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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,病原生物学教研室,第三节 沙 门 菌 属,DANIEL ELMER,SALMON, (1850-1914)美国兽医微生物和病理学家。是美国授予的第一位兽医学博士。1884年任美国农业部畜牧局 首任局长。他首次从病猪中分离出猪霍乱沙门氏菌。在医学微生物中通用的沙门菌一词,就是为纪念他而以 他的名字命名的。,沙门菌(,Salmonella,),沙门菌属(Samonella): 为一大类寄生人和动物肠道内生化反应和抗原构 造相似的G,-,杆菌。,两个种,肠道沙门菌,肠道亚种,撒拉姆亚种,亚利桑那亚种,豪顿亚种,英迪加亚种,致病种类:即肠道亚种中的十余种可引起人和动物致病,如伤寒沙门菌、甲、乙、丙型副伤寒沙门菌等。,邦戈沙门菌,一、生物学性状,(一)形态与,染色,无芽胞,无荚膜,一般有鞭毛,多有菌毛,G,-,杆菌。,(二)培养特性,兼性厌氧,中等大小、半透明的S型,菌落,(三)生化反应,(表格),发酵葡萄糖、甘露醇,产酸产气(伤寒沙门菌除外)。,不分解乳糖和蔗糖;大多产生H,2,S;不分解尿素;,IMViC: - + - +;赖氨酸和鸟氨酸脱羧酶阳性。,1.菌体抗原(O抗原),脂多糖,稳定、耐热,特异性低,。为沙,门菌共有。,O抗体,IgM,早现早退,2.鞭毛抗原(H抗原),蛋白质,不稳定,不耐热,特异性高,,可鉴别伤寒杆菌与副伤寒杆菌及副伤,寒杆菌的分型。,H抗体,IgG,迟现迟退,(四)抗原构造与分类,3.表面抗原(Vi抗原),与毒性有关:抗吞噬作用,与致病性,有关,新分离菌才有,抗原性弱,Vi,抗体:体内有菌时产生,无菌时消失,,可作为伤寒带菌者指标,几种沙门菌抗原构造,组,型,O抗原,H抗原,第1相,第2相,A组,甲型副伤寒沙门菌,1,2,12,a,-,B组,乙型副伤寒沙门菌,1,4,5,12,b,1,2,鼠伤寒沙门菌,1,4,5,12,i,1,2,C组,丙型副伤寒沙门菌,Vi,6,7,,c,1,5,猪霍乱沙门菌,6,7,,c,1,5,D组,伤寒沙门菌,Vi,9,12,,d,-,肠炎沙门菌,1,9,12,g.m,-,(五)变异性,S-R变异:菌落由光滑型向粗糙型的变异,H-O变异:有鞭毛的沙门菌失去鞭毛的,变异,V-W变异:沙门菌失去Vi的变异,相位变异:双相鞭毛的沙门菌成为单相,鞭毛的菌的变异,(六)抵抗力,对热抵抗力不强,可用胆盐、煌绿制备肠道杆菌选择性培养基,利于分离沙门氏菌,SS平板,二、致病性免疫,(一)致病物质,内毒素和侵袭力,个别产,生产毒素。,1.侵袭力:,侵入小肠黏膜,先粘附至M细胞表面,引发细胞肌动蛋白重排、内在化,菌存在于吞噬泡,吞噬泡转送未经降解的菌并释放至上皮下区,菌被固有层中的巨噬细胞吞噬,在,巨,噬细胞中继续繁殖,导致宿主细胞死亡。,2.内毒素:,菌死亡后释放,引起发热、,白细胞减少。大剂量时可,发生中毒性休克。,3.肠毒素:,类似于大肠杆菌肠毒素,可形成Vi抗原,能抗吞噬和杀伤,阻挡抗体和补体等破坏菌体的作用。,(二)所致疾病,人类因食用患病或带菌动物的肉、乳、蛋或被病鼠尿污染的食物等而患病。人类沙门菌感染有4种类型:,1.肠热症:,是伤寒病和副伤寒病的总称,主要由伤寒和甲、乙、丙型副伤寒杆菌引起。,典型伤寒病的病程较长。菌是胞内寄生菌,被巨噬细胞吞噬后,在吞噬体内生存和繁殖,伤寒沙门菌,小肠,肠系膜,淋巴结,初次菌血症,肝、脾、骨,髓中的巨噬,细胞内繁殖,菌血症,发热、肾和其他器官感染,胆囊,集合淋巴,结溃疡和,炎症,腹泻, 肠出血,肠穿孔,胆囊炎或带菌状态,淋巴结,胸导管,胆汁,胆汁,胃,淋巴管,胸导管,发热、全身不适乏力,血培(+)出现抗体,病菌,小肠粘膜上皮,巨噬C吞噬,肠壁、,肠系膜淋巴结,血流(第1次菌血症),第1周,第4周 恢复期,菌-肾-尿,(,尿检菌),菌-胆囊-粪便(粪检菌),小肠肠壁变态反应,肠坏死、穿孔,持续发热,相对缓脉,WBC下降,表情淡漠、全身中毒症状,全身、器官和组织,再次入血(第2次菌血症),第2、3周,肝脾肿大,皮肤玫瑰疹,表情淡漠,伤寒小结具有病理诊断价值,伤寒坏死期,伤寒溃疡期,伤寒髓样肿胀期,2019-11-9,Salmonella Outbreak in Pennsylvania Due to Raw Milk Consumption,在宾夕凡尼亚州生牛奶引发伤寒爆发,29人腹泻的症状。没有患者死亡,但是有2名患者必需住院,“伤寒玛丽”本名叫玛丽梅伦,1869年生于爱尔兰,15岁时移民美国。起初她给人当女佣。后来,她发现自己很有烹调才能,于是转行当厨师,拿到比做女佣高出很多的薪水。玛丽对自己的处境非常满意。1906年夏天,纽约的银行家华伦带着全家去长岛消夏,雇玛丽做厨师。8月底,华伦的一个女儿最先感染了伤寒。接着,华伦夫人、两个女佣、园丁和另一个女儿相继感染。他们消夏的房子住了11个人,有6个人患病。,房主深为焦虑,他想方设法找到了有处理伤寒疫情经验的工程专家索柏。,索柏将目标锁定在玛丽身上。他详细调查了玛丽此前7年的工作经历,发现7年中玛丽换过7个工作地点,而每个工作地点都暴发过伤寒病,累计共有22个病例,其中1例死亡。,索柏设法得到玛丽的血液、粪便样本,以验证自己的推断。但这非常棘手,索柏对此有过精彩的描述:他找到玛丽,“尽量使用外交语言,但玛丽很快就作出了反应。她抓起一把大杈子,朝我直戳过来。我飞快地跑过又长又窄的大厅,从铁门里逃了出去”。,玛丽当时反应激烈,因为在她那个年代,“健康带菌者”还是一个闻所未闻的概念,她自己身体棒棒的,说她把伤寒传染给了别人,简直就是对她的侮辱。,后来,索柏试图通过地方卫生官员说服玛丽,没想到,这更惹恼了这个倔脾气的爱尔兰裔女人,她将他们骂出门外,宣布他们是“不受欢迎的人”。 最后,当地的卫生官员带着一辆救护车和5名警察找上门。这一次,玛丽又动用了大杈子。在众人躲闪之际,玛丽突然跑了。警察后来在壁橱里找到了她,5名警察把她抬进救护车送往医院。一路上的情景就像“笼子里关了头愤怒的狮子”。医院检验结果证实了索柏的怀疑。玛丽被送入纽约附近一个名为“北边兄弟”的小岛上的传染病房。,1910年2月,当地卫生部门与玛丽达成和解,解除对她的隔离,条件是玛丽同意不再做厨师。,这一段公案就此了结。1915年,玛丽已经被解除隔离5年,大家差不多都把她忘了。这时,纽约一家妇产医院暴发了伤寒病,25人被感染,2人死亡。卫生部门很快在这家医院的厨房里找到了玛丽,她已经改名为“布朗夫人”。,据说玛丽因为认定自己不是传染源才重新去做厨师的,毕竟做厨师挣的钱要多得多。但无论如何,公众对玛丽的同情心这次却消失了。,玛丽自觉理亏,老老实实地回到了小岛上。医生对隔离中的玛丽使用了可以治疗伤寒病的所有药物,但伤寒病菌仍一直顽强地存在于她的体内。,玛丽渐渐了解了一些传染病的知识,积极配合医院的工作,甚至成了医院实验室的义工。,1932年,玛丽患中风半身不遂,6年后去世。,玛丽梅伦以“伤寒玛丽”的绰号名留美国医学史。今天,美国人有时会以开玩笑的口吻称患上传染病的朋友为“伤寒玛丽”,由于故事中的玛丽梅伦总是不停地更换工作地点,那些频繁跳槽的人,也会被周围的人戏称为“伤寒玛丽”。,带菌问题:3-5%的人病后可随粪便排菌3周至3月,成为伤寒带菌者(传染源)。,值得注意,2.食物中毒(急性胃肠炎),鼠伤寒杆菌,肠炎杆菌 污染食物引起,10,8,猪霍乱杆菌,主要症状:发热、呕吐、腹痛、腹泻,3.败血症,猪霍乱杆菌,丙型副伤寒杆菌,鼠伤寒杆菌,4.慢性肠炎,主要由鼠伤寒杆菌引起,症状似菌痢:粪中带有粘液或脓液,多见于婴幼儿和老年人,(三)免疫性,主要是细胞免疫,病后有牢固的免疫性,特异性体液抗体有辅助杀菌作用。胃肠炎的恢复与SIgA特异性防止伤寒杆菌粘附于肠粘膜表面有关。抗O和抗Vi抗体能抵抗病原菌的感染。,三、微生物学诊断,(一)标本采集,不同疾病、不同病程采集不同标本,伤寒、副伤寒:第1、2周采血;,第2、3周采粪、尿;,全程 可采骨髓。,血清学检查:第二周起即可采血清。,败血症:采血。,肠炎:粪便、呕吐物、可疑食物,血液、骨髓,粪、尿、可疑食物,增菌培养,(胆盐葡萄糖肉汤),分 离 培 养,(SS、EMB、MAC、血平板),增菌培养,(SF、CN、TT),37 1824h,可疑菌落,初 步 鉴 定,(涂染检、KIA、MIU、IMViC等生化反应、A-F多价血清凝集),最 终 鉴 定,肠道杆菌系统生化反应 单价因子血清定血清型,37 1824h,37 1824h,37 1824h,(二)检验程序及方法,沙门菌属细菌的初步鉴定,MIU 触酶 氧化酶,硝酸盐还原,诊断血清凝集,KIA,斜面 底层 产气 H,2,S,甲型副伤寒 K A + -/+ + - + +,AF多价+ A群+,乙型副伤寒,K A +,+,+ - + +,AF多价+ B群+,丙型副伤寒,K A +,+,+ - + +,AF多价+ C群+ vi+,猪霍乱沙门菌,K A + -/+ + - + +,AF多价+ C群+,伤寒沙门菌,K A - +/-,+ - + +,AF多价+ D群+ vi+,其他沙门,菌 K A + +,+ - + +,AF多价+ 肠炎+,五项生化试验,1.三糖铁琼脂试验 2.吲哚试验,3.尿素酶试验 4.赖氨酸脱羧酶试验,5.氰化钾试验,(三)血清学诊断:,肥大反应:,用于伤寒、副伤寒的诊断,原理:,用已知4种抗原测未知抗体,伤寒沙门菌O抗原,伤寒沙门菌H抗原,甲型副伤寒H抗原,乙型副伤寒H抗原,+ 待测血清 凝集反应,结果解释:,正常值 :,伤寒沙门菌O凝集价 1:80,伤寒沙门菌H凝集价 1:160,甲型副伤寒H凝集价 1:80,乙型副伤寒H凝集价 1:80,动态观查:若效价逐次递增或恢复期效价比初次 4者有诊断意义。,O与H抗体在诊断上的意义,IgM型O抗体出现较早,持续半年左右,消失,后不易重新出现。,IgG型H抗体出现较晚,维持可达数年,消失,后易重新出现。,若H、O凝集效价均超过正常值,则感染伤,寒、副伤寒的可能性大;,H与O效价均低,则患肠热症的可能性甚小,若H效价高而O不高,可能系预防接种或非,特异性回忆反应,如O效价高而H不高,可能是感染早期或其他沙门氏菌感染引起的交叉反应。,入院后第4天,入院后第12天,TH,1:80,1:80,TO,1:80,1:320,TA(甲),1:40,1:160,TB(乙),1:40,1:20,TC(丙),1:40,1:20,其他:,肥达氏试验始终阴性的,可能是,发病早期曾用大量或多种抗生素治疗;,患者免疫功能低下。,伤寒伤人不同病期血、粪便、尿液中病原菌与特异性凝集素的阳性检出率,(图),(四)伤寒带菌者的检查,最可靠的方法是分离培养病原菌,四、防治原则,皮下多次接种死菌苗,有一定的保护作用,但常引起局部和全身反应。,目前以Ty-21a株减毒口服活菌苗的副反应较小,免疫效果且较持久。服用安全,口服后粪便中排菌仅一天,以产生细胞免疫为主,此菌株安全、稳定、有效免疫期至少为三年。,治疗用,氯霉素,、氨苄青,霉素、羟氨苄等,中药白,花蛇舌草,穿心莲等有效。,思考题,1、试述肠伤寒致病特点。,2、肥达(Widal)氏反应的意义及结果如何判断?,沙门氏菌第一代显色培养基,菌名,葡萄糖,乳糖,麦芽糖,甘露醇,蔗糖,硫化氢,鼠素糖,吲哚,甲基红,VP,枸椽酸盐,卫矛醇,赖脱氨羧酸酶,鸟脱氨羧酸酶,木胶糖,阿胶拉伯糖,伤寒杆菌,+,-,+,+,-,-/+,-,-,+,-,-,+/-,+,-,+/-,+/-,甲型副伤寒杆菌,-,-,-/+,-,+,-,-,-,+,-,乙型副伤寒杆菌,-,-,+,-,+,-,+/-,+,+,丙型副伤寒杆菌,-,-,+,-,+,-,+,+,+,
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