第16章抗精神失常药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1.,左旋多巴治疗帕金森病的机制是：,A.,激动中枢胆碱受体,B.,补充纹状体中,DA,的不足,C.,减少,NE,的再摄取,D.,抑制脑内,DA,的降解,E.,阻断,D,受体,2.,下列哪项不是左旋多巴治疗帕金森病的特点？,A.,长期用药疗效下降,B.,可用于各种类型,PD,病人,C.,卡比多巴可增强其疗效,D.,对肌肉僵直疗效差,E.,对痴呆症状疗效差,3.,用左旋多巴治疗帕金森病时，应与下列何药合用？,A.,维生素,B6 B.,多巴,C.,氯丙嗪,D.,卡比多巴,E.,多巴胺,4.,左旋多巴易产生不良反应的主要原因是,A.,大部分进人中枢神经系统,B.,对,M,受体有激动作用,C.,促进,NE,释放,D.,大量多巴胺通过血脑屏障,E.,在外周转变为多巴胺,上次课回顾,B,D,D,E,5.,卡比多巴与左旋多巴合用的理由是,A.,使进人中枢神经系统的左旋多巴增加,B.,减慢左旋多巴由肾脏排泄,C.,直接激动多巴胺受体,D.,抑制多巴胺的再摄取,E.,加速左旋多巴吸收,6.,下列药物单用治疗帕金森病无效的是,A.,左旋多巴,B.,金刚烷胺,C.,卡比多巴,D.,苯海索,E.,嗅隐亭,7.,苯海索治疗帕金森病的作用机制是,A.,促多巴胺释放,B.,激动,D2,受体,C.,抑制胆碱酯酶,D.,阻断中枢,M,胆碱受体,E.,抑制氨基酸脱梭酶,8.,左旋多巴治疗帕金森病的不良反应包括,A.,胃肠反应,B.,精神症状,C.,直立性低血压,D.,锥体外系反应,E.,肝毒性,A,C,D,ABC,9.,左旋多巴的药理作用和不良反应有哪些？,9.,答：左旋多巴是多巴胺的前体，通过血脑屏障后补充纹状体中多巴胺的不足发挥抗,PD,作用。临床用于治疗各种类型,PD,病人其不良反应分为早期 和长期两类；早期反应包括胃肠道反应和心血管反应；长期反应包括（,1,）运动过多症，表现为手足、躯体和舌的不自主运动；（,2,）症状波动，重则出现开一关反应；（,3,）精神症状如精神错乱,第,16,章 抗精神失常药,长沙医学院药理教研室,鲍美华,目的要求：,掌握氯丙嗪、氯氮平的药理作用、临床应用、主要不良反应及禁忌症。,熟悉奥氮平、碳酸锂、丙咪嗪的作用特点和临床应用。,了解其他同类药的作用特点和临床应用。,能根据患者不同症状正确选择药物和给药方式，并指导患者合理用药。,案例一,患者、女、,20,岁，大一学生。高三时被诊断为精神分裂症，用利培酮等药物治疗后，精神症状改善。,上大学后，因害怕别人知道她服抗精神病药物，有精神病史，会影响她的名誉，就自行停药。患者停药不久，出现失眠，多疑，认为有人在她宿舍安装了监视器，自己的一举一动，都在别人的监视范围，她无论是在做什么，楼上的同学就马上会知道，并发出一些声音来暗示她，同学们已经知道了她现在在做什么。为此，常常半夜里不睡觉，拿着一个手电在宿舍里照来照去，看房间里到底有没有监视器，同宿舍同学认为她的行为影响了他们的休息，她却觉得这是同学是和她过不去。对同学态度差，认为老师也对她不好，成天疑神疑鬼地，认为别人都是针对她，不能安心学习，学习成绩一落千丈。,她老师看她精神状态不好后，通知她父母。患者在她父母要求下来我处求诊。患者既往身体健康，无特殊遭遇事件。,精神检查：有被害妄想和关系妄想，有思维被洞悉感，觉得自己想什么别人都会知道，有被监视感，紧张、情绪激动，不承认自己有病，不配合治疗。经过检查，患者被诊断为精神分裂症，用氯丙嗪等药物治疗及心理治疗,3,个月后，上述症状消失。,问题：,氯丙嗪抗精神病的机制是什么？,服用氯丙嗪后会有哪些不良反应,?,案例二,患者，女性，,27,岁。一周前生下了一名男婴，本来一家人很高兴，但她却跟变了一个人似的，动不动就跟家人发脾气，乱摔东西，严重的是她还总想着趁家人不注意时打孩子。担心会发生意外，现在家人都不敢让她碰孩子，这样一来，患者情绪更加失落，什么都不想干，连个人卫生都懒得搞，晚上出现失眠症状，食欲也不好。家人无奈只好带她到医院检查。在就诊过程中她一直在哭，除此之外，体格检查、血压、血液生化及甲状腺功能均正常，妊娠检查阴性，医生诊断为产后抑郁症，并给予氟西汀治疗，并要求其做心理治疗。,问题：,1.,氟西汀的作用机制是什么,2.,氟西汀最常见的不良反应是什么,精神失常：,是多种原因引起的认知、情感、意志、,行为等精神活动障碍的一类疾病,精神疾病分类：,、精神分裂症,、躁狂症,、抑郁症,、焦虑症,药物分类,、抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症，也用于其它精神失常的躁狂症状,、抗躁狂、抑郁药,用于躁狂症、抑郁症和躁狂抑郁症,(,情感性精神障碍）,3,、抗焦虑药,用于焦虑症和焦虑状态,第一节 抗精神病药,精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现 实相脱离为特征的一类精神病。,精神分裂症分类,型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主,型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主,药物分类：,一、吩噻嗪类,（,phenothiazines,）,：,氯丙嗪,奋乃静氟奋乃静 三氟拉嗪硫利达嗪,二、硫杂蒽类,（,thioxanthenes,）,：,氯普噻吨（泰尔登）氯哌噻吨氟哌噻吨,三、丁酰苯类,（,butyrophenones,）,：,氟哌定醇 氟哌利多,四、其它类：,五氟利多舒必利氯氮平利培酮,第一节抗精神失常药,精神病发病机制：,脑内,DA,功能过强所致,D2,受体密度特异性增高,1,、使用左旋多巴,2,、用苯丙胺促进脑内多巴胺释放,3,、用药物抑制多巴胺,羟化酶,使精神分裂症恶化或诱发精神分裂症,第一节 抗精神失常药,精神分裂症发病机制假说,D,2,黑质,-,纹状体通路,调节锥体外系运动功能,中脑,-,边缘系统通路,调控情绪反应,中脑,-,皮层通路,调控认知、思想、,感觉和推理能力,结节,-,漏斗通路,调控垂体激素的分泌,体温调节,催吐化学感受区,DA,受体,抗精神病作用机制,1.,阻断中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮层系统多巴胺受体,2.,阻断,5-,羟色胺受体,氯丙嗪对脑内,DA,受体缺乏特异的选择性，因而作用多样,新型抗精神病药的作用位点，如利培酮、氯氮平,一、吩噻嗪类：,氯丙嗪（,chlorpromazine,）（又名冬眠灵,wintermine,）,（一）、氯丙嗪,作用机制：阻断,DA,受体、,M,受体、,受体,多巴胺神经通路：、黑质纹状体通路,（锥体外系功能）,、中脑边缘系统通路,、中脑皮质通路,（情绪、行为有关）,、结节漏斗系统通路,（与内分泌、体温调节有关）,5,、催吐化学感受区（,CTZ,）,【,体内过程,】,1,、口服易吸收，,2-4h,达高峰，不规则,2,、高亲脂性，易通过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的,10,倍。,3,、主要经肝脏代谢,4,、个体差异大，吸收不规则（相差,10,倍以上），用药应个体化,5,、与葡萄糖醛酸结合后失活，由肾排出,【,药理作用,】,一、中枢神经系统作用,1,、镇静、安定、抗精神病,正常人：表现为镇静、安定、感情淡漠、,反应性降低、诱导其入睡，对刺激有良好,的觉醒反应，但,无麻醉作用,精神病患者：迅速控制兴奋、躁动等症状，长期使用无耐受性,控制症状，不能根治，需终身用药,2,、镇吐作用,小剂量抑制延髓的催吐化学感受区（,CTZ,）,拮抗延髓,CTZ,的,D2,受体,大剂量直接抑制呕吐中枢,对刺激前庭神经引起的呕吐无效,判断：氯丙嗪对各种原因引起的呕吐均有效,东莨菪碱,苯海拉明,3,、抑制体温调节,阻断结节漏斗通路,DA,受体，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境变化而变化。,用于物理降温：降低基础代谢,降低机体对刺激的反应性,提高机体对缺氧的耐受性,严重感染、中毒性高热、惊厥、甲状腺危象等,人工冬眠合剂：氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪,4,、加强其它中枢药物的作用,加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇的作用,5,、对锥体外系的影响,阻断黑质纹状体通路,DA,受体，导致胆碱能神经功能占优势。,长期使用出现锥体外系反应，如帕金森综合症,二、植物神经系统,1,、,受体阻断作用,降低血压,（阻断,受体、直接舒张血管、抑制血管运动中枢）翻转肾上腺素的升压作用，反复用药降压作用减弱,体位性低血压,问题：氯丙嗪引起的低血压可否用肾上腺素升压？,2,、阻断,M,受体,口干、视力模糊、眼压升高、便秘,三、内分泌的影响,“,一多三少,”,阻断结节,-,漏斗通路多巴胺受体,抑制促皮质激素、促性腺激素、生长因子释放,促进催乳素分泌,生长缓慢、乳房肿大、闭经等,【,临床应用,】,1,、治疗精神病,精神运动性兴奋和幻觉、妄想为主的精,神分裂症；,控制症状，对精神病无根治作,用。,2,、止吐,尿毒症、癌症、放射病、胃肠炎等引起,的呕吐，妊娠呕吐、顽固性呃逆。,对刺激,前庭引起的呕吐无效,3,、人工冬眠,在物理降温,(,冰袋、冰浴,),的配合下，使体温降至正常范围以下。,人工冬眠合剂：氯丙嗪哌替啶异丙嗪,用于治疗严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等,【,不良反应,】,1,、一般不良反应,副作用（中枢神经及植物神经系统）。,2,、锥体外系反应,长期大量服用氯丙嗪出现三种反应,帕金森综合征,静坐不能,急性肌张力障碍,部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍,迟发性运动障碍,阻断了黑质,-,纹状体通路的,D2,受体，使纹状体中的,DA,功能减弱、,ACh,功能相对增强所致。,处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱药缓解,。,DA,受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜,DA,释放增加所致。,处理：难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗,DA,药可减轻症状。,3,、内分泌系统反应：,内分泌紊乱（乳腺增大、泌乳、抑制儿童生长等）,4,、其他,精神异常、惊厥与癫痫、过敏性皮炎。,5,、急性中毒：,剂量大于克出现昏睡、血压骤降、达休克水平、心动过速、心律失常（心电图,P-R,和,Q-T,延长,T,波低平或倒置）,。应立即进行对症治疗，,但禁用肾上腺素,【,禁忌症,】,惊厥和癫痫史者、青光眼、乳腺增生乳腺癌、冠心病,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪,共同特点：,1,、抗精神病作用强,2,、镇静作用弱,3,、锥体外系反应明显,硫利达嗪,特点：,1,、抗精神病作用弱,2,、镇静作用强,3,、锥体外系反应小,二、硫杂蒽类,氯普噻吨（泰尔登）,适用于伴有焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。,三、丁酰苯类,氟哌啶醇、氟哌利多、三氟哌多,临床上常与芬太尼合用作,“,神经阻滞镇痛术,”,（精神恍惚、活动减少、不入睡、痛觉消失）,四、其他类 氯氮平、利培酮等,基于新的精神病发病机理的观点：,DA,和,5-HT,平衡障碍的病因学说,氯氮平,选择性阻断,D4,受体,阻断,5,HT,受体,特点：无锥体外系反应，很多地区作为首选,利培酮：,强阻断,5,HT,受体，弱阻断,D2,受体,无锥体外系反应，,已成为抗精神病的一线药物,第二节,抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症,又称为情感性精神障碍，表现：躁狂或抑郁两者之一反复发作（单相型）称躁狂症、抑郁症；交替发作（双相型）称躁狂抑郁症,发病机制：,共同基础,5-HT,缺乏,躁狂是,NA,功能亢进,抑郁是,NA,功能不足,一、抗躁狂药,抗精神病药（氯丙嗪，氟哌啶醇）、抗癫痫药（卡马西平）、,锂制剂,二、抗抑郁药,三环类：,丙米嗪（米帕明）、地昔帕明、阿米替林、,多塞平,四环类：,马普替林、米安色林,其他类：,氟西汀 诺米芬新 曲唑酮,三、抗焦虑药,苯二氮卓类 丁螺环酮,一、抗躁狂药,（,5-HT,缺失，,NA,功能亢进）,碳酸锂,（,Lithium carbonate,）,【,作用机制,】,抑制脑内,NA,及,DA,的释放,促进,NA,及,DA,再摄取,抑制脑内肌醇的生成，减少,PIP,2,的含量,作用特点：,1,、对躁狂症有显著疗效，对抑郁症也有一定疗效，称为情绪稳定药，也可用于躁狂抑郁双向症状,2,、经肾排泄，钠与其竞争重吸收，补盐可促