ACEI临床应用特点

Haga clic para cambiar el estilo de ttulo,Haga clic para modificar el estilo de texto del patrn,Segundo nivel,Tercer nivel,Cuarto nivel,Quinto nivel,*,药剂科临床药学室,ACEI,的临床应用特点,1965,年，,Ferreira,从毒蛇毒液分离出一种最初认为具有抑制激肽酶和加强缓激肽作用的物质，随后被证实其具有抑制,ACE,作用的肽类物质。,1981,年全球第一个,ACEI,开博通上市用于治疗高血压。近年来人们研制出了,20,余种,ACEI,类药物，临床应用较多的培哚普利、雷米普利等。,ACEI,在世界范围内得到了极大的研究、发展和应用，是当今世界上研究开发、应用销售增长最快的一类心血管药。,主要内容,ACEI,的适应症,ACEI,的降压机制,ACEI,的分类,各种,ACEI,的比较,ACEI,副作用及处理,ACEI,的药物相互作用,ACEI,应用要点,ACEI,的适应症,ACEI,的适应症,ACEI,作为治疗高血压的一线药物，可用于治疗轻度至重度的各型高血压；,ACEI,具有心肾保护作用，可降低各类心血管事件的发生；,ACEI,尤其适用于高血压合并糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、肾功能不全并蛋白尿等情况,ACEI,是首选药物,。,强适应证,-,只有,ACEI,拥有全部,6,个强适应证,JAMA.2003;289:2560-2572,醛固酮拮抗剂,强适应症,利尿剂,受体阻滞剂,ACEI,ARB,CCB,心力衰竭,心肌梗死后,冠心病高危因素,糖尿病,慢性肾病,预防中风复发,ACEI,的降压机制,肽链,内切酶,血管舒张,抗增殖,无活性肽,Ang-(1-7),AT,(,1-7),受体,ACE,ACE,血管紧张素原,肾素,血管紧张素,I,Ang II,AT,1,受体,AT,2,受体,AT,3,受体,AT,4,受体,血管收缩,增殖,基质形成,醛固酮分泌,血管舒张,抗增殖,凋亡,血管完整性,PAI-1,？,血管舒张,一氧化氮,前列腺素,EDHF,无活性肽,激肽原,缓激肽,激肽释放酶,BK B,2,受体,ACE-I,抑,制,抑,制,阻,断,ARB,ACEI,的降压机制,ACEI,的分类,ACEI,的分类,根据化学结构可分为：,(1),巯基或硫基类：卡托普利,(-SH),、阿拉普利,(-SR),等；,(2),羧基,(-COOH),类：依那普利、贝那普利、培哚 普利、雷米普利；,(3),次膦酸基,(-POO-),类：福辛普利。,ACEI,的分类,根据药代动力学可分为：,（,1,）经肾通道排泄,（,2,）经肝肾双通道排泄,根据,ACEI,在血浆、组织中的相对亲和力可分为：,（,1,）高亲和力,（,2,）低亲和力,ACEI,的分类,根据是否前体药可分为：,(1),前体药物：在体内肝脏和消化道黏膜水解成活性代谢物发挥作用。,(2),非前体药物，直接具有活性，通过肝脏代谢，如卡托普利,(3),非前体药物，直接具有活性，不通过肝脏代谢，如赖诺普利,各种,ACEI,的比较,喹那普利,贝那普利,雷米普利,培垛普利,赖诺普利,依那普利,福辛普利,卡托普利,高,低,Dzau VJ.et al.Am J Cardiol 2001;88(suppl):1-20,羧基,ACEI,的组织亲和力较高；,巯基和膦酸基,ACEI,的组织亲和力较低；,高亲和力,ACEI,更好改善血管内皮功能，具有良好的靶器官保护作用。,各种,ACEI,的组织亲和力,各种,ACEI,的作用,ACEI,与,ACE,的,Zn,2+,结合，抑制其活性。,ACEI,与,Zn,2+,的亲和力及与“附加结合点”结合的数目决定,ACEI,的作用强度和作用持续时间。,一般来说，含羧基的,ACEI,比其他两类与,Zn,2+,结合牢固，故作用也比较强、较久。,药物,化学,类别,是否前体药物,作用形式,降压特点,卡托普利,-SH,否,卡托普利,速效、短效,福辛普利,-POOR,是,福辛普利拉,强效、长效，较卡托普利强,3,倍,依那普利,-COOH,是,依那普利拉,强效、长效，比卡托普利强,10,倍，作用慢而持久,培哚普利,-COOH,是,培哚普利拉,强效、长效，作用慢,贝那普利,-COOH,是,贝那普利拉,强效、长效,等效剂量,依那普利,10mg,培哚普利,4mg,雷米普利,2.5mg,福辛普利,15mg,卡托普利,50mg,贝那普利,7.5mg,各种,ACEI,的药动学,药物,口服,吸收率,起效时间,血药浓度达峰时间,消除,半衰期,维持,时间,谷峰比,肾排泄,比例,卡托普利,75%,15min,1h,2-3h,6-8h,25%,95%,福辛普利,36%,1h,3h,12h,24h,64%,50%,依那普利,60%,1h,3.5-4.5h,11h,18-24h,51%,88%,培哚普利,1h,3-4h,3-10h,18-24h,35%,75%,贝那普利,37%,1h,1-1.5h,初始,3h,终末,22h,24h,40%,88%,速效、短效,每日给药,3,次,慢效、长效,每日,1,次,福辛普利、依那普利谷峰比在,50%,以上，,能够平稳持续降压，能减少血压波动,福辛普利肝肾双通道排泄,药物,规格,mg,用法用量,服药时间,其他,卡托普利,12.5mg,1,次,12.5-50mg,每日,3,次,饭前,1h,服用,每日仅服,1,次的长效降压药宜在早晨,7,时左右,每日服用,2,次的宜在下午,4,时再补充一次,福辛普利,10mg,1,次,10-40mg,每日,1,次,餐前、餐中或餐后服用均可,依那普利,5mg,1,次,10-20mg,每日,1,次,餐前、餐中或餐后服用均可,贝那普利,10mg,1,次,10-40mg,1,次或,2,次服用,早晨,7,时左右,培哚普利,4mg,1,次,4mg-8mg,每日,1,次,清晨饭前一次服用,晚间服用培哚普利能更好的降压，可扭转非杓型高血压为杓型高血压,药物,咳嗽发生率,其他不良反应,卡托普利,2.4-20%,常见皮疹、瘙痒、味觉障碍、心动过速,依那普利,3.5%,眩晕头痛，较少引起皮疹、低血压、氮质血症、血钾增高、肾功能障碍、血管性水肿等,福辛普利,2.2%,与依那普利相似,培哚普利,2.5%,与依那普利相似,视力障碍、耳鸣、肌肉痉挛,贝那普利,1.2%,与依那普利相似，但较少、较轻。,光敏反应、尿频,ACEI,副作用及处理,干咳：,最常见，通常发生在用药,1,周至数月之内，程度不一，夜间更多见。停药后干咳一般在,1,周内基本消失，并可改用,ARB,。,血管性水肿：,罕见，但有致命危险。从轻度胃肠功能紊乱到发生喉头水肿而呼吸困难及死亡，多发生在治疗第一个月内，停用,ACEI,后几小时内消失。,高血钾症,较常见于慢性心衰，老年，肾功能受损，糖尿病，补充钾盐或合用保钾利尿剂、非甾体抗炎药的患者。,ACEI,应用后,1,周应复查血钾，如血钾,6.0mmol/l,找出高血钾的原因和限制钾摄入，必要时应停用,低血压,首剂低血压最常见，尤其在老年、血容量不足和心力衰竭患者更容易发生。,防止方法：推荐采用小剂量起始，先停用利尿剂,1-2d,，以减少患者对,RAS,的依赖性。,肾功能恶化,（,1,）急性肾功能衰竭,多发生于心力衰竭患者过度利尿，血容量低下，低钠血症，双侧肾动脉狭窄，单侧肾动脉狭窄及移植肾或合用非甾体抗炎药。老年心力衰竭患者及原有肾损害的患者特别要加强监测。,肾功能异常患者使用,ACEI,，以选择经肝肾双通道排泄的,ACEI,为好。肌酐,265mol/l,患者应用,ACEI,，尚有争论。,（,2,）蛋白尿,ACEI,对肾病伴有蛋白尿,(,如糖尿病性肾病,),具有明显的肾脏保护作用，可改善肾小球内高压、高灌注和高滤过，可减少蛋白尿；,但,ACEI,也可引起蛋白尿，较罕见。,各种,ACEI,在特殊人群的应用,药物,孕妇,儿童,老年人,绝对禁忌症,其他注意事项,福辛普利,妊娠高血压绝对禁用,ACEI,，可使胎儿畸形,不推荐用于儿童,不需要减量,血管性水肿、,ACEI,过敏、妊娠以及,双侧肾动脉狭窄,肝肾功能不全及老年患者不需减量,卡托普利,仅限于其他降压治疗无效者,0.3mg/kg,对降压作用敏感，应用本品须酌减剂量,肾功能不全患者慎用，采用小剂量或减少给药次数,依那普利,未研究,未研究,同上,贝那普利,研究不充分,监测肾功能,同上,培哚普利,未确定,监测肾功能,同上，含乳糖禁用于先天性半乳糖血症，葡萄糖吸收障碍者,肾功能不全患者服用不同,ACEI,的,AUC,变化,严重肾功能不全患者服用不同,ACEI,后,与肾功能正常者比较的相对药,-,时曲线下面积,(AUC),Data on file.,福辛,普利拉,培哚,普利拉,15,10,5,0,1.6,3.8,4.0,4.3,4.8,5.1,10.1,12.7,雷米,普利拉,赖诺,普利,苯那,普利拉,依那,普利拉,西拉,普利拉,喹那,普利拉,相对,AUC,值,（与正常人比较的倍数,),肾衰病人,ACEI,的选择,选用双通道排泄的,ACEI,福辛普利,经肝、肾排泄,服用双通道,ACEI,的无尿病人,72,小时药物完全清除。,不同,ACEI,减量标准,药物名称,代谢清除途径,减量服用,卡托普利,肾脏,GFR,依那普利,肾脏,GFR,培哚普利,肾脏,GFR,贝那普利,肾脏,/,胆汁,GFR30ml/min,福辛普利,肾脏,/,肝脏,GFR6.0 mmol/L,或者血肌酐增加,50%,或高于,265 mol/L,时应停用,ACEI,。,轻度肾功能不全（肌酐,265,mol/L,）、轻度高钾血症（,6.0 mmol/L,）或相对低血压（收缩压低至,90 mm Hg,）不是,ACEI,治疗的禁忌证，但应注意监测肾功能。,ACEI,应用要点,感谢您的聆听！,