医学课件-胎儿超声结构异常的遗传学诊断教学课件

,胎儿超声结构异常的遗传学诊断,1,胎儿超声结构异常的遗传学诊断1,2,胎儿中枢神经系统畸形,胎儿泌尿生殖系统畸形,胎儿软指标异常,常见合并染色体异常的超声结构畸形,常见合并染色体异常,的胎儿超声异常种类,2,2胎儿中枢神经系统畸形胎儿泌尿生殖系统畸形胎儿软指标异常常见,3,胎儿心脏结构畸形,6-19,的胎儿存在心脏结构异常，心脏畸形是引起新,生儿死亡的最大原因，,居人类先天性缺陷首位,经胎儿超声诊断为先心的患儿，染色体异常率高达,43.2%,3,3胎儿心脏结构畸形 6-19的胎儿存在心脏结构异常，心脏,胎儿心脏结构畸形,常见的合并染色体异常的心脏缺陷,心内膜垫缺损,法洛氏四联症,左室流出道梗阻,右室流出道梗阻,圆锥动脉干缺损,复杂心脏畸形,4,胎儿心脏结构畸形常见的合并染色体异常的心脏缺陷4,胎儿中枢神经系统畸形,胎儿中枢神经系统超声检查指南,（,2011,）指出，经长期追踪随访，统计,中枢神经系统异常的发生率高达,1%,胎儿中枢神经系统的发育从胚胎第,5,周开始贯穿整个妊娠期，期间由于遗传或环境因素的影响均可能引起畸形的发生,5,胎儿中枢神经系统畸形5,6,胎儿中枢神经系统,畸形,常见的合并染色体异常胎儿中枢神经系统异常指征有,前脑无裂畸形,无脑回畸形,胼胝体发育不全或缺失,Dandy-Walker,畸形,脑积水,脑膨出,多小脑回畸形等,6,6胎儿中枢神经系统畸形常见的合并染色体异常胎儿中枢神经系统异,7,胎儿骨骼系统,畸形,在胎儿畸形中，骨骼系统异常及肢体畸形发生率约为,1/500,肢体畸形在新生儿中的发生率约为,6/10000,胎儿骨骼,/,肢体异常多合并其他部位的异常，大量的研究表明：畸形部位的数量同染色体异常有较大的相关性,7,7胎儿骨骼系统畸形在胎儿畸形中，骨骼系统异常及肢体畸形发生率,8,胎儿骨骼系统,畸形,常见的合并染色体异常胎儿骨骼系统异常指征有,长骨发育不全,软骨发育不全,致死性骨发育不全,手部发育不良,足部发育不良,脊柱畸形等,8,8胎儿骨骼系统畸形常见的合并染色体异常胎儿骨骼系统异常指征有,9,胎儿泌尿生殖系统,畸形,胎儿泌尿生殖系统畸形是胎儿常见畸形中发生率较高的一种，其发生率为,0.15%-0.4%,研究报道，胎儿泌尿,生殖,系统结构畸形中检测出致病性染色体异常为,7.4%-10%,。单独泌尿系统畸形的染色体异常率为,6.1%,，合并其他系统畸形时染色体异常率为,8.0%,9,9胎儿泌尿生殖系统畸形胎儿泌尿生殖系统畸形是胎儿常见畸形中发,10,胎儿泌尿系统,畸形,常见的合并染色体异常胎儿泌尿系统异常指征有,肾积水或肾盂扩张,多囊性肾发育不良,肾缺如,肾囊肿,婴儿肾,异位肾等,10,10胎儿泌尿系统畸形常见的合并染色体异常胎儿泌尿系统异常指征,11,羊水量过多或过少被认为是胎尿产生与胎儿吞咽羊水失去平衡所引,起的。影响胎儿吞咽能力的疾患，包括染色体、中枢神经系统、泌尿系统、唇腭裂、先天愚型等畸形。,羊水量异常为胎儿染色体异常的重要指征,羊水量异常,11,11羊水量过多或过少被认为是胎尿产生与胎儿吞咽羊水失去平衡所,12,软指标为非特异性声像图表现，大部分存在于正常胎儿，但在染色体异常的胎儿中发生率较高。,临床上发现的一些超声软指标，在胎儿中的发生率为,，一般为非特异性，可以一过性存在，但在染色体异常的胎儿中发生率较正常胎儿常见，是一种结构改变，不是病理性指标，只是,提示染色体异常风险性增加,。,超声软指标异常,12,12软指标为非特异性声像图表现，大部分存在于正常胎儿，但在染,13,常见的软指标异常有,侧脑室增宽,NT,增厚,NB,缺失,脉络丛囊肿,心室强光点,肠道强回声,单脐动脉,肾盂扩张等,超声软指标异常,13,13常见的软指标异常有超声软指标异常13,14,为什么要关注产前超声结构异常？,结构异常儿与染色体异常有一定的相关性，并且超声检出的畸,形数目越多,胎儿染色体异常的发生机率也越高。,如何给产前超声结构异常胎儿临床建议？,对于不明原因的、与染色体异常相关较大的超声结构异常，,建议患者选择产前诊断，以确定该畸形是否由染色体异常导,致的。,产前超声结构异常胎儿为什么要做临床遗传学诊断？,超声结构异常儿的遗传学诊断可明确该畸形的染色体异常类,型，可准确评估异常的来源，决定本次妊娠的弃留，为再次妊,娠提供理论依据。,正确关注胎儿产前超声结构异常,14,14为什么要关注产前超声结构异常？正确关注胎儿产前超声结构异,胎儿的产前遗传学诊断,检测方法有哪些？,15,胎儿的产前遗传学诊断15,常见的遗传学诊断技术,16,常见的遗传学诊断技术16,17,习惯上又叫做,基因芯片,/DNA,微阵列,/,染色体芯片,，是通过固定在基质上,的高密度,DNA,探针、利用,DNA,碱基互补配对原理来检测染色体上的互补序,列，从而达到基因组水平检测的一种技术。,染色体微阵列分析技术（,CMA,）,17,17 习惯上又叫做基因芯片/DNA微阵列/染色体芯片，,如何送检？,样本类型,样本量,保存运送条件,羊水,(,孕中期）,10ml,（性状：淡黄、清澈）,4,保存、运送,脐血（孕晚期）,5ml,EDTA,抗凝管，,4,保存、运送,死胎组织,5mg(,取肌肉组织,),需用生理盐水漂洗干净，再置生理盐水中密封,4,保存、运送,检测时间：,3,周,价格：￥,4160,元,18,如何送检？样本类型样本量保存运送条件羊水(孕中期）10ml（,19,美国妇产协会,ACOG 2013,版指南,19,19美国妇产协会ACOG 2013版指南19,20,2014 CMA,专家共识,20,202014 CMA专家共识20,周*,Dandy-walker,畸形,arrhg19 6p25.3p25.2(1,479,372-2,693,737)x1,张*,胎儿小脑蚓部肿块,arrhg19 Xp22.33p22.2(168,551-14,118,883)x1,，,Yq11.221q11.23(19,057,224-28,799,654)x1,桂*,不良孕产史,arrhg19 5p15.33(113,576-457,213)x1,林*,胎儿心脏畸形,arrhg19 4p16.3p15.2(68,345-24,794,797)x3,18p11.32q11.2(136,227-20,662,866)x3,李*,羊水染色体异常，,46,XN,t(6;11),arrhg19 4q35.1q35.2(186,955,024-187,670,171)x3,，,21q21.2(25,108,593-26,307,011)x3,甄*,胎儿后颅窝池增宽，小脑蚓部偏小,arrhg19 18p11.32q23,（,0-78,013,728)x3,彭*,羊膜束带综合症,arrhg19 Yq11.223q11.23(24,987,791-28,799,654)x2,佘*,草莓头可能，生殖器特征不明显,arrhg19 7q35q36.3(144,159,462-159,119,707)x1,9p24.3p21.1(208,454-33,016,066)x3,雷*,胎儿生长受限,arrhg19 Xp11.4p11.23(41,368,239-48,229,012)x1,陈*,胎儿淋巴水囊瘤，胸腹腔积液，双肾分离,arrhg19 Xp22.33q28(168,551-155,233,098)x1,刘*,小脑蚓部发育不良,arrhg19 Yq11.23(26,238,916-27,790,025)x2,李*,胎儿多发异常，脉络膜囊肿，右移心,arrhg19 16q21(58,503,706-59,116,399)x1,Xp22.31(7,127,285-8,135,103)x3,，,Xp22.31(6,455,151-7,123,188)x3,结构畸形胎儿,CMA,检测结果汇总,21,周*Dandy-walker畸形arrhg19 6p2,病例一,病例基本情况：,孕妇信息：,林*,，,26Y,，德清钟管人，发现胎儿畸形，,18W,无创产前筛查提示,18-,三体高风险。,现停经2,3W,，,平时月经规律，周期,30,天，平素体健,。否认,X射线、化学物质接触史，夫妻双方家族无精神病、血友病、畸形儿、先天愚型儿史。既往无药物过敏史。,影像学诊断结果：,2016-,12-31,我院,B,超提示：,1.,胎儿心脏畸形：,左房左室明显小于右房右室，室间隔缺损，大动脉转位可能；,2.,胎儿体重,估测明显,低,于第十百分位合并胎儿脐动脉舒张期波形反向,-,考虑,FGR,22,病例一病例基本情况：影像学诊断结果：22,胎儿羊水染色体核型分析,胎儿多出一条,mar,染色体,mar,的来源？,23,胎儿羊水染色体核型分析胎儿多出一条mar染色体23,4,号染色体重复详图,18,号染色体重复详图,结果解释：,A,ffymetrix CytoScan 750K Array基因芯片分析显示该病例在染色体,4p16.3p15.2,区发生,24.7MB重复,，内含 94个OMIM基因，经DECIPHER、Pubmed、OMIM等数据库查询，该区域的重复会出现,语言发育迟缓、精神迟滞、特殊面容、骨骼肌肉异常等畸形,；在染色体,18p11.32q11.2,区发生,20.5MB,重复，内含56个OMIM基因，该区域的重复会出现,智力障碍、发育延迟、行为困难、心血管畸形,等。,建议父母双方进行染色体核型分析,芯片结果：,arrhg19 4p16.3p15.2(68,345-24,794,797)x3,18p11.32q11.2(136,227-20,662,866)x3,胎儿羊水,CMA,检测,24,4号染色体重复详图18号染色体重复详图结果解释：芯片结果：胎,母亲核型,父亲核型,46,XX,46,XY,t(4;18),遗传咨询：,该胎儿异常染色体来源于父亲，为易位型,18,三体综合征。其中，衍生的,18,号染色体由,4,号和,18,号染色体重组而成。因此，该胎儿是一例,Wolf-Hirschhorn,综合征合并,Edward,综合征。,双亲染色体核型分析,25,母亲核型父亲核型46,XX46,XY,t(4;18)遗传咨询,Wolf-Hirschhom Syndrome,Wolf-Hirschhom Syndrome(WHS,综合征,),：,又称希腊头盔,综合征,，为,4,号染色体短臂,p16.3,片段部分缺失，,发病率为,1/50000,该综合征以特殊面容（希腊头盔面容）、生长发育迟缓为主要特征，同时伴有先天性心脏病、智力低下、肌张力减退、癫痫、骨骼畸形等,26,Wolf-Hirschhom SyndromeWolf-Hi,病例二,病例基本情况：,孕妇信息：,周*,，,31y,，,湖州菱湖人，发现胎儿异常（,胎儿颅内改变,）,，停经,24+5,W，平时月经规律，周期,30,天，平素体健,。否认X射线，,化学物质接触史，夫妻双方家族无精神病、血友病、畸形儿、先天愚型儿史。既往无药物过敏史。,影像学诊断结果：,2016-,2-3,浙北医馆,B,超提示,胎儿小脑蚓部未显示，后颅窝池前后径增宽,2016-,2-3,我院,MRI,提示,胎儿双侧侧脑室后角稍饱满，左侧最宽处约,10.8MM,，右侧最宽处约,10.5MM,，,后颅窝池增宽,，最宽处约,11.3MM,，第四脑室呈囊状增宽，与扩大的后颅窝池相连，脑桥及延髓稍受压向前轻度移位，小脑天幕轻度抬高，小脑上蚓部可见，,小脑下蚓部未见确切显示,。,27,病例二病例基本情况：影像学诊断结果：27,结果解释：,Affymetrix CytoScan 750K Array,基因芯片分析显示该病例在染色体,6p25.3p25.2,区发生,1.2MB,片段缺失,，内含,FOXC1,等,2,个,OMIM,基因。经,DECIPHER,、,OMIM,、,Pubmed,等数据库查询，有文献报道，包含,FOXC1,基因的,6p25.3,片段的缺失与,小脑、后颅窝畸形相关，包括小脑蚓部发育