《分支杆菌属》PPT课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十四章,分枝杆菌属,Mycobacterium,教 学 大 纲,掌握内容,结核分枝杆菌主要生物学性状；,致病物质及致病机制；,免疫与变态反应关系；,结核菌素试验原理及应用；,微生物学检查法及特异性防治原则,分枝杆菌属,(Mycobacterium),概念,菌体细长略弯曲、有分枝生长趋势的杆菌,特性,菌体含有大量的脂质成分，使得分枝杆菌在染色性、生长特性、致病性、抵抗力等方面与其它细菌有较大区别,分类：三大类,分类,生长特性,致病菌,结核分枝杆菌,生长缓慢,人型分枝杆菌 牛型分枝杆菌,非结核分枝杆菌,缓慢或快速生长,少数是条件致病菌,麻风分枝杆菌,人工培养基上不生长,麻风分枝杆菌,结核分枝杆菌,(Mycobacterium tuberculosis),1882,年,3,月,24,日，,Koch,成功分离出结核杆菌,1886,年,Lenmann,与,Neumann,将其正式命名为结核分枝杆菌,(Mycobacterium tuberculosis),，俗称结核分枝杆菌,(Tubercle bacillus,TB).,1995,年世界卫生组织把每年的,3,月,24,日定为“世界防治结核病日”。,Robert Koch(1843-1910),Nobel Prize in,1905,近十年“世界防治结核病日”的主题,2000,年,动员全社会共同关注结核病,2001,年,积极发现、治愈肺结核病人,2002,年,遏制肺结核，同贫困作斗争,2003,年,短程督导化疗治愈了我，也将治愈你,2004,年,控制结核病，让每一次呼吸更健康,2005,年,关注一线结核病医护人员及其在防治结核病中的重要作用,2006,年,向往无结核病世界的健康行动,2007,年,结核流行广泛，控制从我做起,2008,年,控制结核，人人有责,2009,年,控制结核，人人有责,2010,年,遏制结核，健康和谐,2011,年,遏制结核，共享健康,2012,年,你我共同参与，消除结核危害,2013,年,你我共同参与，消除结核危害,结 核 病,古老的细菌、古老的疾病,得到有效控制的疾病,马王堆汉墓女尸,(2100,年前,),肺部结核病的钙化灶,感染结核病的木乃伊,(,埃及,),环境卫生的改善,/,机体营养的加强,抗结核药物,/,疫苗的接种,(BCG),结 核 病,重要的再现传染病,结核病作为已被消灭的流行病而为人所忽视,许多病人未接受彻底治疗，结核病复发并形成抗药,免疫力低下，结核病与艾滋病双重流行,环境破坏、移民、难民以及全球旅游者的急剧增加,也加剧了结核病的传播与扩散,结 核 病,重要的再现传染病,我国是结核病负担最重的国家之一，仅次于印度，居第二位。,5.5,亿人感染结核菌，,500,万结核病患者，其中开放性肺结核病人,200,万，每年因结核病死亡,25,万人。,结核病是传染性疾病中的“重要杀手”。,生 物 学 性 状,最显著的特性,富脂质的细胞壁,约占干重的,60%,染色性,革兰染色不易着色，抗酸染色呈阳性,培养特性,营养要求高、生长缓慢,抵抗力,抵抗力强：抗干燥、抗酸碱、抗染料,致病性,毒力与脂质成分有关,生 物 学 性 状,形态与染色,细长略带弯曲，分枝状，,无芽胞、无鞭毛、无荚膜，,大量分枝菌酸包围在肽聚糖的表面，影响染料的穿入,结核杆菌菌体,的扫描电镜,结核杆菌肺部感染灶,的扫描电镜,结核杆菌的菌体形态,生 物 学 性 状,形态与染色,革兰染色不易着色，抗酸染色呈阳性,初染,5%,石炭酸复红加温染色,5,分钟,脱色,3%,盐酸酒精,复染,美兰,结核杆菌,抗酸染色呈阳性,痰标本,抗酸菌,抗酸染色阴性细菌,生 物 学 性 状,培养特性,培养条件,营养要求高,生长缓慢,生长特点,专性需氧，低于,30,或高于,42,均不生长,罗氏,(Lowenstein-Jensen),培养基,繁殖一代需,18,小时，培养,34,周可见菌落,固体表面,菌落干燥呈颗粒、花菜状,液体培养基,需氧，呈表面菌膜生长,脂质多，,疏水性,，,成索状,液体培养物 抗酸染色,1000,娇 馋 懒 丑,生 物 学 性 状,抵 抗 力,耐干燥,耐酸碱,耐染料,耐青霉素,等抗生素,“,四耐”,与富脂质的细胞壁有关,干燥痰：存活,68,月；,粘附于尘埃上：保持传染性,810,天,3%HCl,或,6%H,2,SO4,或,4%NaOH,抵抗,30,分钟,对,1:75000,结晶紫或,1:1300,孔雀绿,有抵抗力,对针对细胞壁的抗生素有抵抗力,生 物 学 性 状,抵 抗 力,乙醇,湿热,紫外线,抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）,“,四怕”,与富脂质的细胞壁也有关,生 物 学 性 状,变 异 性,形态结构变异,在结核性脓疡、痰等临床标本中可见：,非抗酸性、革兰阳性颗粒,莫赫,Much,颗粒,结核杆菌的,L,型：颗粒状、丝状。,经青霉素、环丝氨酸、溶菌酶、异烟肼作用变成,L,型结核菌。,结核杆菌,L,型,生 物 学 性 状,变 异 性,毒力变异,卡介苗,(Bacilli Calmette-Guerinm,BCG),研制,1882,年，科赫首先揭示结核病的祸首是,结核杆菌,。,1885,年，,科赫研制了结核杆菌的,灭活疫苗,。,1890,年，科赫给一名结核病人注射该疫苗，结核病人的病情明显好转。,科赫立即对外宣布：结核疫苗研制成功！,但病情又复发了，灭活疫苗不能预防结核病,这次失败一度影响了科赫一贯严谨的科学声誉,生 物 学 性 状,变 异 性,毒力变异,卡介苗,(Bacilli Calmette-Guerinm,BCG),研制,1907,年，法国细菌学家卡尔梅特和介兰合作研究结核疫苗。,他们吸取了科赫的教训，采取巴斯德的方法试图研制灭活结核疫苗。,但是，,结核杆菌生长非常缓慢：,大肠杆菌,20,分钟,/,代，培养,1,天可见菌落；,结核杆菌,18,小时,/,代，培养,34,周才见菌落。,他们历经挫折，采用含蛋黄、甘油、马铃薯等成分的培养基，耗时,13,年、传代,230,次，终于在,1921,年获得的结核杆菌减毒活疫苗,卡介苗,(BCG),致病性与免疫性,致病物质,脂质,蛋白质,多糖,索状因子,(Cord factor),磷脂,(phospatide),蜡质,D(Wax D),硫酸脑苷脂,(Salfatides,),索状因子,是分枝菌酸与海藻糖结合的一种糖脂。使结核分枝杆菌在液体培养基相互粘连平行排列呈索状，破坏线粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿。,磷脂,是细胞壁脂质中的主要成分，能促进单核细胞增生，引起结核结节、干酪样坏死,蜡质,D,：,是一种肽糖脂与分枝菌酸的复合物，作为佐剂，激发机体产生迟发性变态反应,硫酸脑苷脂,在结核杆菌毒株胞壁中含有，能抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合，使结核杆菌在细胞内存活。,结核菌素,(tuberculin),：,与蜡质,D,结合，能引起较强的迟发,型变态反应。可引起机体产生相应的抗体，但无保护作用。,分枝杆菌生长素,(mycobic-tin),：,一种脂溶性铁螯合物，对,铁有亲和力，将环境中的铁转运到菌体内与宿主机体竞争铁。,多糖质常与脂质结合存在于胞壁中，主要有半乳糖，甘露醇、阿拉拍糖等。,多糖质可使中性粒细胞增多，引起局部病灶细胞浸润。,致病性与免疫性,致病机制,原发感染,继发感染,感染源,外源性感染：,结核杆菌,-,呼吸道,-,肺泡,属于首次感染,外源性感染,呼吸道,再次进入,内源性感染,潜伏于原发病灶,易感者,多见于儿童,尚未建立特异性免疫功能,多见于成人或较大儿童,已建立特异性免疫功能，但同时也处于致敏状态可伴于变态反应。,致病机制及特征,1,被巨噬细胞吞噬，抵抗溶菌酶破坏，继续繁殖，是巨噬细胞遭破坏，释放大量细菌引起肺泡炎症反应,原发病灶,特异性免疫功能已建立，巨噬细胞、单核细胞等发挥强大的吞噬杀菌作用,2,细菌常扩散至附近淋巴管，并运送至肺门淋巴结，引起肺门淋巴结肿大,原发综合症,不引起肺门淋巴结肿大,致病性与免疫性,致病机制,原发感染,继发感染,致病机制及特征,3,病灶有扩散倾向，多见于肺上叶底部，且靠近胸膜下通气较好的部位,(,需氧菌,),病灶多局限,多见于肺尖,4,感染,36,周，机体出现特异性免疫，同时也伴有变态反应：,干酪样坏死组织被纤维囊壁包围，可钙化而痊愈,。,5,若干酪样坏死发生液化，细菌在液化灶中大量繁殖，形成空洞，释放大量细菌于支气管、气管随痰排出体外，形成开发性肺结核。,包围淋巴细胞、巨噬细胞、成纤维细胞,原发感染的典型病理特征,结核结节,形成纤维化、钙化，,不治而愈潜伏,成为今后内源性感染的渊源,活动性肺结核,其他部位结核病,甚至全身粟粒性感染,95%5%,被破坏,裂解释放蛋白酶,溶解组织不完全,干酪样坏死,未裂解、转变为,上皮样细胞,细胞融合,多核巨细胞,巨噬细胞,结核杆菌,致病性与免疫性,原发感染,致病性与免疫性,Large caseating tubercle,Miliary tubercles,肺部结核,原发感染,致病性与免疫性,肺外结核,皮肤结核,原发感染,免疫力低下患者,常见于皮肤、脑、肾、骨、关节、生殖系统,少数形成全身粟粒性结核或播散性结核,结核病患者,致病性与免疫性,致病机制,原发感染,继发感染,感染源,外源性感染：,结核杆菌,-,呼吸道,-,肺泡,属于首次感染,外源性感染,呼吸道,再次进入,内源性感染,潜伏于原发病灶,易感者,多见于儿童,尚未建立特异性免疫功能,多见于成人或较大儿童,已建立特异性免疫功能，但同时也处于致敏状态可伴于变态反应。,致病机制及特征,1,被巨噬细胞吞噬，抵抗溶菌酶破坏，继续繁殖，是巨噬细胞遭破坏，释放大量细菌引起肺泡炎症反应,原发病灶,特异性免疫功能已建立，巨噬细胞、单核细胞等发挥强大的吞噬杀菌作用,2,细菌常扩散至附近淋巴管，并运送至肺门淋巴结，引起肺门淋巴结肿大,原发综合症,不引起肺门淋巴结肿大,致病性与免疫性,致病机制,原发感染,继发感染,致病机制及特征,3,病灶有扩散倾向，多见于肺上叶底部，且靠近胸膜下通气较好的部位,(,需氧菌,),病灶多局限,多见于肺尖,4,感染,3-6,周，机体出现特异性免疫，同时也伴有变态反应：,干酪样坏死组织被纤维囊壁包围，可钙化而痊愈,。,5,若干酪样坏死发生液化，细菌在液化灶中大量繁殖，形成空洞，释放大量细菌于支气管、气管随痰排出体外，形成开发性肺结核。,致病性与免疫性,传染性免疫,(Infection immunity),人类对结核杆菌的感染率很高，但发病率却较低，这表明人体感染结核杆菌可获得一定的抗结核免疫力。,抗结核免疫力的持久性，依赖于结核杆菌在机体内的存活，一旦体内结核杆菌消亡，抗结核免疫力也随之消失，这种免疫称为,有菌免疫或传染性免疫,.,致病性与免疫性,郭霍氏现象,(Kochs phenomenton),在,1,2,天内即迅速,发生溃疡,不扩散,以前感染过或免疫豚鼠,正常豚鼠,10,14,天后,缓慢地出现,局部红肿、溃疡,深而不易愈合,邻近淋巴结肿大,经久不愈,细菌全身扩散,有毒,TB,菌,溃疡浅而易愈合,邻近淋巴结不肿大,有迟发型,变态反应,已具有一定的,细胞免疫力，,原发感染,继发感染,致病性与免疫性,结核菌素试验,结核菌素试剂,旧结核菌素,(old tuberculin,，,OT),：,粗制品，已不常用；,纯蛋白衍化物,(purified protein derivative,，,PPD),三绿醋酸沉淀的结核菌素蛋白,结核分枝杆菌制备的,PPD-C,卡介苗制备的,BCG-PPD,概念,是应用,结核菌素,进行,皮肤试验,来测定机体对结核杆菌,是否能引起,变态反应,的一种试验。,致病性与免疫性,结核菌素试验,方法,取两种,PPD 5,单位注入两前臂皮内,48,72,小时后观察红肿直径,致病性与免疫性,结核菌素试验,结果判断,阳性：,5mm,强阳性：,15mm,阴性：,5mm,意义,已感染，但不一定有结核病，,BCG,接种也