第八九章 胆碱受体阻断药

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第八章 胆碱受体阻断药（,I,）,M,胆碱受体阻断药,抗胆碱药能与胆碱受体结合，抑制乙酰胆碱或与胆碱受体结合,，产生抗胆碱作用。,按其对,M,或,N,受体选择性的不同，可分为,:,M,受体阻断药,N,受体阻断药,N1,受体阻断药,N2,受体阻断药,M,胆碱受体,阻断药,M1,胆碱受体阻断药：阿托品,哌仑西平,M2,胆碱受体阻断药：阿托品,M3,胆碱受体阻断药：阿托品,异丙阿托品,阿托品,(,atropine),口服易吸收,，,生物利用度约80,，,分布于全身,，,可通过,B.B.B,、,胎盘屏障,，,也能经乳汁分泌,，大部分在12小时经尿排泄，因本品通过房水循环排除较慢，滴眼后作用持续数日。,第一节,M,胆碱受体阻断药,一、阿托品类生物碱 阿托品类生物碱包括阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等。均为从植物中提取的生物碱。,【,药物作用机制,】,阿托品为竞争性,M,胆碱受体阻断药，对,M,胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断,Ach,对,M,胆碱受体的激动作用。,阿托品与,M,胆碱受体结合后内在活性很小，一般不,产生激动作用。阿托品对,M,胆碱受体亚型的选择性较低，对,M,1,M,2,M,3,受体均有阻断作用。大剂量,阿托品对,N,1,(,神经节,),胆碱受体有阻断作用。,阿托品对,Ach,的生物合成、贮存、释放过程均无影响。,【药理作用】,阿托品作用广泛，不同效应器官,M,受体对阿托品敏感性不同及剂量不同可出现效应不同。,1.,小剂量阻断,M,受体,抑制腺体分泌,：腺体(如唾液腺、汗腺、泪腺、支气管腺体等)最为敏感；小剂量即可出现分泌减少，引起口干、皮肤干燥和呼吸道分泌减少。大剂量抑制胃液分泌。,对眼的作用：,扩,瞳、升高眼压、调节麻痹（视近物模糊）。,扩瞳,眼内压升高,晶状体,调节麻痹,睫状肌,M,受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。,睫状肌,悬韧带,（3）.,松驰内脏平滑肌,：,阿托品阻断平滑肌的,M,受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。,i,胃肠平滑肌：,抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动 的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。,ii,对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌,也有松弛和降低张力的作用。,iii,对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌,松弛作用较弱。,iiii,阿托品对,胃肠括约肌,的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。,（,4,）心脏,(1),心率,心率减慢：,阿托品,0.4,0.6mg,时可出现心率减慢，每分钟可减慢,4,8,次，但,作用短暂,。,阿托品可阻断突触前膜,M1,受体，促进,Ach,的释放所致（突触前膜,M1,受体激动时负反馈,，,抑制,Ach,的释放）,心率加快：,阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的,M2,受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。,(2),房室传导：,解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,2.,大剂量阿托品的作用,扩张血管改善微循环,：大剂量可引起血管扩张，对于处于痉挛状态的微血管作用明显，可改善微循环，增加重要脏器组织血流灌注，缓解缺氧状态，,其机制尚未阐明,。,阿托品的血管扩张作用与,M,受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,中枢神经系统作用,：,阿托品可通过血脑屏障，常用剂量(0.5-1,mg),即可轻度兴奋延脑及大脑；此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。,25,mg,兴奋作用加强，出现多语、烦躁不安、谵妄；中毒剂量（10,mg,以上)常产生幻觉、运动失调、定向障碍和惊厥等。严重者则转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。,【临床应用】,1.,解除平滑肌痉挛,主要用于,胃肠道解痉,；也可用于,膀胱刺激症状,如尿急、尿频。对胆绞痛、肾绞痛效果较差。,2.抑制腺体分泌 用于,全身麻醉前给药,，可抑制唾液腺分泌，防止吸入性肺炎。,3.治疗缓慢型心律失常：,窦性心动过缓和房室传导阻滞,。,4.,眼科,用于检查眼底、作验光配镜检测屈光度,；,与缩瞳药交替使用以预防虹膜睫状体炎引的虹膜与晶状体粘连等。,5.,抗休克,舒张外周血管，改善微循环，多用于严重感染所致中毒性休克。,6.,解救有机磷酸酯类中毒,【不良反应和药疗监护须知】,治疗量常见不良反应有口干、视物模糊、畏光、心悸、皮肤干燥潮红、体温升高、排尿困难、便秘等,M,样拮抗作用症状；,用量过大可出现中枢神经系统不同程度的兴奋症状。,对老人及心动过速者慎用；,青光眼及前列腺肥大者禁用。,山莨菪碱,(anisodamine,654-2),【药物作用和应用】,山莨菪碱是我国科研人员从茄科植物中提取的生物碱左旋品，也称654，,其人工合成消旋品称654-2。,与阿托品比较，对,胃肠道平滑肌松驰作用强,，用以解除胃肠道痉挛，解痉止痛，不良反应也较阿托品弱。本品不易透过血脑屏障，故,中枢作用不明显,。,大剂量时解除小血管痉挛作用强，改善微循环。还具有保护细胞作用，提高细胞对缺氧的耐受性及稳定溶酶体膜作用。用以,治疗感染性休克,。,特点：,1.,扩瞳作用及抑制腺体分泌,作用为阿托品的,1/20,1/10,。,2.,解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用,比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。,3.,本品,不通过血脑屏障,，中枢兴奋作用很少。,4.,青光眼及前列腺肥大者禁用,。,东莨菪碱,（,scopolamine),【药物作用和应用】,特点：,1.,东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。,2.,麻醉前给药（抑制腺体分泌，抑制中枢）,3.,抗晕动病，预防给药,4.,治疗帕金森病,禁忌症同阿托品,阿托品的合成代用品,一、合成扩瞳药,后马托品,(homatropine),尤马托品,(eucatropine),特点：,1.,作用快，维持时间短。,2.,主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,二、合成解痉药,1.,季铵类,溴丙胺太林,(,普鲁本辛,),奥芬溴铵,(oxyphenonium bromide),特点：,（,1,）,不易通过血脑屏障，无中枢作用。,（,2,）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的,M,受体，,对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。,临床：,常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。,2.,叔胺类,贝那替秦,(,胃复康，,benactyzine),特点：,（,1,）,易通过血脑屏障，有安定作用。,（,2,）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。,临床：,常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，,焦,虑症的溃疡病人。,三、选择性,M,受体阻断药,哌仑西平,(pirenzepine),替仑西平,(telenzepine),特点：,选择性阻断,M1,受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,第九章,胆碱受体阻断药,（,II,）,N,胆碱受体阻断药,N,胆碱受体,阻断药,N1,胆碱受体阻断药,(,神经节阻滞药,),N2,胆碱受体阻断药,(,骨骼肌松弛药,),第一节 神经节阻断药,(ganglionic blocking drugs),美卡拉明,(,美加明，,mecamylamine),樟磺咪芬,(trimetaphan camsilate),本类药物能选择性阴断神经的,N,1,受体，阻滞,Ach,与,N,1,受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。,药物对神经节的阻滞作用无选择性，,交感和副交感神经节均阻断。,1.,阻断交感神经节，产生药理效应。,小动脉扩张，外周阻力降低；,静脉血管扩张，回心血量减少，,血压明显降低。,临床曾用于高血压危象的治疗。,降压作用强大而可靠，维持时间短。,2.,阻断副交感神经节，产生不良反应,如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。,第二节骨骼肌松弛药,(skeletal muscular relaxants),除极化型肌松药,（非竞争性肌松药）,骨骼肌松弛药,非除极化型肌松药,（竞争性肌松药）,除极化型肌松药,(depolarizing muscular relaxants),作用机制：,药物与神经肌接头后膜,N2,受体结合，产生与,Ach,相似的，较持久的除极作用，使,N2,受体对,Ach,不起反应而使骨骼肌松弛。,作用特点：,1.,药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。,2.,快速耐受性。,3.,抗,AchE,药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。,因新斯的明抑制,AchE,，减少琥珀胆碱的代谢。,4.,治疗量无神经节阻滞作用。,琥珀胆碱,(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline),药理作用,1.,肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射,10,30mg,琥珀胆碱后，,1min,出现作用，,2min,达高峰，,5min,作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆,AchE,水解。,2.,肌松作用顺序及恢复顺序,颈部 肩胛 腹部 四肢 面部,舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌,3.,肌松作用强度,以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。,临床应用,1.,松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。,2.,浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。,不良反应,1.,窒息 过量呼吸麻痹,2.,肌束颤动,3.,高血钾（持续除极）,药物相互作用,1.,本品不能与,AchE,抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。,2.,本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素,B,，呋塞米利尿药。,非除极化型肌松药,(,竞争型肌松药,competitive muscular relaxants),作用机制,本类药物与,Ach,竞争神经肌接头的,N2,受体，阻断,Ach,对,N,2,受体的激动作用而使骨骼肌松弛。,特点：,抗,AchE,药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受,AchE,的影响。,筒箭毒碱,(d-tubocurarine),肌松顺序及恢复顺序,眼部肌肉 四肢肌 躯干肌,肋间肌 膈肌,特点：,1.,本药静注后,3,6min,起效，持续,20,40min,。,2.,安全性比较小，因作用时间较长，其作用,不易逆转,(,呼吸肌松弛,),，目前临床少用。,