prt与nsaid导致的消化道黏膜损伤-课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,关键信息,波利特,的高,PKa,值使其抑酸更强效，控酸更持久,恢复因,NSAID,导致的胃黏液和黏蛋白分泌的失衡,及胃十二指肠粘膜损伤与依赖细胞色素,P450,酶代谢的药物间相互作用少,关键信息波利特的高PKa值使其抑酸更强效，控酸更持久,2,非甾体类抗炎药（,NSAIDs,）,全球应用最广泛的药物,-,抗炎、镇痛、解热、抗血小板凝聚,治疗风湿性疾病,RA,，,OA,预防心脑血管疾病,ASC,，,PCI(,经皮冠状,A,介入术,),，,DES,（置入药物洗脱支架）,预防结直肠息肉、结肠癌,早老性痴呆？,每天,3000,万人服用,NSAIDs,，全球使用者达,5,亿,中华消化杂志,2003,；,23,（,12,）,748-750,2非甾体类抗炎药（NSAIDs）全球应用最广泛的药物中华消化,NSAIDs,相关性胃病的发生率,约,19%,应用,NSAIDs,者会出现上腹部不适、隐痛、恶心、,呕吐、上腹饱胀、嗳气、食欲减退等症状。而,50%-80%,的,NSAIDs,治疗患者导致的消化道并发症为非症状性的,接近一半长期应用,NSAIDs,者经内镜检查有上消化道黏膜损伤,15,20%,的,NSAIDs,应用者内镜下可发现胃溃疡，,5-8%,的,内镜下可发现十二指肠溃疡,Drugs,1997,53(1);6-19.,Gastroenterology,2001;120:594606.,J Pain and Sympt Manag,2003,25:S32-40,NSAIDs相关性胃病的发生率 约19%应用NSAIDs者会,NSAIDs,导致胃粘膜损伤：高危因素,服用,NSAID,者增加,2-4,倍胃肠道损伤的风险,Rev Gastroenterol disord.2003;3(4)30-39,高危因素,危险增加,(,倍数,),年龄,65,岁,2.5-3.5,高剂量,/,多种,NSAID,（,NSAID+Aspirin,）,2-4,同用抗凝药（,warfarin,等）,3,同用激素,2,溃疡病史,/,近期出现溃疡并发症,10,NSAIDs导致胃粘膜损伤：高危因素服用NSAID者增加2-,如何预防,NSAIDs,相关性胃肠损害？,美国胃肠病学会：,AGA 2006,GI,低危组,无危险因素,选择,使用导致溃疡危险性最小、最低有效剂量的,NSAIDs,GI,中危组,1 2,个危险因素,选择,使用导致溃疡危险性最小、最低有效剂量的,NSAIDs,PPI/,胃粘膜保护剂,GI,高危组,3,个危险因素,/,合用,激素,/Aspirin/Warfarin,激素：,COX-2,抑制剂,Aspirin,：,COX-2,抑制剂,+,PPI/,胃粘膜保护剂,warfarin,：,COX-2,抑制剂,+,胃粘膜保护剂,GI,极高危组,近期出现溃疡并发症者,避免同时使用各种,NSAID,C,OX-2,抑制剂,+,PPI/,胃粘膜保护剂,如何预防NSAIDs相关性胃肠损害？美国胃肠病学会：AGA,波利特,具有最高的,pKa,解离值,pKa,是,PPI,活化能力的衡量指标,pKa,值越高，,PPI,在分泌小管内 的活化成分(离子型药物)浓度越,高，抑酸效果越快,越强，越持久,活化型,原型,10,Pka-pH,=,Biol Chem.1997;272(36):22438-22446,Aliment Pharmacol Ther 2002:16(suppl.1):31-33,波利特具有最高的pKa解离值活化型原型10 Pka,抑制多数区域胃腺上的质子泵,在弱酸环境下充分抑制质子泵,抑酸更强,更持久,波利特,最高,pKa,解离值的意义,抑制多数区域胃腺上的质子泵抑酸更强波利特最高pKa解离值的,波利特更快速有效地抑制胃酸,8,名日本男性健康志愿者接受三向交叉试验,24,小时监测胃内,PH,值,*,p0.01vs.,治疗前,(Paired t-test),Aliment Pharmacol Ther 2002;16:1811-1817,波利特更快速有效地抑制胃酸8名日本男性健康志愿者接受三向交,雷贝拉唑恢复因,萘普生导致的,胃黏液和黏蛋白分泌的失衡,雷贝拉唑恢复因萘普生导致的胃黏液和黏蛋白分泌的失衡,临床试验设计,双盲，安慰剂对照，交叉试验,健康志愿者，,Hp,阴性，,n=21,萘普生,500 mg BID+,雷贝拉唑,20 mg QD,治疗前,治疗后,胃液收集和分析,萘普生,500 mg BID+,安慰剂,0,天,1,周,洗脱期,2,周,治疗前,治疗后,0,天,1,周,萘普生,500 mg BID+,雷贝拉唑,20 mg QD,萘普生,500 mg BID+,安慰剂,Digestive Diseases and Sciences,2005,50(2):357365,临床试验设计双盲，安慰剂对照，交叉试验,萘普生 500 m,雷贝拉唑恢复因,萘普生导致的,黏蛋白分泌的减少,Digestive Diseases and Sciences,2005;,50(2):357365,P,=0,.,003,萘普生,/,安慰剂,vs,基线,.,P,=0,.,003,萘普生,/,雷贝拉唑,vs,萘普生,/,安慰剂,.,在五肽胃泌素刺激下,雷贝拉唑恢复因萘普生导致的黏蛋白分泌的减少Digestive,结论,萘普生加服雷贝拉唑显著恢复：,在五肽胃泌素刺激下，因萘普生导致的黏蛋白分泌的减少,(,P=,0,.,003),在基础环境下萘普生引起的胃黏液分泌减少,（增加,47%;,P,0,.,01),在五肽胃泌素刺激下，因萘普生导致的胃黏液分泌的减少（增加,22%,）,Digestive Diseases and Sciences,2005;50(2):357365,结论萘普生加服雷贝拉唑显著恢复：Digestive Dise,雷贝拉唑增加黏液和黏蛋白的含量,雷贝拉唑是唯一的经测试（奥美拉唑，兰索拉唑）能增强实验动物的胃粘蛋白,含量的,PPI,1,雷贝拉唑这种独特的药理作用最近已经在人类中证实,2,：给药,7,天后，雷贝拉唑,使胃液中胃黏液的含量显著增加了,124%(,P,0,.,001),，胃黏蛋白的含量显著增,加了,167%(,P,0,.,0001),2,1.Takiuchi H,Asada S,Umegaki E,et al.,:Effects of proton pump inhibitors:omeprazole,lansoprazole,and E-3810 on the gastric mucin.1404P,1994(abstract),2.,Dig Dis Sci 2003;48(2):322-328,N,=21 asymptomatic,H.pylori-,negative volunteers,雷贝拉唑增加黏液和黏蛋白的含量雷贝拉唑是唯一的经测试（奥美拉,Dig Dis Sci 2003;48(2):322-328,雷贝拉唑,显著,增加胃液中黏液,和黏蛋白,的含量,双盲交叉试验,*,*,*,*,*,p0.05,*p0.001,*p0.0001,21,例,Hp,阴性志愿者接受,1,周雷贝拉唑治疗,Dig Dis Sci 2003;48(2):322,雷贝拉唑保护因阿司匹林引起的胃十二指肠粘膜损伤,Aliment Pharmacol Ther 2008,27,498503,雷贝拉唑保护因阿司匹林引起的胃十二指肠粘膜损伤Alimen,雷贝拉唑组使服用阿司匹林后第,2,天胃后壁的平均病变数量显著减少，使第,4,天十二指肠球部的病变数量显著减少,Aliment Pharmacol Ther 2008,27,498503,健康志愿者服用阿司匹林和雷贝拉唑,20mg,或安慰剂,Day 4,胃前壁,Day 4,Day 4,Day 2,胃前壁,Day 2,胃后壁,Day 4,胃后壁,Day 2,十二指肠,球部,Day 4,十二指肠,球部,n=15,每组,雷贝拉唑组使服用阿司匹林后第2天胃后壁的平均病变数量显著减,雷贝拉唑组使服用阿司匹林后第,2,天和第,4,天胃十二指肠黏膜的,Lanza#,评分显著减少,Aliment Pharmacol Ther 2008,27,498503,随机，双盲，安慰剂对照试验,#Lanza,评分用于观察胃十二指肠黏膜的损伤程度,健康志愿者服用阿司匹林和雷贝拉唑,20mg,或安慰剂,n=15,雷贝拉唑组使服用阿司匹林后第2天和第4天胃十二指肠黏膜的,结论,雷贝拉唑成功预防阿司匹林引起的胃及十二指肠黏膜糜烂，并降低,Lanza,评分。,Aliment Pharmacol Ther 2008,27,498503,结论雷贝拉唑成功预防阿司匹林引起的胃及十二指肠黏膜糜烂，并降,雷贝拉唑可以有效治疗,NSAID,引起的溃疡,雷贝拉唑可以有效治疗NSAID引起的溃疡,试验设计,本统计调查对象包括,38,名接受,NSAID,治疗的病人，上消化道内视镜检查发现溃疡病变（开放溃疡）直径,3,毫米,雷贝拉唑：,10mg,q.d.,根据症状严重程度可提高到,20mg,q.d.,标准治疗时间为,8,周,(,在胃或吻合口溃疡的情况下,),，十二指肠溃疡的治疗时间为,6,周,在开始治疗和治疗结束时行内镜检查,World J Gastroenterol 2009;15(40):5097-5102,试验设计本统计调查对象包括38名接受NSAID治疗的病人，上,雷贝拉唑可以有效治疗,NSAID,引起的溃疡,World J Gastroenterology 2009;15(40):5097-5102,胃和吻合口溃疡治疗,8,周，十二指肠溃疡治疗,6,周,*,一人从,10 mg,转为,20 mg,，一人从,20 mg,转为,10 mg,：双氯芬酸钠、洛索洛芬、氯诺昔康,10 mg,组,20 mg,组,改变剂量组*,总计,胃溃疡,71.4%,(15/21),75.0%,(9/12),50%,(1/2),71.4%,(25/35),十二指肠溃疡,66.7%,(2/3),-,-,66.7%,(2/3),总计,70.8%,(17/24),75.0%,(9/12),50%,(1/2),71.1%,(27/38),内镜下治愈率,雷贝拉唑可以有效治疗NSAID引起的溃疡World J Ga,PPI,越依赖,CYP,代谢,控酸程度越有差异,Aliment.Pharmacol Ther.1999,；,13(Suppl.3),27-36,Digest Liver Dis 2002:34:461-467,PPI越依赖CYP代谢,控酸程度越有差异Aliment.,波利特,与由细胞色素,P450,酶系统代谢的药物相互作用的可能性很低,药物相互作用,PPI,镇静催眠药,地西泮,抗凝药,华法林,抗癫痫药,苯妥英,平喘药,茶碱,免疫抑制剂,他克莫司,波利特,-,-,-,-,-,奥美拉唑,+,+,+,-,？,兰索拉唑,-,-,-,*,+,泮托拉唑,-,-,-,-,-,埃索美拉唑,+,+,+,?,？,+,有相互作用,-,无相互作用？无数据,*,矛盾的结果,Drug safety 2006;29(9):769-784,波利特与由细胞色素P450酶系统代谢的药物相互作用的可能性,氯吡格雷通过抑制血小板凝集而应用于急性冠脉综合症和经皮冠状动脉介入治疗,American Heart Association/American College