糖尿病药物及总体市场知识培训资料

,*,糖尿病药物及总体市场知识培训,2,糖尿病简介,糖尿病是一种糖、蛋白质和脂肪代谢障碍性疾病，原因众多，但主要是胰岛素分泌或生成异常或胰岛素敏感度降低造成。,按照世界卫生组织（,WHO,）及国际糖尿病联盟（,IDF,）专家组的建议糖尿病分四种，,I,型糖尿病,II,型糖尿病特殊糖尿病妊娠糖尿病，其中,II,型占,95,，,I,型约,5,（先天胰岛素缺乏）,3,糖尿病症状,糖出现问题之后，容易渗透到细胞外，造成高渗状态，随尿排出,糖在细胞内是提供人体能量的，一旦出现问题，能量消耗了，造成多饮多食,-,糖量下降，人体维持能量就需调用脂肪进行供能，因此造成人消瘦,糖尿病症状,体重下降,多食,多饮,多尿,4,中国,DM,诊断标准（一）,我国仍然是采用,WHO,（,1999,年）糖尿病诊断标准，糖尿病诊断应尽可能依据静脉血浆血糖，而不是毛细血管血的血糖检测结果。血糖的正常值和唐代谢异常的诊断切点主要依据血糖值与糖尿病并发症的关系来确定。,糖代谢分类表,唐代谢分类,WHO1999,空腹血糖（,FBG,）,餐后,2,小时血糖,正常血糖（,NGR,）,6.1,7.8,空腹血糖受损（,IFG,）,6.1,7.0,7.8,糖耐量减低（,IGT,）,6.1,7.8,11.1,糖尿病（,DM,）,7.0,11.0,5,中国,DM,诊断标准（二）,糖尿病诊断标准,糖尿病,静脉血浆葡萄糖水平,mmol/L,（,mg/dL,）,1.,糖尿病症状（典型症状包括多饮、多尿和体重下降）,1,）随机血糖（指不考虑上次用餐时间，一天中任意时间的血糖）,2,）空腹血糖（空腹状态指至少,8,小时没有进食热量）,3,）葡萄糖负荷后,2,小时血糖,11.1,（,200,）,7.0,（,126,）,11.1,（,200,）,2,无糖尿病症状者，需另日重复测定血糖名角诊断,6,对于基础胰岛素和强化胰岛素的合理、综合应用，一直都放在推荐位置,国内，胰岛素（特别是基础胰岛素）往往不推荐在早期应用。仅在口服降糖药控制血糖效果不满意情况下，才使用胰岛素补充。,A,糖苷酶抑制剂重视和应用比例，明显高于国外,国内外糖尿病治疗方案的比较,7,糖尿病的流行病学,2007,年,2025,年,人口（,20,79,）,患者人数,患病率,人口（,20,79,）,患者人数,患病率,地区,百万,百万,百万,百万,非洲,336,10.4,3.6,537,18.7,4.5,中东及地中海,318,24.5,9.2,492,44.5,10.4,欧洲,634,53.2,6.6,653,64.1,7.8,北美,306,28.3,8.4,376,40.5,9.7,南美和中美,272,16.2,6.3,364,32.7,9.3,东南亚,770,46.5,6.5,1083,80.3,8,西太平洋,1469,67,4.4,1732,99.4,5.1,总计,4107,246.0,5.9,5237,280.3,5.7,8,从上表可以看出：,2007,年世界,20,70,岁人口糖尿病患病率估计为,5.9,，预计,2025,年为,7.1,，,2007,年，西太平洋和欧洲糖尿病患者最多，分别为,6700,万和,5300,万，发病率最高的中东和地中海地区，约为,9.2,，其次为北美地区，为,8.4,。,全世界糖尿病患者的患病率均在上沙，,20,79,岁人口中现有糖尿病患者约,2.46,亿，到,2025,年将突破,3.80,亿。,9,中国糖尿病流行现状（一）,由上表可以看出，中国糖尿病患病率在过去,20,年的时间中上升了近,4,倍,。,调查年份及诊断标准,调查规模,年龄范围,DM,患病率,1980,年（兰州标准）,30,万,全人群,0.67,1994,（,1985,年,WHO,标准）,21,万,25,64,2.28,1996,（,1985,年,WHO,标准）,4.3,万,20,74,3.21,2002,（,1999,年,WHO,标准）,10,万,不小于,18,城市,4.5,农村,1.8,10,中国居民,2002,年营养与健康状况调查,显示，在,18,岁以上人口中，城市的,DM,发病率为,4.5,，农村,1.8,，,18,44,岁、,45,59,岁和,60,岁以上,3,个年龄组城市,DM,患病率分别为,1.95,、,7.78,、,13.13,。农村则分别为：,0.98,、,2.96,、,4.41,按照,IDF,公布资料，,2007,年我国,20,79,岁人口约,9.29,亿，,DM,患病率为,4.3,，估计总人数为,3980,万，农村,2070,万，城市,1910,万，,40,59,的人群约,2100,，,60,岁以上约占,1100,万。,预计到,2025,年，我国,20,79,岁人口约,10.67,亿，,DM,患病率为,5.6,，预计总人数约,5900,万，农村,2200,万，城市,3700,万，,40,59,的人群月,2900,万，,60,岁以上的人群约占,2400,万。,1,2,3,中国糖尿病流行现状（二）,11,根据中华医学会糖尿病学分会的诊断标准，代谢综合征的患病率在男性和女性分别是,16.7%,和,11.7%,，总体患病率为,13.7%,；人口年龄标化率分别为,16.2%,、,10.4%,和患病率为,12.7%,。,通过分析发现，地域、年龄、血压、糖尿病家族史、肥胖、高血脂、男性、低收入、锻炼少是糖尿病或代谢综合征得主要相关危险因素。,调查还发现，人群中超重和肥胖的比例大幅度上升，同时中年人群男性的糖尿病和代谢综合征的患病率显著高于同龄女性。同时，教育水平与糖尿病和代谢综合征的患病率成负相关关系。,12,目前世界糖尿病患者人数最多的前,3,位国家为中国、印度、美国；,根据国家发展改革委员会公众营养与发展中心提供的专题研究报告，针对,4,万多名成人调查显示，糖尿病患病率为,3.62,。较,1980,年增加了,5.4,倍。该报告显示，我国,2003,年国内生产总值（,GDP,）为,116694,亿元，糖尿病病人每年人均医疗费用约,3500,元，以目前糖尿病人为,2380,万推算，其医疗费用高达,833,亿元，占,2003,年,GDP,的,0.71,。,13,中国糖尿病并发疾病患病率,%,糖尿病类型,高血压,脑血管病变,心血管病变,糖尿病足,眼部病变,肾脏病变,神经病变,T1DM,9.1,1.8,4.0,2.6,20.5,22.5,44.9,T2DM,34.2,12.6,17.1,5.2,35.7,34.7,61.8,总计,31.9,12.2,15.9,5.0,34.3,33.6,60.3,14,糖尿病在我国发病的相关因素,全国,11,省（市）分层糖尿病和糖耐量低减患病率与标化患率以省会城市最高达,4.58%,，其次是中小城市（,3.37%,）和富裕县镇（,3.29%,）。糖耐量低减标化患病率以省会城市为量高（,5.78%,），其次是富裕县的城镇（,5.74%,），最低是贫困县农村（,3.14%,）。表明糖尿病的患病率随着经济发展和人民生活水平的增高而上升。,地域影响（全国,11,省（市）分层糖尿病和糖耐量低减和标化患病率）,层别,糖尿病,糖耐量低减,患病率（,%,）,标化患病率（,%,）,患病率（,%,）,标化患病率（,%,）,省会城市,5.76,4.58,6.71,5.78,中小城市,4.04,3.37,4.98,4.29,富裕县镇,3.82,3.29,6.38,5.74,富裕县农村,2.87,2.65,5.37,5.02,贫困县镇,3.13,2.83,4.37,4.11,贫困县农村,1.75,1.71,3.27,3.14,合计,3.62,3.21,5.23,4.76,15,年龄,全国,11,省（市）不同年龄的糖尿病和糖耐量低减患病率随着年度的增加而上升。,20,39,岁人群的糖尿病患病率,1.01%,，而,40,岁以上人群的患病率高达,6.31%,，为前者的,6.25,倍。,40,岁以上人群的糖耐量低减患病率为,40,岁以下者的,2.91,倍。,全国,11,省（市）不同年龄组糖尿病和糖耐量低减患病率,16,体重,糖尿病和糖耐量低减患病率体重的增加而上升，超重患糖尿病的危险为正常人的,2.36,倍，而肥胖的危险达,3.43,倍。所以肥胖是糖尿病发生的一个重要危险因素。另外糖尿病和糖耐量低减者的腰臀比平均为,0.9,和,0.86,，而正常人为,0.83,，这个指标也说明中心性肥胖易患糖尿病,。,不同体质指数糖尿病和糖耐量低减患病率（,%,）,18.5BMI,25,（正常）,BMI25,（超重）,BMI27,（肥胖）,糖尿病,2.47,5.83,8.48,糖耐量低减,3.85,7.97,10.83,糖尿病治疗原则：,首先是控制饮食以及加强体育锻炼，挡上述不能有效控制时，在在此基础上，用药物干预治疗，且药物治疗最好是个体化。,17,18,降糖药分类及代表药物,降糖药,促胰岛素分泌剂,非,促胰岛素分泌剂,磺脲类,格列奈类,a,糖苷酶类,噻唑烷二酮,格列吡嗪,格列齐特,甲苯磺丁脲,格列美脲,瑞格列奈,米格列奈,那格列定,美格列奈,阿卡波糖,伏格列波糖,乙格列酯,吡格列酮,罗格列酮,曲格列酮,恩格列酮,双胍类,二甲双胍,苯乙双胍,19,促胰岛素分泌剂,通过与胰岛,细胞膜上受体样结合，并闭钾通道，引起细胞去极化，促使电压依赖型钙通道开放，钙离子内流而刺激胰岛素分泌,作用在细胞内颗粒膜上的磺酰脲类药物受体，使颗粒的离子传导发生变化，出现排糖作用,减少肝糖原的产生,1,、磺酰脲类药物的作用机理,血糖降低,20,磺酰脲类降糖药分析：,优点：磺酰脲类可以促进胰岛素分泌，所以降糖迅速的优点。,缺点：长期使用，不停的加速胰岛分泌胰岛素，必然导致胰岛细胞的损伤，另外本类药物对于晚期糖尿病是没有作用，会出现低血糖的副作用。,21,2,、格列奈类,本类药物目前在市场有着良好的表现，近年来增长速度非常的快。,本类药物又称膳食葡萄糖调节剂，机制与磺脲类相似，抑制钾离子外流，使,细胞膜去极化，开放钾通道，增加钙离子内流。但与磺酰脲类药物不同点为与受体结合位点不同，且药物不进入细胞，吸收和代谢迅速，作用时间短，很少出现低血糖，不进餐不服用，服用比较灵活。,这类药物又称膳食调节剂，葡萄糖存在时才能刺激胰岛素分泌，当葡萄糖浓度降低时其作用也减弱。是早期预防的最佳选择之一。,22,3,、肠促胰岛素,这类药物主要包括，,DIP-1,和,DDP4,两类，这是目前糖尿病研发的主要方向，在国内已经上市了一个产品（艾塞那肽），其他的如沙克列汀、利拉鲁肽等在国外已经上市，国内还没有上市。,这类产品特别是,DIP,1,类是其中重点，已经全面超越,DDP,4,，这类药物属于促胰岛素分泌剂，所以也有着对胰岛的伤害作用。,但这类药物有着的优点是：心血管方面影响少，对体重降低有一定作用等,23,非,促胰岛素分泌剂,4,、,葡萄糖苷酶抑制剂,作用机理：抑制小肠刷状缘上的,葡萄糖苷酶，使寡糖和双糖在转变为单糖的速度减慢，糖的吸收减少，造成肠道葡萄糖吸收减缓而改变餐后血糖。,优点：对于餐后血糖调节效果相对好，体重不会太大的变化。,缺点：胃肠道反应比较常见，另外每天给药次数多，患者顺应性不好，价格偏贵。,24,5,、二甲双胍类,本品应用多年，是一个基础用药，虽是老药，但“宝刀不老”，目前是糖尿病药物中除胰岛素外全球销售额最高的产品。,机理,：,主要是增加基础代谢状态下糖的无氧酵解，抑制肠道内葡萄糖的吸收，减少肝糖输出，增加胰岛素受体的结合和受体后作用，改善对胰岛素的敏感性。,优点：,价格便宜，体重不发生变化，可以降脂，副作用少，可以和其他类别的进行联合应用，还可以降低胰岛素抵抗。,缺点：,无氧糖酵解时会产生乳酸，晚期时可能导致乳酸中毒。,25,6,、噻唑烷二酮类,介绍：本类药物是目前谈论的一个热点，曲格列酮被,FDA,撤出市场，,2010,年，罗格列酮也因心血管事件在欧洲暂停销售，国内虽没暂停，但也让医生不敢开次药。,机理：通过氧化体增殖因子激活肝、骨骼肌和脂肪组织等胰岛素靶器官上过氧