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单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,Page,#,单击此处编辑母版标题样式,本作品采用,知识共享署名,-,非商业性使用,2.5,中国大陆许可协议,进行许可。,专业交流,模板超市,设计服务,本作品的提供是以适用知识共享组织的公共许可(简称“,CCPL”,或“许可”)条款为前提的。本作品受著作权法以及其他相关法律的保护。对本作品的使用不得超越本许可授权的范围。,如您行使本许可授予的使用本作品的权利,就表明您接受并同意遵守本许可的条款。在您接受这些条款和规定的前提下,许可人授予您本许可所包括的权利。,查看全部,NordriDesign,中国专业,PowerPoint,媒体设计与开发,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,12/3/2014,Page,#,保肝药物及其临床应用,保肝药物的概念,保肝药,是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物。引起肝细胞损伤的病因有很多,因此,在保肝治疗中,,首先应去除病因,,然后再进行保肝药物治疗,方能奏效。,保肝药物的分类,解毒类药物,促肝细胞再生类药物,利胆类药物,促进能量代谢类药物,促进蛋白质合成类药物,中药制剂(抗炎类,降酶类),可以提供巯基或葡萄糖醛酸,增强解毒功能。,解毒类,葡醛内酯,(肝泰乐),还原型谷胱甘肽,(,古拉定,、,绿汀诺,),硫普罗宁,(,凯西莱,、,同达瑞,),解毒类,葡醛内酯,作用机制,在酶的催化下内酯环被打开,转化为,葡萄糖醛酸,,,葡萄糖醛酸,是体内重要解毒物质之一,能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合,形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪贮量减少。,解毒类,葡醛内酯,不良反应,偶有面红、轻度胃肠不适,减量或停药后即消失。,解毒类,还原型谷胱甘肽,作用机制,还原型谷胱甘肽,(GSH),由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。含有巯基,(-SH),,主要在肝脏合成,广泛分布于各组织器官,它与体内过氧化物和自由基结合,对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏,对抗其对脏器的损伤。还能促进胆酸代谢,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素,(A,、,D,、,E,、,K),。,解毒类,还原型谷胱甘肽,不良反应,偶有脸色苍白、血压下降、脉搏异常等类过敏症状,应停药;偶见皮疹等过敏症状,应停药;,偶有食欲不振、恶心、呕吐、胃痛等消化道症状,停药后消失;,注射部位局部疼痛。,解毒类,还原型谷胱甘肽,病毒性肝炎,1200mg,,,Qd iv,,,30,天;,重症肝炎,,1200-2400mg,,,Qd iv,,,30,天;,活动性肝硬化,1200mg,,,Qd iv,,,30,天:,脂肪肝,,1800mg,,,Qd iv,,,30,天:,酒精性肝炎,,1800mg,,,Qd iv,,,14-30,天;,药物性肝炎,,1200-1800mg,,,Qd iv,,,14-30,天,;,还可用于放化疗的辅助治疗。,解毒类,硫普罗宁,提供巯基、解毒、,抗组胺和清除自由基,促进肝糖元合成,,抑制胆固醇增高。,血清白蛋白,/,球蛋白,比值回升。,解毒类,硫普罗宁,不良反应,1,过敏反应:可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红等。,2,消化系统:可有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,罕见味觉异常。,溶剂:5,%-10%GS,或,250ml-500ml NS,0.2g,qd,30d,静脉滴注,解毒类,促肝细胞再生类药物,小分子多肽类活性物质,用于各种重型病毒性肝炎(急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期)的辅助治疗,高能多烯磷脂酰胆碱可用于各种类型的肝病,以及手术前后的治疗,尤其是肝胆手术。,促肝细胞生长素(威佳),必需磷脂类(,易善复,,,天兴,),促肝细胞再生类,促肝细胞生长素,:小分子多肽类活性物质,能明显刺激新生肝细胞的,DNA,合成,促进肝细胞再生,防止来自肠道毒素对肝细胞进一步的损害。实验显示对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用,并且能提高,D-,氨基半乳糖诱致的肝衰竭的存活力。,溶剂:,10%GS 250ml,80-100mg,qd,iv,4-6,周或,8-12,周。,不良反应:个别病例出现低热和皮疹,停药后可消失。,促肝细胞再生类,多烯磷脂酰胆碱,是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成,补充肝损害伴有的磷脂丢失,通过补充人体外源性磷脂成分,并结合到肝细胞膜结构中,对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。其次它还可以分泌入胆汁,起到稳定胆汁的作用。,不良反应,大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱(腹泻)。,该药含有,苯甲醇,,少数人对此产生过敏反应。,严禁用电解质溶液稀释,iv,:,232.5-465mg(1-2,安瓿,),Qd,静脉滴注:,465-930mg(2-4),或者,1.395-1.488g(6-8),qd,促肝细胞再生类,利,胆,类,药,物,思美泰,腺,苷,蛋,氨,酸,优思弗,熊,去,氧,胆,酸,胆维他,茴,三,硫,利胆类,腺苷蛋氨酸,腺苷蛋氨酸,是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子,,作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与重要生化反应,在肝内有助于防止胆汁淤积;,初始治疗:,0.5,-1g/Q,d,,,iv,,两周;,维持治疗:,1-2g/Q,d,,,po,。,注意事项:配伍禁忌:本品不应与碱性溶液或含钙溶液混合。,静脉注射必须缓慢,利胆类,腺苷蛋氨酸,不良反应,偶可引起昼夜节律紊乱,睡前服用安眠药可减轻此症状;,以上症状表现轻微,不需停药;,抑郁症患者使用本品出现自杀意识,/,观念或行为极为罕见。,利胆类,熊去氧胆酸,取代疏水性胆汁酸;,1,拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用;,2,促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收;,3,抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用;,4,免疫调节作用。,5,利胆类,熊去氧胆酸,药理作用,通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收和降低胆固醇向胆汁中的分泌,从而降低胆汁中胆固醇的饱和度,可能是由于胆固醇的分散和液体晶体的形成,而使胆固醇结石逐渐溶解。,治疗肝和胆汁淤积疾病主要是基于通过亲水性的、有细胞保护作用和无细胞毒性的熊去氧胆酸来相对地替代亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸,以及促进肝细胞的分泌作用和免疫调节来完成的。,利胆类,体重 每日剂量 用法,早 中 晚,60KG 2,粒,1 1,80Kg 3,粒,1 1 1,100Kg 4,粒,1 1 2,(,1315mg/Kg/d,),【,适应症,】,1,、,固醇性胆囊结石,必须是,X,射线能穿透的结石,同时胆囊收缩功能正常;,2,、胆汁郁积性肝病,(,如:原发性胆汁性肝硬化,),;,3,、胆汁反流性胃炎。,胆汁反流性胃炎:,250mg,qd,po,10-14d,利胆类,AASLD,原发性胆汁性肝硬化实践指南(,2009,),熊去氧胆酸,不良反应,1,、胃肠道紊乱:稀便或腹泻,罕见,2,、肝胆功能紊乱:发生胆结石钙化,罕见,治疗晚期,PBC,时,发生肝硬化时代偿,罕见,3,、过敏反应,利胆类,熊去氧胆酸,禁忌,1,、急性胆囊炎和胆管炎,2,、胆道阻塞(胆总管和胆囊管),3,、如果胆囊不能在,X,线下被看到、胆结石钙化、胆囊不能正常收缩以及经常性的胆绞痛等。,利胆类,熊去氧胆酸,相互作用,1,、考来烯胺(消胆胺)考来替泊(降胆宁)以及含有氢氧化铝和,/,或蒙脱石(氧化铝)等抗酸药同时服用,可在肠道与熊去氧胆酸结合;,2,、可以增加环孢素在肠道的吸收;,3,、降低,CCB,类药物尼群地平的作用,推测可能会诱导细胞色素,P450 3A4,,因此和经过此酶代谢的药物同时服用应注意,利胆类,茴三硫,分泌性利胆药,它不增加肝脏负担,可降低肝脏门脉压力,消除肝炎病灶的肝充血等症状,促进肝细胞活化,有助于肝功能的改善和恢复;,药理作用:增强肝脏谷胱甘肽的水平,明显增强谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽硫转移酶活性,从而增强肝细胞活力,使胆汁分泌增多,有利胆作用,适应症,胆囊炎、胆结石及消化不适,并用于急、慢性肝炎辅助治疗。,用法用量,25mg Tid,利胆类,茴三硫,不良反应,1,、过敏反应:偶有发生荨麻疹样红斑,停药即消失,2,、消化系统:可发生腹胀、腹泻、腹痛、恶心、肠鸣等胃肠反应;,3,、泌尿系统:可引起尿液变色;,4,、内分泌系统:长期服用可致甲状腺功能亢进,禁忌,1,、胆道完全梗阻者,2,、对本品过敏者,利胆类,促进能量代谢类药物,VitC,VitE,复合,VitB,等,VitK,参与肝脏合成凝血酶原,促进肝脏合成凝血因子。,维生素类,肌苷,ATP,FDP,辅酶类,维生素类,辅酶类,肌苷,,ATP,,,FDP,门冬氨酸钾镁(,潘南金,),复方二氯醋酸二异丙胺(,甘乐,)等,药物,促进能量代谢类,门冬氨酸钾镁,参与三羧循环和鸟氨酸循环,促进细胞除极化和细胞代谢,维持正常功能。,用法用量:,1.,注射剂,仅作静脉使用,2.,将,1-2,支潘南金溶于,5%,葡萄糖溶液中缓慢滴注。,如有需要可在,4-6,小时后重 复此剂量,或遵医嘱。,不良反应:,滴注过快可能引起,高钾血症,和,高镁血病,。大剂量可引起腹泻;有血管刺激性。,不能静推或肌注。,促进能量代谢类,门冬氨酸钾,镁,禁忌,高钾血症、急性和慢性肾功能衰竭、,Addison,氏病、三度房室传导阻滞、心源性休克禁用。,促进能量代谢类,复方二氯醋酸二异丙胺,40mg,,,1-2,次,/,天,,im,,,iv,40-80mg,,,1-2,次,/,天,,ivgtt,(,50ml-100ml,注射用液),偶见眩晕,口渴,,食欲不振等,可自行消失。,用法用量,消耗和转运肝脂肪,,降低动脉血中的甘油,及游离脂肪酸的浓度,改善肝细胞的,能量代谢。,作用机制,甘乐,促进能量代谢类,人血白蛋白,支链氨基酸,复合氨基酸胶囊,1,2,3,促进蛋白质合成类药物,人血白蛋白,增加血容量和维持血浆胶体渗透压;运输及解毒;营养供给,【,不良反应,】,一般不会产生。偶可出现寒颤、发热、颜面潮红、皮疹、恶心呕吐等症状,快速输注可引起血管超负荷导致肺水肿,偶有过敏反应。,中药制剂,抗炎类,如甘草甜素制剂,如甘草酸单铵(强力宁)、甘草酸二胺(甘利欣、,苷灵安,)、复方甘草酸苷(,美能,)、异甘草酸镁注射液(,天晴甘美,)等。,异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂,具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。,甘草酸二胺,中药甘草有效成分的第三代提取物,具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。,适应症,伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。,用法用量,ivgtt.150mg,一次,推荐,10%,葡萄糖溶液,250ml,甘草酸制剂,禁忌,严重低钾血症、高钠血症、高血压、心衰、肾衰患者禁用,不良反应,1,、假性醛固酮症:,低钾、钠和体液潴留、浮肿、体重增加、血压升高等,2,、其他不良反应:,心悸、头晕、皮疹、呕吐等,降酶类,联苯双酯,、,双环醇片(,百,赛诺),均为合成五味子丙素的中间体,对细胞色素,P450,酶活性有明显诱导作用,从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。,联苯双酯突出优点是降酶效应迅速,应用方便,罕有不良反应,因对天冬氨酸氨基转移酶,AST,作用不明显,有学者认为无保肝作用。多联合用药。,联苯双酯是重要的辅助药物之一,须与不同作用的其它辅助药物同用,降酶类,联苯双酯,、,双环醇片(,百,赛诺),双环醇,肝功能失代偿者慎用,无严重不良反应,出现不良反应均为轻度至中度。,水飞,蓟素(益肝灵片),:,水飞,蓟素为菊科植物水飞蓟提取物,保护肝脏细胞免受毒性物质侵害,尤其是酒精及环境污染物,(,农药、重金属等,),入侵损害肝脏;具有强力的抗氧化功能,能保护肝脏细胞免受自由基破坏,效力远胜于维生素,E,;促进蛋白质的合成,加快制造新的肝脏细胞,或令已受损的肝脏细胞自行修复。,其他中草药,如五味子、茵陈、垂盆草等药物,对急慢性肝病的治疗均有独到之处,保肝中成药种类复杂而且药效难以评估。,保肝药物的选择,病毒性肝炎,急性病毒性肝
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