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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,DIC,及抗凝治疗,DIC,的定义,DIC-,是一组由不同病因引起的以血栓,-,出血为临床表现的病理综合征,并发于多种疾病的过程中。特点是在周围血管内广泛地发生微小血栓形成,造成微循环毛细血管床内不同程度的栓塞,由于凝血因子消耗和继发纤溶,逐渐出现出血。临床以出血、栓塞、微循环障碍和微血管病性溶血等为突出表现。,DIC,是多脏器功能衰竭的表现之一,也是多脏器功能衰竭的机制之一,病因,1.,感染,2.,恶性肿瘤,3.,广泛组织损伤、体外循环及产科意外,4.,其他因素,占病因,2/3,感染、缺氧、酸中毒、高温、,自身免疫疾病、体外循环等,外伤、手术、产科意外、溶血,、肿瘤,血管损伤、血小板激活,组织因子,内源性途径,外源性途径,血管内凝血及纤维蛋白溶解,血小板及凝血因子消耗,微循环血栓,血栓形成,循环障碍,失代偿,低凝,代偿,代偿过度,高凝,器官损伤 功能衰竭,发病机制,DIC,的临床表现,1.,出血,:,发生率,80-90%,,机制:血小板及凝血因子消耗;纤维蛋白降解;纤维蛋白原及纤维蛋白降解产物有多方面抗凝作用;休克、栓塞、缺氧及酸中毒导致毛细血管渗透性增加。,2.,微血管栓塞:栓塞导致血液循环障碍,导致组织器官缺血、缺氧、代谢功能障碍,器官功能衰竭。,3.,低血压及休克:主要见于,G-,败血症,机制:肝、肺等内脏及周围小血管栓塞,导致肺动脉及门静脉压力升高,回心血量减少,引起心排量及 组织血流灌注量减少,.,4.,微血管病性溶血:机械损伤导致溶血。,DIC,临床分型,根据发病快慢和病程长短,可分为,3,型,其中急性占多数:,1.,急性型:常见,突发起病,持续数小时或数天,出血严重,伴休克。,2.,亚急性型:数天至数周发病,进展缓慢,病情缓和。常见于恶性疾病。,3.,慢性型,:,少见,病程达数月或数年。,DIC,的临床分期,1.,高凝血期,2.,消耗性低凝血期,3.,继发性纤溶期,DIC,常用实验室检查,1.,消耗性凝血障碍检查:,BPC,进行性下降;,PT,延长达,3S,以上;,APTT,延长,10S,以上;,Fb,2%,);抗凝血酶,III(ATIII),降低,ATIII,检查在,DIC,诊断、指导治疗及疗效监测有意义;蛋白酶,C,(,PC,)活性降低。,DIC,诊断标准,(,一,),一般诊断标准:,1,)存在易于引起,DIC,疾病如:感染、恶性肿瘤、病理产科、大型手术及创伤等。,2,)有下列两项以上临床表现:,1,)多发性出血倾向;,2,)不易以原发病解释的微循环衰竭或休克;,3,)多发性微血管栓塞症状、体征,如皮肤、皮下、粘膜栓塞及早期肾、肺、脑脏器不全;,4,)抗凝治疗有效,3,)实验室符合下列标准:上述指标存在基础上,同时有以下三项以上异常:,1,)血小板,10,万或进行性下降;,2,)纤维蛋白原,1.5G/L,或进行性下降或,4.0G/L,;,3,),3P,试验阳性或,FDP20mg/l,或,D-,二聚体水平升高(阳性);,4,),PT,缩短或延长,3S,以上或呈动态性变化或,APTT,延长,10S,以上;,5,)疑难或其他特殊者,颏考虑行抗凝血酶、,FVIII:C,及凝血、纤溶、血小板活化因子标记物测定。,DIC,诊断标准,(,二,),肝病合并,DIC,的实验室诊断标准:,1,),BPC50,万或有两项以上血小板活化产物升高,2,),Fb,60mg/l,或,D-,二聚体水平升高,DIC,诊断标准,(,三,),白血病并发,DIC,的试验室诊断标准:,1,),BPC50,万或呈进行性下降或血小板活化、代谢产物水平升高。,2,),Fb,40mg/l,或,D-,二聚体水平显著升高。,DIC,的鉴别诊断,1.,重症肝病:因有多发性出血、黄疸、意识障碍、肾衰竭、血小板和,Fb,下降,,PT,延长,易与,DIC,混淆,但肝病无血栓表现,,3P,试验阴性,,FDP,正常。然而重症肝病常合并,DIC,,预后极差。,2.,血栓性血小板减少紫癜:为透明血栓,不涉及消耗性凝血。,PT,及,Fb,正常。,3.,原发性纤溶亢进:罕见,,Fb,下降及纤溶亢进与,DIC,类似,但无血小板异常及凝血反应启动,,D-,二聚体正常。,DIC,的治疗,1.,原发病治疗(去除或治疗原发原因),2.,抗凝治疗,阻断,DIC,病理过程,3.,补充缺乏的凝血成分(血浆、冷沉淀、血小板及纤维蛋白原制剂),4.,抑制纤溶亢进(,EACA 1g/h,、,PMABA 0.2-0.5/,日、抑肽酶,8,万,-10,万,/,日),原发病治疗,对于脓毒症,强有力的抗感染治疗及抗休克治疗是关键,也使抗凝治疗易于奏效。,DIC,的抗凝治疗(一),原则:,1.,高凝期:仅仅抗凝治疗,2.,消耗期:先补缺后抗凝,3.,纤溶亢进期:一补缺,二抗纤溶,三抗凝,DIC,的抗凝治疗(二),1.,肝素仍是抗凝药物首选;,2.,原则是早用、疗程足,约,1,周左右,取决于病情控制情况;,3.,主张低剂量,推荐剂量成人约,300-600u/h,,连续静滴,也可以皮下;,4.,应常规监测,APTT,维持正常对照,1.5-2.5,倍;,5.,每,8H,(必要时,4H,)复测实验室指标,评价疗效,调整治疗方案;,DIC,的抗凝治疗(三),6.,重症,DIC,或合并酸中毒者应适当增加肝素剂量,而合并肝肾功能损害应减少剂量;,7.,大手术后或,BPC3,万不是抗凝绝对禁忌症,颅出血和尚未控制的严重出血是绝对禁忌症;,8.,不主张进行抗纤溶治疗;,9.,对激素治疗存在争议,10.,其他抗凝药物可在发生,HIT,时使用;,11.,有低分子肝素取代普通肝素的趋势。,DIC,抗凝治疗的一些问题,1.,抗凝的禁忌症:,1.,活动性出血或脑出血;,2.DIC,晚期,抗凝是相对禁忌症。,2.,抗凝时机:越早越好,3.,抗凝效果评估:,Fb,及,TT,一般,24,小时恢复正常,,BPC,回升需数日或数十日,,ATIII,回升,有效。,4.,特殊,DIC,的抗凝:肝病合并,DIC,,谨慎抗凝,需不足凝血因子再抗凝。,5.,其他抗凝及抗血小板药物:,1,)复方丹参,20-40ml 2,次,/,日,,3-5,天;,2,)低分子右旋糖甘,500ml,,,1,次,/,日,,3-5,天;,3,)双嘧达莫,200-500mg,静滴,,1,次,/,日;,4,)阿斯匹林,50-250mg,,,2-3,次,/,日,,5-10,天;,5,)水蛭素 不依赖,ATIII,,高凝期尤其适宜,,0.05mg/kg.h,,静滴,,4-9,天,有效率,80%,;,6,)脉酸脂,蛋白酶抑制剂,对凝血酶及纤溶酶均有抑制作用,在日本作为,DIC,常用药物,,1-2g/d,静滴,,2,次,/,日,,7-10,天。,使用肝素存在的疑虑,1.,出血风险,对于血小板,3,万及,DIC,中晚期纤溶亢进期,2.,抗凝效果:对于,ATIII,被大量消耗时是否能起到作用,3.HIT,:发生概率低。,4.,肝病合并,DIC,:重症肝病时多种凝血因子缺乏,抗凝治疗慎重,最好在补充凝血因子及血浆后再使用,在,Fb,达,2.0,、,BPC,达,5,万及补足,ATIII,后再使用,并严密监测,若,APTT,明显升高,及时给予终止并中和及补充血浆。,
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