药品质量控制的科学基础与原则

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,目 录,一、药品质量控制的几个阶段,二、药品质量控制的责任主体,三、药品质量控制的科学基础,四、药品质量控制研究的基本内容与原则,五、需要强调并明确的几个问题,1,药品质,量,量控制,的,的要素,：,：,1、如何,确,确保生,产,产企业,提,提供的,生,生产工,艺,艺、质,量,量标准,和,和说明,书,书的科,学,学性、,规,规范性,和,和可行,性,性,事,事前控,制,制。,2、如何,保,保证规,范,范的落,实,实,监,监督管,理,理,事,事后控,制,制。,2,主要内,容,容：,(1)确定目,标,标化合,物,物,(2)设计合,成,成路线,(3)制备目,标,标化合,物,物,(4)结构确,证,证,(5)工艺优,化,化,(6)中试放,大,大研究,、,、工业,化,化生产,药品质,量,量控制,研,研究的,内,内容,3,核心内,容,容和要,求,求主要,有,有：,（1）工艺,路,路线的,选,选择,（2）起始,原,原料、,试,试剂、,有,有机溶,剂,剂的要,求,求,（3）中间,体,体质量,控,控制的,研,研究,（4）工艺,的,的优化,与,与放大,（5）工艺,数,数据的,积,积累和,分,分析,（6）杂质,分,分析,（7）产品,的,的精制,（8）工艺,的,的综合,分,分析,（9）“三,废,废”处,理,理方案,药品质,量,量控制,研,研究的,内,内容,4,评价要,素,素：,确定的,目,目标化,合,合物,工艺选,择,择的依,据,据,不同规,模,模的真,实,实与完,整,整的制,备,备工艺,中间体,的,的质量,控,控制,有机溶,剂,剂的使,用,用情况,关键原,料,料和试,剂,剂的来,源,源及标,准,准,可能的,有,有机和,无,无机杂,质,质,真实完,整,整系统,的,的数据,积,积累,药品质,量,量控制,研,研究的,内,内容,5,基本内,容,容：,骨架结,构,构：分子中,各,各原子,之,之间的,连,连接顺,序,序和方,式,式,构型：分子中,各,各原子,之,之间的,空,空间相,对,对位置,结晶水/结晶溶,剂,剂：与水、,有,有机溶,剂,剂通过,氢,氢键等,结,结合,晶型：分子（,或,或原子,）,）在晶,体,体中的,排,排列方,式,式,药品质,量,量控制,研,研究的,内,内容,6,评价要,素,素：,使用方,法,法的有,效,效性,数据的,完,完整性,解析的,正,正确性,药品质,量,量控制,研,研究的,内,内容,7,8,主要内,容,容：,（1）选择,合,合理的,剂,剂型,保证药,物,物的药,效,效，降,低,低毒副,作,作用，,提,提高临,床,床用药,的,的顺应,性,性。,（2）确,定,定科学,的,的处方,通,过,过科学,的,的试验,设,设计和,有,有效的,指,指标考,察,察，确,定,定处方,。,。,（3）工艺,研,研究,制备,工,工艺的,选,选择、,工,工艺参,数,数的确,定,定、工,艺,艺的验,证,证。,药品质,量,量控制,研,研究的,内,内容,9,评价要,素,素：,剂型与,规,规格的,选,选择依,据,据,处方的,设,设计与,选,选择依,据,据,制备工,艺,艺的选,择,择依据,不同规,模,模的真,实,实与完,整,整的制,备,备工艺,原料来,源,源与标,准,准,辅料来,源,源与标,准,准,真实完,整,整系统,的,的数据,积,积累等,药品质,量,量控制,研,研究的,内,内容,10,要求：,研究内,容,容的全,面,面性（,充,充分考,虑,虑药物,的,的化学,特,特征、,剂,剂型特,征,征、工,艺,艺过程,、,、标准,要,要素等,）,）,方法学,研,研究的,科,科学性,与,与可行,性,性,（1）充分,体,体现方,法,法学研,究,究的规,范,范化过,程,程，包,括,括方法,的,的选择,、,、方法,的,的验证,、,、数据,的,的积累,。,。,（2）充分,体,体现方,法,法学研,究,究的阶,段,段性与,系,系统性,的,的统一,。,。,药品质,量,量控制,研,研究的,内,内容,11,内容：,影响因,素,素试验,加速试,验,验,长期留,样,样试验,药品质,量,量控制,研,研究的,内,内容,12,特点：,具有整,体,体性和,系,系统性,与,制,制备工,艺,艺、质,量,量研究,相,相互关,联,联,(1)所使用,的,的分析,方,方法应,是,是质量,研,研究中,经,经过验,证,证的方,法,法,(2)结果为,处,处方工,艺,艺的选,择,择、质,控,控方法,和,和质量,标,标准建,立,立提供,依,依据,药品质,量,量控制,研,研究的,内,内容,13,稳定性,研,研究具,有,有阶段,性,性,稳定性,研,研究贯,穿,穿药品,研,研发的,始,始终,药品上,市,市后仍,需,需继续,进,进行产,品,品的稳,定,定性研,究,究。,临床前,的,的稳定,性,性结果,应,应能保,证,证临床,用,用样品,的,的稳定,，,，申请,生,生产提,交,交的稳,定,定性资,料,料应能,支,支持将,来,来上市,产,产品的,稳,稳定,此二阶,段,段的稳,定,定性研,究,究要求,不,不同,药品质,量,量控制,研,研究的,内,内容,14,评价要,素,素：,样品的,要,要求,考察项,目,目的设,置,置,处置条,件,件的选,择,择,考察时,间,间点的,设,设置,分析方,法,法的要,求,求,结果的,表,表述与,分,分析,药品质,量,量控制,研,研究的,内,内容,15,评价要,素,素：,包材选,择,择的依,据,据,包材的,来,来源和,质,质量标,准,准,药品质,量,量控制,研,研究的,内,内容,16,评价要,素,素：,项目设,定,定的针,对,对性和,全,全面性,检测方,法,法的科,学,学和可,行,行性,限度确,定,定的依,据,据及合,理,理性,质量标,准,准的格,式,式和用,语,语,起草说,明,明的规,范,范性等,药品质,量,量控制,研,研究的,内,内容,17,每一个,阶,阶段的,研,研究结,果,果和数,据,据积累,为,为其相,应,应阶段,的,的药物,制,制备和,质,质量标,准,准的建,立,立提供,依,依据。,质量控,制,制研究,的,的基本,原,原则,18,各研究,阶,阶段中,各,各研究,方,方面的,相,相互关,联,联性：研究阶,段,段内的,结,结构确,证,证、工,艺,艺研究,、,、稳定,性,性研究,、,、包材,的,的选择,研,研究为,质,质量控,制,制方法,学,学研究,提,提供全,面,面的信,息,息。,质量控,制,制研究,的,的基本,原,原则,19,具体的,方,方法学,研,研究的,完,完整性,：,：具体的,方,方法学,研,研究中,方,方法的,选,选择、,建,建立与,验,验证等,。,。,质量控,制,制研究,的,的基本,原,原则,20,要求：,在研究,开,开始时,应,应全盘,考,考量、,总,总体设,计,计，研,究,究过程,中,中应严,格,格分工,、,、密切,交,交流与,分,分析，,研,研究结,束,束后应,综,综合总,结,结，以,归,归纳各,研,研究结,果,果的科,学,学性和,有,有效性,。,。,质量控,制,制研究,的,的基本,原,原则,21,内容：,制备工,艺,艺研究,的,的数据,积,积累,质量控,制,制方法,学,学研究,的,的数据,积,积累,稳定性,研,研究的,数,数据积,累,累,产品质,量,量的数,据,据积累,质量控,制,制研究,的,的基本,原,原则,22,质量标,准,准的任,何,何修订,均,均应与,相,相应的,生,生产工,艺,艺相关,联,联。,“注册,标,标准”,的,的引入,具,具有深,远,远与现,实,实的意,义,义。,需要强,调,调并明,确,确的几,个,个问题,23,谢谢您,的,的倾听,！,！,24,