ER+乳腺癌的治疗课件

,单击此处编辑母版标题样式,精品课件,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ER,阳性,HER-2,阴性,(Luminal A,型,),乳腺癌的辅助化疗策略,1,精品课件,ER阳性HER-2阴性(Luminal A型)乳腺癌的辅助化,激素受体阳性乳腺癌占乳腺癌的,75%80%,，其中,ER,阳性,HER-2,阴性,(luminal A,型,),乳腺癌约占,65%70%,。,NCI,、,NCCN,和,St.Gallen,等世界性权威,指南,对,ER,阳性乳腺癌的辅助化疗指导原则不尽相同，对于,ER,阳性,HER-2,阴性,(luminal A,型,),乳腺癌,是否需要辅助化疗以及选择何种化疗方案,，目前尚无统一标准。,2,精品课件,激素受体阳性乳腺癌占乳腺癌的75%80%，其中ER阳性HE,2009,年,St.Gallen,专家共识,中的早期乳腺癌辅助化疗策略与以往不同，主要根据,ER,和,HER2,状态将乳腺癌分为三组，即,HER2,阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌和,ER,阳性,HER-2,阴性乳腺癌；,原则上对于,HER2,阳性,乳腺癌采取曲妥株单抗和化疗联合为主治疗，对于,三阴性乳腺癌,以化疗为主，但对于,ER,阳性,HER-2,阴性,乳腺癌，,共识,建议要,参考临床病理学特征、生物学特征以及基因表型等特点加以选择治疗方案,，目前尚缺乏标准治疗。,3,精品课件,2009年St.Gallen专家共识中的早期乳腺癌辅助化,早期乳腺癌辅助化疗的演进,70,年代,CMF,方案,-,开端，,30,年的随访结果表明，乳腺癌辅助化疗组的无病生存和总生存均高于单纯手术组，,CMF,辅助方案化疗使复发风险降低了,34%(P=0.005),，死亡风险降低了,22%(P=0.04),。,80,年代的,蒽环类,-,推进一大步，,NSABP B-15,研究结果发现乳腺癌术后行,AC,方案辅助化疗,4,周期的疗效与,CMF,方案化疗,6,周期的疗效相同；,EBCTCG,对,14000,例的分析结果表明，含蒽环类的化疗方案与,CMF,方案化疗比较，复发及死亡危险分别降低了,11%,及,16%,，,5,年及,10,年的死亡率绝对值分别降低了,3%,及,4%,。,4,精品课件,早期乳腺癌辅助化疗的演进70年代CMF方案-开端，30年的,90,年代的,紫杉类,-,里程碑，,Nowak,发表了含紫杉类方案和与不含紫杉类方案的,meta,分析结果：,20,个临床研究平均随访,54.6,月，,19943,例乳腺癌可进行,DFS,分析，,17056,例乳腺癌可进行,OS,分析，与非紫杉类组比较，紫杉类组复发风险下降,19%(HR=0.81,，,95%CI,：,0.750.86,，,P0.00001),，死亡风险下降,19%(HR=0.81,，,95%CI,：,0.750.88,，,P0.00001),。,2000,年以来，,靶向药物,如曲妥珠单抗、拉帕替尼、酪氨酸激酶抑制剂、,EGFR,单抗,(Cetuximab),等层出不穷，新的疗法革新面世，如密集化疗、序贯和联合方案改进、应用生物标志物和基因特征指导化疗方案的选择等等，乳腺癌辅助化疗的研究迈进了分子医学阶段，乳腺癌辅助化疗策略进入了个体化治疗时代。,5,精品课件,90年代的紫杉类-里程碑，Nowak发表了含紫杉类方案和与,乳腺癌的分子分型,Luminal A,型,(ER/PR+,HER-2-,，,Ki-6714%)65%70%,Luminal B1,型,(ER/PR+,HER-2-,，,Ki-67,14%),或,B2(ER/PR+,HER-2+)10%,HER-2,型,(ER-,PR-,HER-2+)10%,Basal-like,型,(ER-,PR-,HER-2-)17%,Normal-like,型,5%,。,6,精品课件,乳腺癌的分子分型Luminal A型(ER/PR+,HER,Luminal,亚型是乳腺癌的最常见类型，,Badve,发现，,Luminal A,亚型患者的生存预后与,FOXA1,基因,相关，该基因表达者,DFS,明显延长,(P=0.009),；,Luminal B,亚型,CK8,、,CK18,表达水平低，对三苯氧胺,(TAM),耐药，而对芳香化酶抑制剂,(AIs),敏感；,Elli,发现在,Luminal B,患者,AIs,有效率可高达,88%,；,7,精品课件,Luminal亚型是乳腺癌的最常见类型，Badve发现，Lu,St.Gallen,共识,建议对于早期,Luminal,亚型乳腺癌患者可采用,单独内分泌治疗,，但是有部分患者早期就发生复发转移。,8,精品课件,St.Gallen共识建议对于早期Luminal亚型乳腺,luminal A,型乳腺癌辅助化疗中存在的问题,2005,年早期乳腺癌试验者协作组,(EBCTCG),报告：辅助化疗和内分泌治疗使乳腺癌的年死亡率下降大约,20%,。,NCI,、,NCCN,和,St.Gallen,三大,指南,中对,luminal A,型的治疗指导不尽相同,:1)ER,阳性乳腺癌单用内分泌治疗就能取得良好效果，但即便早期，仍有一部分患者早期就出现复发转移；,2)ER,阳性乳腺癌应用内分泌治疗基础上加用化疗能取得更好效果，但其中相当一部分存在过度治疗。,9,精品课件,luminal A型乳腺癌辅助化疗中存在的问题 2005年早,PACS-01,试验的亚组分析：,ER,阳性的早期乳腺癌患者不能从,含紫杉类药物,的方案中获益。,IBCSG trial IX,的结果：,ER(+),乳腺癌患者,CMF,辅助化疗加,TAM,与单用,TAM,的比较，未能从辅助化疗中受益，,ER,表达中、高组亦未能从,CMF,辅助化疗中受益。,10,精品课件,PACS-01试验的亚组分析：ER阳性的早期乳腺癌患者不能从,BCIRG001,、,CALGB9344,、,GECAM,、,TACT,四组试验的,mata,分析发现：对于,ER,阳性、,HER-2,阴性的早期乳腺癌患者不能从,含紫杉类药物,的方案中获益。,EBCTCG,的最新数据：接受,CMF,方案为主和含蒽环类为主术后辅助治疗的,10,年复发率分别是,36.5%,和,31.8%(P=0.00001),，死亡率分别是,27.1%,和,22.4%(P=0.00004),，其中,ER,阴性患者的死亡率分别是,36.5%,和,30.4%(P=0.0005),，,ER,阳性患者是,27.1%,和,23.0%(P=0.01),，,ER,阳性乳腺癌患者并不能从蒽环类药物中获益,。,11,精品课件,BCIRG001、CALGB9344、GECAM、TACT四,Hugh,等根据,BCIRG 001,研究；,TAC,方案不能改善,luminal A,型患者的,3,年,DFS,率,(93%,和,96.6%,，,HR=0.97,；,95%CI,：,0.462.06,；,P=0.90),。,CALGB 9344/INTO148,试验与,BCIRG001,有相似的结果，,ER+HER-2-,乳腺癌,不能从,4,周期,AC,之后加用,4,周期紫杉类方案获益,。,12,精品课件,Hugh等根据BCIRG 001研究；TAC方案不能改善lu,对于,ER,阳性乳腺癌的辅助化疗紫杉类方案不优于蒽环类方案，蒽环类方案不优于,CMF,方案，,CMF,方案不优于单药,UFT(,限老年患者,),，因此，,Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group,的,mata,分析结论是：,ER+,乳腺癌主要从内分泌治疗中获益,。,13,精品课件,对于ER阳性乳腺癌的辅助化疗紫杉类方案不优于蒽环类方案，蒽环,肿瘤分子特征与,ER,阳性,HER-2,阴性的早期乳腺癌辅助化疗效果的关系,ER,预测作用,多西紫杉醇对,ER,阳性和,ER,阴性乳腺癌的死亡风险下降了,30%,和,31%(P=0.87),，复发风险下降了,21%,和,31%(P=0.30),，,ER,表达无法预测多西紫杉醇的效。,14,精品课件,肿瘤分子特征与ER阳性HER-2阴性的早期乳腺癌辅助化疗效果,Ki-67,预测作用,Ki67,高表达,对多西紫杉醇治疗,ER,阳性乳腺癌的效果具有预测价值，,Ki67,低表达,的乳腺癌不能从多西紫杉醇治疗中获益。,15,精品课件,Ki-67预测作用Ki67高表达对多西紫杉醇治疗ER阳性乳腺,HER-2,预测作用,Lyndsay Harris,认为没有证据证明,HER-2,过表达,可以提示对紫杉类药物敏感，因此，,HER-2,单独不能作为紫杉类药物敏感性指标。,16,精品课件,HER-2预测作用Lyndsay Harris认为没有证据证,ER,、,Ki-67,、,HER-2,联合预测,Hugh,根据,ER,、,PR,、,HER2,和,Ki67,的表达情况将,BCIRG 001,研究中,1350,例乳腺癌患者分为,ER-/PR-/HER2-,型、,ER-/PR-/HER2+,型、,ER,或,PR+/HER2+/Ki67+,型和,ER,或,PR+/HER2-/Ki67-,型。,TAC,方案与,FAC,方案相比,，对,ER,或,PR+/HER2+/Ki67+,组,(P=0.025),、,ER-/PR-/HER2-,组,(P=0.051),和,ER-/PR-/HER2+,组,(P=0.068),，,能改善,3,年,DFS,，但不能改善,ERorPR+/HER2-/Ki67-,组的,3,年,DFS,率,。,17,精品课件,ER、Ki-67、HER-2联合预测Hugh根据ER、PR、,Cheang,报道，入组,MA5,病例中,710,例的,549,例适合基因分析，,511,例获得,ER,、,PR,、,HER2,、,Ki67,、,CK5/6,和,EGFR,免疫组化的资料，比较,Luminal A,型乳腺癌接受,CEF,方案或,CMF,方案的获益情况，,CEF,组和,CMF,组的,5-Year OS,分别为,93%(95%CI,：,87100),和,CMF90%(95%CI,：,8397),，,含蒽环类方案与传统,CMF,方案比较并不能使,ER+/HER2-,型,(Luminal A),乳腺癌获益,，该研究中显示含蒽环类方案最能获益的类型为,ER-orER+/HER2+,型,(Luminal B,和,HER2+,型,),。,18,精品课件,Cheang报道，入组MA5病例中710例的549例适合基因,Piccart-Gabhart,认为，,ER+HER-2-,型乳腺癌患者紫杉类药物获益小，,ER+Ki67,低表达乳腺癌患者紫杉类药物获益小或不获益，,ER,或,HER-2,不能单独预测紫杉类药物敏感性，,高增殖性肿瘤紫杉类获益更多,。,19,精品课件,Piccart-Gabhart认为，ER+HER-2-型乳腺,目前可用于选择辅助治疗方案的参考因素有,ER,、,HER-2,、,Ki67,、,Top-II,、,Tau,等：,ER,阳性预示对内分泌治疗敏感，但通常对化疗敏感性较差,；,HER-2,过度表达预示可从,HER-2,靶向治疗中受益，且对蒽环类和紫杉类敏感；,Ki67,高表达预示着对化疗敏感；,Top-II,可能预示对蒽环类敏感；,Tau,高表达可能预示对紫杉醇药物效果差。,20,精品课件,目前可用于选择辅助治疗方案的参考因素有ER、HER-2、Ki,基因预测作用,结果显示有,70-,基因,的表达与肿瘤转移密切相关,70-,基因不仅是早期乳腺癌的强而独立的预后指标，而且还是,70-,基因高风险患者辅助化疗的预测指标，,70-,基因低风险患者仅需单独内分泌治疗,。,70-,基因已被证实是淋巴结阴性或阳性乳腺癌的独立预后指标，,2007,年美国,FDA,已经批准,Amsterdam70-,基因芯片上市。,21,精品课件,基因预测作用结果显示有70-基因的表达与肿瘤转移密切相关2,21,个基因,经过计算得出,RS(Recu