硫酸异帕米星注射液(依克沙)呼吸科研讨会概要课件

Click to edit master title style which should run no more than two lines and should not be all initial caps,Click to edit master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,硫酸异帕米星注射液,（,依克沙,）呼吸科研讨会,硫酸异帕米星注射液（依克沙）呼吸科研讨会,资料来源：,Weinstein.Emerg Infect Dis 2001;7:188192,国际院内感染监测系统,(NNIS),资料显示：耐药菌引起的医院获得性感染已成为全球共同面临的挑战,0,20,40,60,80,90,耐药率,(%),10,30,50,70,3.2,第三代头孢,/,大肠杆菌,8.9,第三代头孢,/,肺炎克雷伯,20.0,第三代头孢,/,绿脓杆菌,万古霉素,/,肠球菌,25.9,甲氧西林,/,金葡菌,54.5,亚胺培南,/,绿脓杆菌,18.5,喹诺酮,/,绿脓杆菌,23.0,第三代头孢,/,肠杆菌属,36.4,甲氧西林,/,凝血酶阴性葡萄球菌,86.7,19941998(,标准差,),1999,年,1-5,月,医院内获得性感染的主要耐药致病菌及变化趋势,2024/11/20,2,资料来源：Weinstein.Emerg Infect D,这些耐药致病菌诱发的医院获得性感染具有极高死亡率,资料来源：,1Niederman MS et al,Am Rev Respir Dis,1993;148:1418-1426;,2Campbell GD Jr et al,Am J Respir Crit Care Med,1995;153:1711-1725;,3Farthmann EH,Schffel U,Infection,1998;26(5):329-334;,4Jansen HH,Leber Magen Darm,1981;11(4):167-173;,5American Society of Clinical Oncology,J Clin,Oncol 1994;12(11):2471-2508.,重症细菌性感染的发病率和死亡率,2024/11/20,3,这些耐药致病菌诱发的医院获得性感染具有极高死亡率资料来源：,Luna et al,Ibrahim et al,Alvarez-Lerma,Rello et al,死亡率,(%),适当的抗感染治疗,不适当的抗感染治疗,Garnacho-Montero et al,Valls et al,0,20,40,60,80,100,Rello et al.Am J Respir Crit Care Med 1997;156:196200;Alvarez-Lerma.Intensive Care Med 1996;22:387394,Ibrahim et al.Chest 2000;118:146155;Luna et al.Chest 1997;111:676685,Garnacho-Montero et al.Crit Care Med 2003;31:27422751;Valls et al.Chest 2003;123:16151624,而抗感染治疗选择不当不仅导致死亡率增高,Luna et alIbrahim et alAlvarez,资料来源：,Dupont H.ICM 2001;27:355362,MV=,机械通气,ICU=,重症监护室,适当的抗感染治疗,不适当的抗感染治疗,治疗天数,机械通气时间,重症监护室,(ICU),滞留时间,-,同时延长机械通气时间和,ICU,滞留时间，导致直接治疗成本的明显增加,2024/11/20,5,资料来源：Dupont H.ICM 2001;27:355,院内获得性肺炎,(HAP),位居院内获得性感染首位,资料来源：,1Neuhauser et al.JAMA 2003;289:885,888,2Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388416,院内获得性感染按发病部位的构成比,1,1996-2000,院内获得性肺炎发病率,0.5%-1%(,住院病人,),2,死亡率,20%-50%,2,，其中，,ICU,病房是非,ICU,的,2-10,倍,2024/11/20,6,院内获得性肺炎(HAP)位居院内获得性感染首位资料来源：1,G,-,杆菌为主要致病菌，其耐药率高达,50%-80%,资料来源：,世界感染杂志,2005;5(6):499501,我国,医院内获得性肺炎,主要致病菌分布,产超广谱,内酰胺酶,(ESBLs),的大肠杆菌检出率,38.1%,产超广谱,内酰胺酶,(ESBLs),的克雷伯菌检出率,55.6%,耐甲氧西林金葡菌,(MRSA),检出率,71.4%,凝固酶阴性葡萄球菌检出率,38.5%,2024/11/20,7,G-杆菌为主要致病菌，其耐药率高达50%-80%资料来源：世,各国政府,/,医疗学会均制定了相关诊断治疗指南,单位,年份,国家,治疗,预防,诊断,英国抗感染化疗协会,(BSAC),2006,英国,美国胸科协会,(ATS),2005,美国,GALANN,2005,拉丁美洲,加拿大急危重症护理基金会,(CCCS),2004,加拿大,中华医学会,/,卫生部,2004,中国,西班牙院内获得性感染协作组,2004,西班牙,(severe),Corona,2003,意大利,国际健康关怀委员会,(ICCC),2002,联合国,Rello,2001,西班牙,各国政府,/,学术机构制定的,HAP,诊断治疗指南,2024/11/20,8,各国政府/医疗学会均制定了相关诊断治疗指南单位年份国家治疗预,美国,ATS,基于循证医学依据提出，,HAP,要给予,早期适当,的抗感染药物治疗,资料来源：,Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388416,适当治疗,死亡率,不适当治疗,死亡率,早期治疗,死亡率,2024/11/20,9,美国ATS基于循证医学依据提出，HAP要给予早期适当的抗感染,ATC/IDSA,制定院内获得性肺炎的规范化治疗流程,疑似院内获得性肺炎,下呼吸道取样做细菌培养和药敏试验,药敏试验出来之前,根据当地致病菌和抗菌谱情况，进行经验性抗感染治疗,48-72,小时,:,检查药敏试验结果和临床反应,(,体温、,WBC,、胸片、氧合、痰检、生命体征,),经验治疗后,48-72,小时临床反应改善,调整抗菌药方案，,寻找其它致病菌、其它,诊断、其它感染病灶,重新检查审核：,致病菌、合并症其它诊断、其它感染病灶,停用抗感染治疗,“,降阶梯治疗”,7-8,天，,再重新评价,资料来源：美国,ATS/IDSA,指南,.Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388416,否,是,细菌培养,(+),细菌培养,(-),细菌培养,(+),细菌培养,(-),2024/11/20,10,ATC/IDSA制定院内获得性肺炎的规范化治疗流程疑似院内获,早期经验性抗感染治疗的关键是判断多药耐药菌感染,早期经验性治疗成功的关键是：,判断是否为多药耐药,(MDR),引起的感染,疑似,HAP,的危重感染,是否为迟发性或,多药耐药致病菌感染,否,是,窄谱抗菌药治疗,广谱抗菌药治疗,多药耐药菌感染危险因素,最近,90,天内服用过抗感染药物,住院超过,5,天,当地或本医院耐药菌检出率高,癌症患者或接受免疫抑制药物治疗,其它,(,符合任意两条,),接受静脉输液治疗,近,30,天内接受腹膜透析,家庭成员患多药耐药菌感染,伤口感染,资料来源：美国,ATS/IDSA,指南,.Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388416,2024/11/20,11,早期经验性抗感染治疗的关键是判断多药耐药菌感染早期经验性治疗,我国抗菌药物临床合理应用的权威性文件,资料来源：中华医学杂志,2004;84(22):1857,2024/11/20,12,我国抗菌药物临床合理应用的权威性文件资料来源：中华医学杂志,氨基糖甙类是中重度耐药菌感染的一线联合用药,2024/11/20,13,氨基糖甙类是中重度耐药菌感染的一线联合用药2023/9/21,日本旭化成专利产品，重庆朗宁医药总代理,2024/11/20,14,日本旭化成专利产品，重庆朗宁医药总代理,依克沙,的临床抗菌特点,强效,强效杀灭,G-,杆菌和,G+,葡萄球菌,抗生素后效应,(APE),同类中最长，单次给药杀菌作用持续最久,耐酶,对,ESBLs,的肠杆菌,(,大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯杆菌等,),和,MRSA,保持高度敏感；,对同类氨基糖甙的交叉耐药率低,低耳肾毒性,庆大霉素母核上引进活性基团，维持庆大霉素高效抗菌活性，但进一步降低耳肾毒性,临床验证耳肾毒性同类中最低，降至安全水平；,2024/11/20,15,依克沙的临床抗菌特点强效2023/9/21 15,依克沙,的临床抗菌特点,庆大霉素母核上引进活性基团，维持庆大霉素高效抗菌活性，抗耐药作用同于阿米卡星，但进一步降低耳肾毒性,强效杀灭,G,-,杆菌和金葡菌，并对,ESBLs,的肠杆菌,(,大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯杆菌等,),和,MRSA,保持高度敏感；,对绿脓杆菌抗生素后效应,(APE),的时间最长；,耳肾毒性在同类中最低，降至安全水平；,1,日,1,次给药，减少耳肾组织的药物蓄积，并预防耐药菌形成；,疗程,7-10,天达到最佳疗效,/,副作用效价比,2024/11/20,16,依克沙的临床抗菌特点庆大霉素母核上引进活性基团，维持庆大霉,依克沙适应症和临床用药方法,适应症,G,-,杆菌,(,如大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、不动杆菌,),和,G,+,球菌等致病菌，尤其耐药致病菌引起的中重度感染，如败血症、院内获得性感染、慢性支气管炎和支气管扩张症继发重症感染、外科手术感染、继发性腹膜炎,用法用量,一般成人,400mg/,日，分,1-2,次肌肉注射或静脉滴注,静脉滴注时间控制如下,1,日,1,次给药：滴注时间,1,小时为宜,1,日,2,次给药：滴注时间,30-1,小时为宜,根据患者肝肾功能、年龄、病情调整剂量,2024/11/20,17,依克沙适应症和临床用药方法适应症2023/9/21 1,氨基糖甙类药物临床面临的问题,抗菌活性与耐药性问题,耳肾毒性问题,给药方式与临床疗效耳肾毒性,2024/11/20,18,氨基糖甙类药物临床面临的问题 抗菌活性与耐药性问题2023/,依替米星,(1999),阿贝卡星,(1990),异帕米星,(1988),阿米卡星,(1985),奈替米星,(1985),米诺环素,(1975),西索米星,(1972),地贝卡星,(1971),妥布霉素,(,1968,),庆大霉素,(1965),卡那霉素,(1957),新霉素,(1949),链霉素,(1943),依克沙,是针对耐药菌和耳肾毒性而设计研发的氨基糖甙类抗生素,氨基糖甙类抗生素研发历史,抗钝化酶，对耐药菌有效,耳肾毒性更低,2024/11/20,19,日本梅泽滨夫博士研究了庆大霉素卡那霉素耐药机制,Gentamycin,钝化酶作用部位,Kanamycin,钝化酶作用部位,庆大霉素,卡那霉素,乙酰化作用；磷酸化作用；腺苷酰化作用,2024/11/20,20,日本梅泽滨夫博士研究了庆大霉素卡那霉素耐药机制Gentam,开发上市阿米卡星成为氨基甙类临床治疗的里程碑,卡那霉素,2-,脱氧链霉胺,1-N,位上引进一个,-,丁酰苷基,抗菌活性增强，对耐药菌株仍敏感,耳肾毒性大大降低,抗钝化酶能力显著提高增强,自,1985,年全球临床大规模广泛使用,卡那霉素,阿米卡星,2024/11/20