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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,钙磷代谢的内分泌调节,1,第四节 甲状旁腺、维生素,D,与甲状腺,C,细胞内分泌,钙磷代谢的内分泌调节1第四节 甲状旁腺、维生素D与甲,甲状旁腺甲状旁腺激素,(PTH),甲状腺,C,细胞降钙素,(,CT),钙三醇,(1,,,25-,二羟维生素,D,3,),调节机体钙、磷稳态,钙调节激素,(calcium-regulating hormones),骨的更新与重建,血钙、磷,2,甲状旁腺甲状旁腺激素 甲状腺C细胞降钙素钙三醇(1,25,3,甲状旁腺:甲状腺后表面,4,个黄豆大的主细胞群,甲状旁腺激素,:,多肽,含,84,个氨基酸残基,呈昼夜节律波动,一、甲状旁腺激素,(parathyroid hormone,PTH),3甲状旁腺:甲状腺后表面一、甲状旁腺激素(parathyr,(,一,)PTH,的生理作用,是调节血钙和血磷的最重要的激素,作用:,血钙,血磷,肾,:远曲小管、集合管:,钙重吸收、,磷重吸收,激活肾内,1,-,羟化酶,钙三醇,钙磷吸收,骨,:,骨钙入血 快速效应;延迟效应,4,(一)PTH的生理作用 是调节血钙和血磷的最重要的激素4,骨钙入血,(1),快速效应:数分钟,将骨液中的钙转运到细胞外液中。,(2),延缓效应:,12,14h,出现,几天或几周后达高峰。破骨细胞的溶骨活动钙,磷大量入血。,5,骨钙入血5,(,一,),PTH,的生理作用,6,(一)PTH的生理作用 6,7,血钙浓度,最重要的调节因素,血钙,PTH,血钙,其他因素,:,VD,3,与,PTH,有协同作用,血磷,PTH;,血磷血钙,PTH,血,Mg,2+,PTH;,儿茶酚胺,PTH,组胺,PTH;PGE,2,PTH,(,二,)PTH,的分泌调节,7血钙浓度(二)PTH的分泌调节,8,二、钙三醇,(1,25-,二羟维生素,D,3,),8二、钙三醇(1,25-二羟维生素D3),9,生理作用:,血钙血磷,作用于小肠,钙磷的吸收,作用于肾,钙磷重吸收,作用于骨,骨钙入血,(,总效应,),破骨细胞数量,骨溶解,成骨细胞活动,骨钙沉积,协同,PTH,的作用,VD,缺乏:儿童,佝偻病;成人,骨软化症,生成调节,:,血钙血磷、,PTH,、,VD,二、钙三醇,(1,25-,二羟维生素,D,3,),9 生理作用:血钙血磷二、钙三醇(1,25-二羟维生素D,10,佝偻病,10佝偻病,11,分泌细胞,甲状腺滤泡旁细胞,(C cells),降钙素:多肽,含,32,个,氨基酸残基,三、降钙素,(calcitonin,CT),11 分泌细胞 三、降钙素(calcitonin,CT),12,生理作用:,血钙血磷,骨:,破骨细胞活动,(,为主,),成骨细胞活动,钙磷沉积,对儿童的调节更重要,肾:,钙磷重吸收,分泌调节,血钙浓度:最重要,其他因素:促胃液素等胃肠激素,血,Mg,2+,CT,三、降钙素,(calcitonin,CT),12 生理作用:血钙血磷三、降钙素(calcitonin,调节钙及骨代谢的主要激素及作用,激 素,主要作用,PTH,骨吸收;血,Ca,2+,;,1-,羟化酶活性,钙三醇,小肠吸收,Ca,2+,;骨重建;血,Ca,2+,CT,骨吸收;血,Ca,2+,性激素(雌激素,/,雄激素),1-,羟化酶活性;骨吸收;护骨素合成;骨量丢失,GH/IGF,骨形成;骨生长,TH,骨吸收,PRL,肾重吸收,Ca,2+,;,1-,羟化酶活性,GC,骨吸收;骨形成,炎症因子,骨吸收,13,调节钙及骨代谢的主要激素及作用激 素主要作用PTH骨吸收,第五节 胰岛内分泌,14,第五节 胰岛内分泌 14,15,2003,年,10,月,,财富,杂志即披露出乔布斯罹患一种“罕见的胰腺癌”的报道。,胰岛细胞瘤。在所有胰腺肿瘤中,胰岛细胞瘤只占,1%,,属于胰腺神经内分泌肿瘤的一种。,152003年10月,财富杂志即披露出乔布斯罹患一种“罕,16,主要胰岛细胞和分泌激素,A,细胞,(25%),:胰高血糖素,B,细胞,(60-70%),:胰岛素,D,细胞,(10%),:生长抑素,F,细胞,(,很少,),:胰多肽,16主要胰岛细胞和分泌激素,17,胰岛素是最先被提纯、结晶与合成的蛋白类激素,也是最先应用,DNA,重组技术制备并投入商业运行的蛋白质。,17胰岛素是最先被提纯、结晶与合成的蛋白类激素,也是最先应用,一、胰岛素,(,Insulin),含,51,个氨基酸的小分子蛋白质,有,A,、,B,链,靠,2,个二硫键相连,20,30,40,50,60,80,B,链,A,链,C,肽,10,s,s,s,s,18,一、胰岛素(Insulin)含51个氨基酸的小分子蛋白质,-S-S-,-S-S-,-S-S-,葡萄糖,膜外,膜内,其他效应,胰岛素受体,IRS-1,P,P,P,胰岛素,酪氨酸激酶,葡萄糖转运,离子转运,氨基酸摄取,脂类代谢,磷酸化去磷酸化,级联放大,蛋白质,合成与分解,糖原合成,与代谢,DNA,合成,基因转录,胰岛素的作用机制,IRS,:胰岛素受体底物,19,-S-S-S-S-S-S-葡萄糖膜外膜内其他效应,20,促进合成代谢,1.,糖代谢,血糖,肝、肌肉组织利用葡萄糖,,糖原合成,糖转变为脂肪并储存于脂肪组织,糖原分解和糖异生,2.,脂肪代谢,肝脏合成脂肪酸,转运至脂肪细胞储存,葡萄糖进入脂肪细胞合成脂肪,脂肪分解,3.,蛋白质代谢,蛋白质合成,(,几乎涉及所有合成环节,),蛋白质分解,促进生长:与生长激素协同作用,4.,电解质代谢,(,一,),胰岛素的生理作用,20促进合成代谢(一)胰岛素的生理作用,21,1.,血液营养成分,血糖,、氨基酸、脂肪酸、,酮体,胰岛素分泌,(,二,),胰岛素的分泌调节,高血糖对胰岛素分泌的影响,211.血液营养成分 (二)胰岛素的分泌调节高血糖对胰岛,22,2.,其他激素,GIP,等胃肠激素,胰高血糖素,生长抑素,GH,、,TH,、皮质醇等,3.,自主神经系统,迷走神经兴奋,胰岛素,交感神经兴奋,胰岛素,(,二,),胰岛素的分泌调节,222.其他激素(二)胰岛素的分泌调节,23,23,二、胰高血糖素,(glucagon),生理作用,1.,促进分解代谢,-,糖原分解和糖异生,血糖,-,肝内三酰甘油合成、,脂肪分解,-,蛋白质合成、,蛋白质分解,2.,促进胰岛素、生长抑素等分泌,3.,其他,24,二、胰高血糖素(glucagon)生理作用24,二、胰高血糖素,(glucagon),分泌调节,1.,血糖、氨基酸,2.,激素调节,胰岛素,生长抑素,3.,神经调节,交感神经,迷走神经,25,二、胰高血糖素(glucagon)分泌调节25,第六节 肾上腺内分泌,26,第六节 肾上腺内分泌 26,腺组织与主要激素:,1.,肾上腺皮质,球状带,(zona glomerulosa),盐皮质激素,(mineralocorticoid,MC),如醛固酮,(aldosterone),束状带,(zona fasciculata),糖皮质激素,(glucocorticoid,GC),如皮质醇,(cortisol),网状带,(zona reticularis),雄激素,(androgens),如脱氢表雄酮,(DHEA),2.,肾上腺髓质,:,儿茶酚胺,27,腺组织与主要激素:27,28,(一)生理作用,1.,对物质代谢的影响,糖代谢,抗胰岛素作用,肝内糖异生和糖原合成,,肝外组织对糖的摄取、利用,分泌过多,血糖,、糖尿,蛋白质代谢,肝外,:,合成、,分解,,肝内,:,蛋白质合成,分泌过多,肌肉萎缩、骨质疏松、皮肤变薄等,脂肪代谢,抗胰岛素作用,提高四肢部分脂肪酶活性,,脂肪分解和肝内氧化,分泌过多,向心性肥胖,一、糖皮质激素(,GC,),28(一)生理作用一、糖皮质激素(GC),29,29,30,2.,参与,应激,(stress),反应,应激原,(,stressor),:感染、缺氧、饥饿等伤害性刺激,应激反应,(stress response),:非特异性防御反应,应激原机体血中,ACTH,、,GC,稳定细胞膜、溶酶体膜,维持血糖水平,保证重要器官供能,GC,对儿茶酚胺的允许作用,生理意义,:,具有保护意义,提高机体对应激刺激的适应力和抵抗力,参与反应的其他激素,:,肾上腺髓质激素,(E&NE),分泌,应急反应,(,见后,),GH,、,PRL,、,VP,、胰高血糖素、,-,内啡肽等,302.参与应激(stress)反应,31,3.,对组织器官活动的影响,对血细胞,红细胞、血小板、中性粒细胞和单核细胞,嗜酸性粒细胞、淋巴细胞,对心血管系统,维持血压:允许作用,血管平滑肌对,CA,的敏感性,维持循环血量:,毛细血管通透性,液体漏出,对水盐代谢,肾小球入球小动脉血流阻力,RBFGFR,尿量,分泌过少,肾排水量,“,水中毒,(water intoxication)”,弱醛固酮样作用,保钠排钾,临床:大剂量,GC,用于,抗炎、抗中毒、抗过敏、抗休克,313.对组织器官活动的影响,32,1.HPA,功能轴,CRHACTH GC,2.,反馈调节,GCCRH&ACTH,注意,:,长期服用,GC,类药物应,逐渐减量停药,3.,应激性调节,CRH-ACTH-GC,但不受负反馈影响,图,11-10,糖皮质激素分泌的调节,促进作用,抑制作用,(,二,)GC,的分泌调节,321.HPA功能轴图11-10 糖皮质激素分泌的调节促,二、盐皮质激素(,mineralocorticoids,MC,),主要是醛固酮,对水盐代谢作用最强,保,Na,+,、保水和排,K,+,增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性,调节:,RAS,血,K,+,、血,Na,+,33,二、盐皮质激素(mineralocorticoids,M,三、肾上腺髓质激素,与交感神经节后神经元胚胎发生同源,嗜铬细胞分泌,E,和,NE,血中,NE,主要来自肾上腺素能神经纤维和肾上腺髓质,,E,则主要来自肾上腺髓质,肾,34,三、肾上腺髓质激素与交感神经节后神经元胚胎发生同源肾34,(一)生理作用,调节物质代谢,1,:促进肝糖原异生,2,:抑制胰岛素分泌,2,:促进肌糖原分解,3,:促进脂肪分解,分解代谢,血糖,其他升高血糖激素:,胰高血糖素、,GH,、,TH,、,GC,等,35,(一)生理作用调节物质代谢 分解代谢其他升高,2.,参与,应急反应,36,刺激(畏惧、焦虑、剧痛、失血等),交感,-,肾上腺髓质系统,肾上腺素,去甲肾上腺素,中枢神经系统兴奋性,反应灵敏,呼吸加强加快,通气量,HR,、心肌收缩力、,BP,全身血液重新分配,血糖,脂肪分解,氧化释能,2.参与应急反应36刺激(畏惧、焦虑、剧痛、失血等)交,(,二,),分泌调节,交感神经,交感,-,肾上腺髓质系统,ACTH,与,GC,的作用,直接,/,间接,(,通过,GC),儿茶酚胺合成,酶活性,反馈调节,嗜铬细胞中,NE/DA,自身合成酶活性,37,(二)分泌调节 交感神经37,
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