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第,1,节 抗生素的合理使用,课程标准,简述抗生素的合理使用。,课标解读,1,说明抗生素在控制感染性疾病等方面所起的重要作用。,2,简述常用抗生素的作用机制。,3,列举生活中不合理使用抗生素的实例,讨论、分析滥用,抗生素的危害。,4,认同合理使用抗生素。,发现,1928,年,英国细菌学家,_,发现,青霉菌分泌的,_,_,能有效地杀死细菌。,生产,1941,年,,_,和,_,研究出了大规模生产青霉素的方法,并于,1943,年将青霉素用于临床治疗。,1945,年,弗洛里、钱恩和,_,共同获得了诺贝尔生理学或医学奖。,抗生素史话,1,2,弗莱明,素,弗洛里,钱恩,弗莱明,青霉,种类,人们经常使用的抗生素有,_,多种。,提示,诱变育种。,青霉素的类型及特点,青霉素为青霉菌产生的,青霉素类抗生素为,6,氨基青霉烷酸的衍生物,按来源不同可分为天然青霉素和半合成青霉素两类。,3,1,200,思维激活,1,高产青霉素菌株培育的方法是什么?,(1),天然青霉素。天然青霉素自,1943,年临床应用以来,因其抗菌作用强、疗效高和毒性低等特点,至今仍为治疗敏感菌感染的首选药物。其水溶液极不稳定,在,20,下放置,24 h,后大部分失效,并产生抗原性的致敏产物,必须临用前配制。该类青霉素遇酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂易被破坏,应避免配伍使用。,(2),半合成青霉素。青霉素虽高效、低毒,但抗菌谱窄,因不耐酸而不能口服、不耐酶而易被水解。为弥补青霉素的不足,,1959,年开始在其母核,6APA,上引入不同的侧链,分别得到耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、抗革兰氏阴性菌的半合成青霉素。其抗菌机制、不良反应与青霉素相同,并存在交叉过敏反应,用药前需用青霉素做皮肤过敏试验。,其他抗生素,除青霉素外,,1944,年,科学家发现了链霉素,从此打破了,“,痨病无药可医,”,的禁区;,1947,年发现了氯霉素;,1948,年分离出了金霉素;,1950,年提取了土霉素,目前,人们经常使用的抗生素有,200,多种,在人类控制感染性疾病等方面起到了重要的作用。,20,世纪人类的平均寿命比,19,世纪延长将近一倍的诸多原因中,抗生素的作用功不可没。,固,1】,最早发现的抗生素是,(,),。,A,链霉素,B,青霉素,C,金霉素,D,土霉素,解析,1928,年英国细菌学家弗莱明发现了青霉素,青霉素是最早发现的抗生素。,答案,B,2,【,巩,元贝驾考,http:/,元贝驾考,2016,科目一 科目四金手指考试,http:/,金手指驾驶员考试,概念,抗生素是指微生物在,_,过程中产生的,能,_,或,_,_,其他种类,_,的化学物质。,来源,_,、动物、植物或,_,。,性能,抗,_,、抗,_,、抗寄生虫等。,抗生素的作用机制,1,2,3,代谢,抑制,灭,微生物,微生物,化学合成,细菌,病毒,杀,作用机制,抗生素主要是通过干扰细菌等病原微生物的,_,而影响其,_,和,_,,从而达到抑制和杀灭它们的目的。如青霉素、头孢菌素能够抑制细菌,_,的合成。,某人感染了,H1N1,流感病毒,注射青霉素进行治疗可行吗?,提示,不可行。青霉素的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成,而病毒没有细胞壁。,4,思维激活,2,代谢过程,结构,生理功能,细胞壁,抗生素的含义,抗生素是指微生物在代谢过程中产生的,能抑制或杀灭其他种类微生物的化学物质。随着制药业的迅速发展,人们对抗生素的含义有了更新的认识:从来源上看,抗生素不再局限于微生物,从动物、植物中,甚至通过化学合成的方法也可以获得抗生素;从性能上看,从只抗细菌发展到抗病毒、抗寄生虫等。,抗生素的作用机制,抗生素主要是通过干扰细菌等病原微生物的代谢过程而影响其结构和生理功能,从而达到抑制和杀灭它们的目的。抗生素的作用机制如下图所示:,1,2,不同抗生素作用机制比较,(,如下表,),结果,作用机制,抗生素,抑制细菌细胞壁的合成,通过抑制转肽酶的功能,干扰病原菌细胞壁的基础成分,黏肽的合成,造成新生细菌细胞壁缺损,使低渗环境中的水分不断渗入具有很高渗透压的菌体内,加上自溶酶的作用,造成菌体肿胀、破裂、溶解而死亡,青霉素、头孢菌素类、万古霉素等,抑制蛋白质合成,作用于病原菌的核糖体,能有效地抑制菌体蛋白质的合成,在不同环节呈现出抑菌或杀菌作用,氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类等,影响细胞膜的通透性,选择性地与病原菌细胞膜中的磷脂或固醇类物质结合,使细胞膜通透性增加,导致菌体内蛋白质、核苷酸、氨基酸等营养物质外漏,造成病原菌死亡,多黏菌素、两性霉素,B,等,抑制核酸合成,通过抑制菌体核酸的合成,妨碍细菌细胞的繁殖生长,喹诺酮类、利福平等,抗叶酸代谢,抑制叶酸代谢过程中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶,影响四氢叶酸形成,导致核酸合成受阻而抑制细菌的生长繁殖,磺胺类、甲氧苄啶,特别提醒,抗生素通过干扰病原菌的生化代谢过程而呈现抑菌或杀菌作用。,细菌与抗生素短暂接触,当抗生素低于最低抑菌浓度或被消除之后,细菌生长仍受到持续抑制效应。目前发现,几乎所有的抗生素都有滞后效应,这对于合理制订抗生素的给药方案具有重要意义。,抑菌药和杀菌药,抑菌药一般指抑制病原菌生长繁殖的药物,如四环素类等。杀菌药指对病原菌具有杀灭作用的药物,如青霉素类。有时杀菌药也仅有抑菌作用,如青霉素,G,对肠球菌;高浓度抑菌药长时间使用也可达到杀菌功效,如氯霉素对脑膜炎奈氏菌。,下列抗生素能通过影响细胞膜的通透性而妨碍细菌细胞繁殖和生长的是,(,),。,A,头孢菌素,B,青霉素,C,多黏菌素,D,红霉素,解析,头孢菌素、青霉素是通过抑制细胞壁的合成来灭菌的,红霉素是影响蛋白质的合成来灭菌的,而多黏菌素和两性霉素,B,是通过影响细胞膜的通透性来灭菌的。,答案,C,【,巩固,2】,头孢菌素抗菌作用的机制为,(,),。,A,抑制蛋白质合成,B,抑制核酸的合成,C,干扰细菌纤维素的合成,D,干扰细菌细胞壁黏肽的合成,解析,头孢菌素可通过抑制转肽酶的功能,干扰病原菌细胞壁的基础成分,黏肽的合成,造成新生细菌细胞壁的缺损,使低渗环境中的水分不断渗入具有很高渗透压的菌体内,造成菌体肿胀、破裂、溶解而死亡,达到杀菌作用。,答案,D,【,巩固,3】,耐药性的产生,细菌生长和繁殖过程中通过,_,等方式产生耐药性基因,再通过耐药性基因控制合成相关的,_,来分解抗生素。长期使用某种抗生素,就会通过,_,产生耐该抗生素的菌群。,滥用抗生素的危害,(1),会造成环境中,_,的增多,杀菌效果下降。,(2),种植业和畜牧业生产中,使用抗生素可能造成,_,的出现和繁殖;残留的抗生素还可通过,_,进入人体,影响人体健康。,合理使用抗生素,1,2,基因突变,酶,自然选择,耐药菌株,耐药菌株,食物链,抗生素的正确使用方法,(1),生病时应经,_,明确诊断,在医生的指导下使用抗生素。,(2),在日常生活中必须控制使用含有,_,的清洁用品。同时,瓜果蔬菜食用前应,_,,以除去残留的耐药性细菌和,_,。,(3),在种植业和畜牧业生产中应尽量控制,_,的使用,并加强农畜产品中,_,含量的检测。,某大学生在食堂吃饭,总感觉食堂的饭不卫生,每次吃完饭后,都吃一片抗生素。他这样做对吗?,提示,不对,这样做的结果是在身体内产生了抗生素的耐药菌群,一旦受到病菌感染,再用抗生素治疗,效果会大打折扣。,3,思维激活,3,专业医生,抗生素,充分洗涤,抗生素,抗生素,抗生素,细菌耐药性的产生原因,耐药性又称抗药性,是指病原菌与抗生素多次接触后,病原菌对抗生素的敏感性降低乃至消失。一种病原菌仅对一种抗生素产生耐药性者称为单一耐药;一种病原菌同时对两种或两种以上抗生素产生耐药性者称为多重耐药。由于滥用抗菌药,近年来多重耐药菌株已非常普遍,对公众健康已构成严重威胁。细菌产生耐药性的过程如图所示。,1,细菌在生长和繁殖的过程中,可以通过基因突变等方式获得耐药性基因,再通过耐药性基因控制合成相关的酶来分解抗生素。长期使用某种抗生素,就会通过自然选择产生耐该抗生素的菌群。,知识拓展,细菌耐药性产生的机制,(1),细菌产生灭活抗生素的酶。灭活酶有两种:一种为水解酶,如,内酰胺酶可破坏青霉素和头孢菌素的,内酰胺环;另一种为钝化酶,如乙酰转移酶、磷酸转移酶可改变氨基糖苷类抗菌药的分子结构。病原菌产生的水解酶和钝化酶,均可使抗菌药失去抗菌活性。,(2),细菌改变膜屏障及主动流出机制。细菌通过降低膜通透性而阻止药物进入菌体,如铜绿假单胞菌对氨芐西林耐药;或者通过增强主动流出系统,指已进入菌体的药物泵出菌体外,如金葡菌对大环内酯类耐药。改变细胞壁的孔道功能或改变细胞膜的能量供应,均可使药物难以进入菌体而呈耐药性。,(3),细菌改变药物作用的靶位蛋白。细菌通过改变靶位蛋白,降低与抗生素的亲和力,使抗生素不能与其结合;或者通过增加靶蛋白的数量,使未结合的靶蛋白仍能维持细菌的正常结构功能,如金黄色葡萄球菌对甲氧西林耐药及多数细菌对磺胺耐药。,(4),细菌改变自身代谢途径。通过改变自身代谢途径而改变对营养物质的需要,如对磺胺耐药的细菌,不再利用对氨苯甲酸及二氢蝶啶合成自身需要的叶酸,而是直接利用叶酸;也有细菌通过产生抗菌药的拮抗物而呈现耐药。,(1),不合理使用抗生素的危害,在应用抗生素治疗的过程中,如果病人自我感觉病情好转而自行停止用药,就会导致实际治疗药量不足,机体内的致病菌没有被完全清除,从而有利于耐药菌群的出现。相反,如果担心药量不足而自行增加剂量,会影响机体内环境的稳态,或造成体内菌群失调,导致其他疾病的发生。因此,没有医生的指导,只根据自己对病情的了解购买和使用抗生素类药物是不可取的。,2,抗生素的合理使用,滥用抗生素也会造成环境中耐药菌株的增多。当真正需要应用抗生素来杀灭致病菌时,效果就会明显下降。在种植业和畜牧业生产中,使用抗生素可能会造成耐药菌株的出现和繁殖;残留的抗生素还可通过食物链进入人体,影响人体健康。,抗生素类药物刚开始使用时,人们普遍认为它能有效地杀灭细菌而对人体无害。但是近,60,年的实践说明,细菌可以针对一种甚至几种抗生素产生耐药性。以前用抗生素容易对付的结核杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌等等,现在已经产生了对一种或几种抗生素的耐药性。对这样的病原微生物,医生有时也无计可施。现在,这个名单正在变得越来越长。,(2),抗生素的合理使用,首先,生病时应经专业医生明确诊断,在医生的指导下使用抗生素。,其次,在日常生活中必须控制使用含有抗生素的清洁用品。同时,瓜果蔬菜食用前应充分洗涤,以除去残留的耐药性细菌和抗生素。,第三,在种植业和畜牧业生产中应尽量控制抗生素的使用,并加强农畜产品中抗生素含量的检测。,尽管抗生素的滥用可能会给人类健康造成巨大的隐患,但是,我们不能因噎废食,抗生素仍然是人类与细菌等病原微生物斗争的有力武器。在合理使用抗生素的同时,也应该积极研究有效杀灭病原微生物的其他方法。,(,多选,),下列关于合理使用抗生素的叙述正确的是,(,),。,A,根据自己对病情的了解购买和使用抗生素,B,相同的病症可选用相同的抗生素进行消炎,C,严格控制预防用药,D,应用抗菌药物治疗应采用对敏感菌最有选择性的药,物,疗程应适宜,解析,选用药物要依据病人的性别、年龄、生理、病理及免疫功能等不同情况,制订用药方案,生病时应经专业医生明确诊断,在医生指导下使用抗生素,预防用药要具有明确指征。使用广谱抗生素容易选择出多重耐药病原菌,因此治疗应采用对敏感菌最有选择性的药物,疗程应适宜。,答案,CD,【,巩固,4】,下列有关抗生素的作用机制的叙述中,不正确的是,(,),。,A,红霉素能抑制,DNA,的合成,B,抗生素能干扰病原微生物的代谢过程,C,青霉素可抑制细菌细胞壁的形成,D,多黏菌素可影响细胞膜的通透性,思维导图:,【,例,1,】,示例,一,抗生素的作用机制,深度剖析,不同的抗生素对病原微生物的作用机制是不同的。如青霉素、头孢菌素、万古霉素等抗生素可抑制细菌细胞壁的合成,多黏菌素、两性霉素,B,可影响细胞膜的通透性,喹诺酮类、利福平等能抑制核酸合成。红霉素是大环内酯类抗生素,主
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