6 Tx-IMU(Immuknow)产品简介

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Immuknow,（免亦能）,移植全方案,IMU,系列,健耕医药,移植全方案,Immuknow,产品介绍,市场部：束跃鹏,2011.12.28,目 录,背景,产品信息,国际临床应用回顾,Immuknow,临床应用的几点思考,背景,目前，移植患者术后的免疫评估是移植医生与患者所共同需要的；,术后免疫评估方法有两种：,1,、,药物浓度监测（,TDM,）并不能反应个体患者的真实免疫状态；,药物代谢动力学和药效学已证明具有差异,2,、,CD4,计数,CD4,细胞数量并不能代表患者免疫功能；,CD4,计数并没有得到临床认可；,产品用途,产品名称：,Immuknow,（免亦能）免疫功能测定试剂盒,产品用途：,通过检测,T,细胞中代表性的,CD4,细胞内的,ATP,浓度来评估移植患者的免疫功能。,能够,定量,地观察病人免疫系统，并提供调节依据,指导并,平衡,免疫抑制过度和免疫抑制不足,检测原理,Luminometer,ATP,ATP,ATP,细胞溶解，释放出,ATP,ATP,反应物探测,测量光强度,淋巴细胞刺激,/PHA,洗,液,孵化,15-18,小时,磁性分离出,CD4,细胞,“,In Vitro CMI:Rapid Assay for Measuring Cell-Mediated Immunity”,CRC Press,2002,ImmuKnow,检测,CD4 T-Cell,功能,产品特点,美国,FDA,唯一批准,的细胞免疫功能检测方法；,检测选用,人体全血为样本,，减少人为因素干扰；,操作方便，除去孵育时间，约需,1,小时即可；,选择最具代表性的,T,细胞,CD4,细胞中的,ATP,作为标志物，,直接,反应了细胞免疫功能（,CMI,）；,目 录,背景,产品信息,国际临床应用回顾,Immuknow,临床应用的几点思考,国际临床应用回顾,Immuknow,6,点重要临床意义：,Immuknow,直接反应患者临床结果,CD4,计数,/TDM,与,Immuknow,并不相关,Immuknow,具有感染和排斥的风险评估意义,Immuknow,提供调节终点,Immuknow,能够指导个体化用药,Immuknow,可优化治疗方案降低用药剂量,临床数据,美国,FDA,临床实验结果,匹兹堡大学、阿拉巴马大学和马里兰大学三家的多中心临床实验,唯一经,FDA,批准的测量细胞免疫性的方法,适用于所有的免疫抑制人群,FDA,临床实验,127,例稳定的移植受体病例,肾,肝脏,&,胰腺,155,例健康对照,Kowalski R,Post D,Schneider MC,Britz JA,Thomas J,Deierhoi M,Lobashevsky A,Redfield R,Schweitzer E,Heredia A,Reardon E,Davis C,Bentlejewski C,Fung J,Shapiro R,Zeevi A.IMMUNE CELL FUNCTION TESTING:AN ADJUNCT TO THERAPEUTIC DRUG MONITORING IN TRANSPLANT PATIENT MANAGEMENT Clinical Transplantation,April 2003:17:77-88.,Immuknow,直接反应患者临床结果,临床数据,ImmuKnow,免疫应答的分层,强,弱,中,健康的成人,稳定的移植受体,免疫应答,(ATP ng/mL),0,200,400,600,800,415,258,(n=155),(n=127),P 0.0001,525,225,Kowalski R,Post D,Schneider MC,Britz JA,Thomas J,Deierhoi M,Lobashevsky A,Redfield R,Schweitzer E,Heredia A,Reardon E,Davis C,Bentlejewski C,Fung J,Shapiro R,Zeevi A.IMMUNE CELL FUNCTION TESTING:AN ADJUNCT TO THERAPEUTIC DRUG MONITORING IN TRANSPLANT PATIENT MANAGEMENT Clinical Transplantation,April 2003:17:77-88.,Immuknow,直接反应患者临床结果,临床数据,美国,10,家移植中心的多中心临床试验,免疫功能和临床结果有相关性,健康,稳定,排斥,感染,免疫应答,(ATP ng/mL),0,200,400,600,800,1000,415,249,488,111,强,弱,中,(n=155),(n=39),(n=504),(n=66),P 0.001,P 96%,Immuknow,具有感染和排斥的风险评估意义,临床数据,30,天内死亡的病人和,504,名稳定病人的,ATP,值对比,23.0,2.9,0.5,0.5,0.4,0.3,0.5,0.3,0.8,4.8,0,5,10,15,20,25,死亡风险度,(,相关的危险系数,),700,免疫应答,(ATP ng/mL),14,家机构的多中心实验：,低免疫应答者死亡风险显著增加，,27,例死亡,Abstracts Submitted.,Immuknow,具有感染和排斥的风险评估意义,国际临床应用回顾,Immuknow,6,点重要临床意义：,Immuknow,直接反应患者临床结果,CD4,计数,/TDM,与,Immuknow,并不相关,Immuknow,具有感染和排斥的风险评估意义,Immuknow,提供调节终点,Immuknow,能够指导个体化用药,Immuknow,可优化治疗方案降低用药剂量,临床数据,Data courtesy of UCLA and UTMB,rATG,同样的治疗方案，,Immuknow,可以更准确反应免疫功能,移植后天数,肌苷酸,(mg/dL),免疫应答,(ATP ng/mL),0,2,4,6,8,10,12,100,200,300,400,500,600,Tac/MMF/Prednisone,0,21,0,7,14,肌苷酸,ImmuKnow,移植后天数,肌苷酸,(mg/dL),1,2,3,4,5,6,免疫应答,(ATP ng/mL),200,400,600,800,1000,Tac/MMF/Prednisone,0,21,0,7,14,2,ACR Day 37,应答者,无应答者,rATG,Immuknow,可及时反馈免疫治疗后的机体回应,病人,:,62,岁白种女性肝移植受者,治疗方案,:,使用他克莫司和强的松双重治疗,病史,:,HCV induced ESLD,ALT/AST,在增加，同时免疫应答,在减少,ImmuKnow:,帮助观测到亚临床转折点,对免疫功能缺乏的提前治疗,Immuknow,能够指导个体化用药,对免疫功能缺乏的提前治疗能够使其趋向稳定,ImmuKnow,Alt,HCV,Reduced ISP,移植后天数,0,50,100,150,免疫应答,(ATP ng/mL),/Liver Enzyme(IU),0,200,400,600,800,1000,HCV RNA(IU),1e+4,1e+5,1e+6,1e+7,1e+8,Nazih Zuhdi Transplant Institute Manuscript in Preparation,Immuknow,能够指导个体化用药,病人,:,45,岁白种男性肝移植受者,治疗方案,:,他克莫司和刺激素的双联治疗，同时他克莫司药量增加,病史,:,HCV,诱导,ESLD,，移植后三周免疫功能提高，,ALT/AST,增加,ImmuKnow:,鉴别出由于风险增大而转变了治疗方案，避免了活检,免疫力增高的先期治疗,Immuknow,能够指导个体化用药,Immuknow,能够指导个体化用药,为了免疫力增高进行先期治疗能够使其趋向稳定,SGPT(ALT),ImmuKnow,Nazih Zuhdi Transplant Institute Manuscript in Preparation,Patient 34,Liver Enzymes(IU/L),0,200,400,600,800,1000,1200,1400,0,10,20,30,40,免疫应答,(ATP ng/mL),0,100,200,300,400,500,600,700,移植后天数,他克莫司增量,国际临床应用回顾,Immuknow,6,点重要临床意义：,Immuknow,直接反应患者临床结果,CD4,计数,/TDM,与,Immuknow,并不相关,Immuknow,具有感染和排斥的风险评估意义,Immuknow,提供调节终点,Immuknow,能够指导个体化用药,Immuknow,可优化治疗方案降低用药剂量,病例,:,54,岁的白种肝移植受者,治疗方案,:,加倍的使用他克莫司和强的松,病史,:,HCV,诱导,ESLD,移植术后一年,没有活检,ImmuKnow:,平衡类固醇和他克莫司的使用来保持免疫水平的稳定,设法使免疫水平稳定,长期监测,Immuknow,可减少患者服药剂量,临床数据,IV Steroids,他克莫司增加,他克莫司减少,移植术后水平,0,100,200,300,400,免疫应答,(ATP ng/mL),0,200,400,600,800,1000,ImmuKnow,Nazih Zuhdi Transplant Institute Manuscript in Preparation,通过免疫监控以最低的剂量,维持稳定的免疫水平,他克莫司减少,长期监测,Immuknow,可减少患者服药剂量,临床数据,Anthony Sebastian,Gary Sigle,Harlan I Wright and Nicolas Jabbour.Manuscript in preparation.,0,4,8,12,2002,2003,2004,移植年份,他克莫司药物浓度,(ng/mL),移植前,开始使用,日常护理,36%,下降,41%,下降,54%,下降,三个月,-,六个月,六个月,-,十二个月,第一天,-,三个月,Non-HCV:,免疫抑制剂使用量明显减少,长期监测,Immuknow,可减少患者服药剂量,产品使用方法,ImmuKnow,适当的使用量,同步化,第一年,移植前,第一周,:,二次,/,周,2-6,周,:,一次,/,周,2-6,月,:,每月,7-12,月,:,每季,预期测定量,:,12-20,次,/,第一年,一年后,根据门诊病人的随访同步进行,在发生并发症或,AEs,时多次测量,对每个住院病人要强烈推荐,与其它临床数据联合使用,目 录,背景,产品信息,国际临床应用回顾,Immuknow,临床应用的几点思考,Immuknow,临床应用的几点思考,是 辅助工具,非,诊断工具,评估感染,/,排斥的风险,预示疾病发展趋势,提供调节终点,不诊断,感染,/,排斥的发生,Immuknow,临床应用的几点建议,累计并统计本中心数值,（健康者、排斥、稳定、感染者）,1,以稳定值作为调节依据,连续检测,（术前,1,次、术后连续）,2,1,月内应连续下降至稳定低值,随访检测,（与血药浓度同步）,3,出院后应维持在稳定低值,高与稳定值,低于稳定值,4,考虑排斥风险？加药？改药？,考虑感染风险？减药？改药？,产品总结,唯一,FDA,认可的免疫功能测定方法,标准的血测,合适的使用量：,12-20,次,/,第一年；,一年以上,与常规的血测同步,所有的住院病人,与,AEs,同步,合理使用,Immuknow,能够解决的问题,:,辨别出免疫水平,/,风险,主动管理病人使其达到稳定的免疫水平,个性化制定免疫治疗方案,在治疗方案转变时监控免疫应答,观测到亚临床的转折点,最优化治疗方案，到达最低用药量,市场资料,移