇匀，放置2分钟，经3,um,的滤膜过滤，然后再加如标准铅溶液一定量，乙管中加,5 注意事项,5.1 标准铅溶液应临用新配，指从贮备液中精密量取配置，以防止硝酸铅水解造成的误差,5.2 醋酸盐缓冲溶液（,PH 3.5）,要配置准确，用,PH,计调节。,5.3 炽灼温度不能高于700,，,多数金属在700,以上时，都会有不同程度的损失，以铅为例，700,经6小时的炽灼，损失达68%。,5.4 加硝酸处理时，应除尽硝酸，否则会使,硫代乙酰胺水解生成硫化氢，氧化生成硫，影响检验结果。,6 计算,6.1 标准铅溶液浓度的计算,1,mol,的硝酸铅（,Pb(NO,3,),2,）,质量331.2,g,含铅（,Pb）,量为207.2,g；,硝酸铅0.1598,g,1000,ml,贮备液,207.2,0.1598,1000,331.2,1000,=0.1000,mg/ml,稀释10倍，得标准铅溶液浓度为 10,ug/ml,6.2 重金属限量的计算,如取1,g，,与标准铅溶液比较，计算限量：,标准铅 溶液体积（,ml）,浓度（,g/ml）,供试品量（,g）,100%,=,2.0,0.000010,1.0,100%,=,0.0020%=百万分之二十,重金属限量,%=,6.3 标准铅溶液取样量的计算,根据供试品与限量的计算，如取供试品2,g，,依法检查，重金属限量为限量不得过百万分之五，应取标准铅溶液（10,ug/ml）,多少毫升？,如 05版药典一部 阿胶重金属的测定，样1.0,g,限量重金属不得过百万分之三十，则取标准铅溶液的量为：,V=,重金属限量,供试品量,标准铅溶液（,g/ml）,=,0.000005,2.0,0.000010,=,1.0,ml,V=,0.000030,1.0,0.00010,=3,ml,六 砷盐检查法,1 简述,1.1 砷盐检查法适用于药品中微量砷盐的限量测定。,1.2 砷盐检查法中第一法（古蔡氏法）,用作药品中砷盐的限量检查；第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银法）即可以检查药品中的砷盐限量，又可作砷盐的含量测定。通常用到是第一法。,2 仪器,2.1,A 100ml,标准磨口锥形瓶,B,中空的标准的磨口塞，上连导气管,C D,具孔的有机玻璃塞,E,中央有孔的有机玻璃塞盖,3 试药与试液,3.1 标准砷溶液 （,As,2,O,3,）,注意：标准砷溶液要临用新配,0.132,g,20%,NaOH,溶液5,ml,溶解,溶液,稀硫酸中和,再加稀硫酸10,ml,水稀释至1000,ml,贮备液,精密量取10,ml,贮备液,稀硫酸10,ml,水稀释,1000,ml,标准砷溶液,3.2 碘化钾试液 依药典临用新配,3.3 酸性氯化亚锡 依药典配制，三个月后即不适用。,3.4 溴化汞试纸 取定量滤纸浸入乙醇制溴化汞试液中，1小时后取出，在暗处干燥，即得。最好保存在具塞磨口棕色瓶中。,3.5 醋酸铅棉花 脱脂棉浸入醋酸铅试液与水的等容混合液中，浸透后，除去过多的溶液，并使之疏松，100,以下干燥，保存在具塞磨口瓶中，即得。,4 操作方法 （第一法 古蔡氏法）,4.1 装置,醋酸铅棉花 60,100,mg ,分次装入导气管,C,中，装管高度60,80,mm,溴化汞试纸 放置,C,顶端 拧上塞盖,E,精密加入标准砷溶液2,ml,置,A,瓶中，加盐酸5,ml,加碘化钾试液 5,ml,与酸性的氯化亚锡5滴，室温放10分钟，加锌粒2,g，,立即放上导气管,C，,并将,A,瓶放在20,40的水浴中反应45分钟，取出溴化汞试纸，即得。,5 注意事项,5.1 制备标准砷对照液溶液和标准砷斑，应与供试品检查同时进行，因为砷斑不稳定，反应应保持干燥及避光。,5.2 标准砷溶液应实验当天配置，砷贮备液存放时间不宜超过1年。,5.3 药品中存在微量砷常以三价或五价的砷酸盐存在，五价状态的砷生成砷化氢比三价砷慢，故先加入碘化钾和氯化亚锡为还原剂，使五价砷还原为三价砷。,5.4 供试品和锌粒中可能含有少量硫化物，在酸性条件下生成硫化氢气体，干扰,实验，故用醋酸铅棉花以除去硫化氢气体；因此，导气管醋酸铅棉花，要保持疏松、干燥，不要塞得近下端。,6 计算,6.1 标准砷溶液浓度的计算,1,mol,As,2,O,3,的,质量 197.82,g，,含砷（,As）2,74.92g，,取,As,2,O,3,0.132g,溶于1000溶,液中。,0.132,2,74.92,1000,197.8,1000,=,0.10,mg,稀释100倍 得1,ug/ml,6.2 砷限量的计算 进行限量检查时，取标准砷溶液2.0,ml,制成对照品，与供试品,溶液在相同的条件下处理比较砷斑或吸收液颜色的深浅，从而确定砷含量是否超过规定，砷限量可用下式计算：,砷,限量%=,标准砷溶液体积（,ml）,标准砷溶液浓度（,g/ml）,供试品（1,g）,100%,如取标准砷溶液2.0,ml,标准砷溶液的浓度为0.000001,g/ml,供试品1.0,g，,则,砷限量%=,2,0.000001,1.0,100%=0.0002%（百万分之二）,七氮测定法,1 简述,1.1 氮测定法使用含氮有机物的含氮量测定。,1.2 本法分为三部，即消化、蒸馏及滴定 。指将供试品在硫酸及催化剂的作用下，经强热分解使有机物氮转化为硫酸铵，再经强碱碱化使氮馏出并吸收于硼酸液，最后用硫酸滴定，求出氮含量。,2 仪器与试药,2.1 常量定氮仪由500,ml,凯氏烧瓶、氮气球和冷凝管组成。,2.2 微量定氮仪由1000,ml,圆底烧瓶、连有氮气球的蒸馏器和直形冷凝管等组成。,2.3 消化 蒸馏用到电炉,2.4 蒸馏连接用的乳胶管或橡胶管，应用氢氧化钠试液煮20分钟，洗去碱液后用水再煮沸，洗静，凉干。,2.5 硫酸铜用作消化催化剂；硫酸钾