脂质体药物质量研究分析方法介绍课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/1/18,#,主要内容,脂质体药物概况,脂质体药物的质量指标和分析方法,HBV008,分析方法研究内容,2,1,3,主要内容脂质体药物概况脂质体药物的质量指标和分析方法HBV0,1,脂质体药物质量研究分析方法介绍课件,2,脂质体药物质量研究分析方法介绍课件,3,脂质体药物质量研究分析方法介绍课件,4,序号,药品名称,公司,储藏条件,1,Doxorubicin HCl/Doxil,盐酸多柔比星,Janssen,2,to 8,C,2,DaunorubicinCitrate/DaunoXome,柠檬酸柔红霉素,GileadSciences,Inc.,2,to 8,C,3,Amphotericin,B/AmBisome,两性霉素,B,X-GEN Pharmaceuticals,Inc.,2,to 8,C,4,Cytarabine/Depocyt,阿糖胞苷,Pacira,？,5,Bupivacaine/Exparel,布比卡因,Pacira,？,6,Verteporfin/VISUDYNE,维替泊芬,Parkedale Pharmaceuticals,Inc.,between 20C and 25,C,7,Vincrisitine,长春新碱,序号药品名称公司储藏条件1Doxorubicin HCl/D,5,脂质体产品的三大技术问题,包封率和体外释放度,分析方法问题,稳定性,处方和制剂工艺问题,商业化放大,产品工艺问题,脂质体产品的三大技术问题包封率和体外释放度分析方法问题,6,脂质体药物质量研究分析方法介绍课件,7,脂质体药物质量研究分析方法介绍课件,8,脂质体药物质量研究分析方法介绍课件,9,脂质体药物质量研究分析方法介绍课件,10,脂质体药物质量研究分析方法介绍课件,11,包封,率,（,encapsulation,efficiency,）,依据,：,中国药典,9014,微粒制剂,指导,原则,Draft,guidance for industry Liposome Drug Products,Chemistry,Manufacturing,and Controls;Human Pharmacokinetics and Bioavailability;and Labeling Documentation,，,published in October 2015.,包封率（encapsulation efficiency）依,12,包封,率,定义（,encapsulation efficiency define,）,percentage of drug contained inside liposomes compared with total amount of drug,脂质体内包裹的药物量与药物中包封与未包封的总药量的百分比,通常要求不得小于,80%,游离药物,包裹的药物,包封率定义（encapsulation efficiency,13,包封,率,计算方法（,encapsulation,efficiency Cal,）,计算方法,1,：,包封的药量,系统中包封与,游离,的总药量,100,计算方法,2,：,（,1-(,游离,的药量,系统中包封,与,游离,的,总,药量,）,100,游离药物,包裹的药物,包封率计算方法（encapsulation efficien,14,包封,率,分离方法,-,包裹的药物,凝胶柱层析法,超速离心法,微柱离心法,透析法,游离药物,包裹的药物,陈召红 脂质体包封率测定方法研究进展 解放军药学学报,2011 27,（,1,）,方法前提条件是脂质体在考察中不会破,方法的关键是将游离组分与脂质体球分离,包封率分离方法-包裹的药物凝胶柱层析法游离药物包裹的药物陈召,15,包封,率,分离方法,-,游离药物,超滤管离心法,荧光染色法,游离药物,包裹的药物,凝胶电泳法及荧光光度法测定,siRNA,阳离子脂质体的含量和包封率,J,沈雁等药学学报，,2009,，,44(4),：,430-435,包封率分离方法-游离药物超滤管离心法游离药物包裹的药物凝胶电,16,体外释放度（,in vitro release,）,Draft guidance for industry Liposome Drug Products,Chemistry,Manufacturing,and Controls;Human Pharmacokinetics and Bioavailability;and Labeling Documentation,，,published in October 2015.,中国药典,9013,缓释、控释、迟释制剂指导原则,体外释放度（in vitro release）Draft g,17,脂质体体内作用过程,血液循环（,20,秒）,血管壁（）,穿透至组织细胞,通过细胞膜,脂质体释放,到达细胞核,脂质体体内作用过程,18,脂质体药物质量研究分析方法介绍课件,19,Drug Name,Dosage Form,Medium,Drug Name,Amphotericin B,Injectable(Liposomal),Develop a method to characterize in vitro release,Amphotericin B,Doxorubicin HCl,Injectable(Liposomal),Develop a method to characterize in vitro release,starting at pH 6.00 0.05 and at 47C 0.5C.Replicate for 12 dosage vials.,Doxorubicin HCl,Drug Name Dosage Form MediumDr,20,脂质体药物质量研究分析方法介绍课件,21,脂质体药物质量研究分析方法介绍课件,22,以上的内容为仿制药的,IVIVC,相关的。,但针对我们新药研究现阶段，体外释放度研究的目的：,集中在评估不同批次的重现性。,体外释放度是评估脂质体结构的一种方式。,体外释放度和包封率、突释效应、渗透率的有效指标,以上的内容为仿制药的IVIVC相关的。,23,主要方法,方法归属,SiRNA,含量,方法,脂质体组分,包封,率方法,脂质体组分特性,LC8,含量方法,脂质体组分,体外,释放,度,脂质体特性,无菌和内毒素方法,脂质体分散体系,SiRNA,有关物质方法,脂质体组分,LC8,有关物质方法,脂质体组分,溶血卵磷脂和总磷,脂质体组分,HBV008,制剂,质量研究内容,主要方法方法归属SiRNA 含量方法脂质体组分包封率方法脂质,24,If you only do what you can do youll never be more than you are now,.,谢谢大家,If you only do what you can do,25,交流的问题,1.,关于,HBV008,脂质体 结构早期开发是否确认，,HBV008 API,分子量为,1,万,3,，脂质体球大小,0.1um,，分子量是否完全包裹在脂质体中，有没有可能,因为,HBV008,分子大,，而镶嵌或夹在脂质体球表面,？,其他部门想了解或要交流的问题？,交流的问题1.关于HBV008脂质体 结构早期开发是否确认，,26,参考资料,1.Draft guidance for industry Liposome Drug Products,Chemistry,Manufacturing,and Controls;Human Pharmacokinetics and Bioavailability;and Labeling Documentation,，,published in October 2015.,2.,脂质体,包封率测定方法研究,进展,陈,召,红等,解放军药学学报,2011,第,27,卷第,1,期,3.,脂质体包封率测定方法及,影响因素 叶兆,伟,等 中国,生物制品学,杂志,2007,年,1O,月第,2O,卷第,1O,期,4.,凝胶电泳,法及荧光光度法,测定,siRNA,阳离子脂质体的含量和包封率,J,沈,雁等,药学,学报，,2009,，,44(4,),：,430-435,3.,同写意,50,期复杂注射剂培训,-,之赵孝斌博士、甘勇博士、叶常菁博士等幻灯内容,参考资料1.Draft guidance for indu,27,