抗AChE药及胆碱受体阻断药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第七章 抗胆碱酯酶药,P,64,抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶,-,了解,乙,胆碱酯酶,水解,(shuji),乙酰胆碱,的过程,-,了解,难逆性抗胆碱酯酶药,-,自学,(zxu),第一页，共三十八页。,1,、胆碱酯酶,真性,(zhnxng),胆碱酯酶,(,乙酰胆碱酯酶,，,acetylcholinesterase,，,AChE,),存在部位：神经末梢,突触间隙,(jin x),，,尤其是,运动神经终板,突触后膜,的,皱摺中,聚集较多,第一节,乙,胆碱酯酶,水解,(shuji),乙酰胆碱,的过程,存在部位：神经胶质细胞、,血浆,等。,作用：水解,其他胆碱酯类，如琥珀胆碱,。,假性,胆碱酯酶,(,丁酰胆碱酯酶,，,butyrylcholinesterase,BChE,）,作用：,水解,乙酰胆碱,第二页，共三十八页。,胆碱,(dn jin),+,乙酸,AChE,ACh,活性,轻度,(qn d),受抑,拟胆碱,(dn jin),作用,+,抗胆碱酯酶药,缓慢水解,中毒,易逆性,抗,AChE,药,难逆性,抗,AChE,药,AChE-drug,2,、,AChE,的水解过程（具体过程省略）,水解,慢,不能自行,水解,活性,明显,受抑,（结合牢固）,第三页，共三十八页。,第二节 抗胆碱酯酶药,-,易逆性抗,AChE,药,【,作用,(zuyng),机制,】,水解,(shuji),慢,AChE,活性抑制,(yzh),Ach,水解,Ach,M,N,作用,M-R,激动,N-R,外周,抗,AChE,药,AChE(,中枢,/,外周,),药物,-,AChE,复合物,中枢,M-R,改善学习记忆功能,【,药理作用,】,第四页，共三十八页。,胃肠道平滑肌,胃肠蠕动幅度及频率,收缩,眼,缩瞳、眼内压、调节痉挛,膀胱,(png gung),逼尿肌,收缩,(shu su),促进,(cjn),排尿,腺体,分泌,多汗、流涎,心脏,心率减慢、传导减慢,抑制,激动,M,受体,作用,腹气胀和尿潴留,新斯的明,代表药,青光眼,毒扁豆碱、地美溴铵,代表药,【,临床应用,】,阵发性室上性心动过速,代表药,新斯的明,第五页，共三十八页。,骨骼肌,兴奋,抑制,神经肌肉接头,AChE,活性,一定的直接,(zhji),兴奋作用,逆转,(nzhun),竞争性,神经肌肉,阻断剂,引起的,肌肉松弛,骨骼肌收缩,(shu su),有力,激动,N,m,受体,作用,【,临床应用,】,重症肌无力,解救竞争性神经,肌肉阻断药过量中毒,新斯的明,吡斯的明,安贝氯铵,代表药,代表药,新斯的明,依酚氯铵,加兰他敏,第六页，共三十八页。,【,临床,(ln chun),应用,】,中枢,ACh,水解减少,改善,学习记忆,作用,Alzheimers disease,中枢胆碱能神经元缺陷,代表药,他克林,第七页，共三十八页。,常用,(chn yn),易,逆性抗,AChE,药,【,体内过程,】,不,通过,血脑屏障,，,无,中枢作用；,不,透过,角膜,(jiom),对眼睛无明显作用,【,作用机制,】,1,、抑制,(yzh),AChE,，使,ACh,增加，产生,M,和,N,样,作用,2,、,直接激动,N,m,受体,3,、促进运动神经末梢,释放,ACh,新斯的明（,neostigmine,）,第八页，共三十八页。,【,作用特点,】,对骨骼肌的兴奋,(xngfn),作用,最强,对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用,较强,对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用,较弱,【,临床应用,】,1.,重症肌无力,一般采用口服给药,(,除严重和紧急情况,),掌握好剂量，以免,(ymin),因过量转入抑制，引起“,胆碱能,危象,(cholinergic crisis),”,使肌无力症状加重。,表现,(bioxin),为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力,第九页，共三十八页。,2.,解救,神经,(shnjng),肌肉阻断药过量中毒,3.,腹气胀及尿潴留,(,适用于手术后腹气胀和尿潴留,),4.,室上性阵发性心动过速（少用）,【,禁忌证,】,机械性肠或泌尿道梗阻,(gngz),支气管哮喘,Treatment of cholinergic crisis,停药,阿托品或胆碱,(dn jin),脂酶复活剂如解磷定或氯磷定,.,第十页，共三十八页。,毒扁豆碱,（,physostigmine),本品从非,洲,洲毒扁豆,种,种子中提,出,出,(tch),的生物碱,，,，现已人,工,工合成,第十一页,，,，共三十,八,八页。,本品,易,通过血脑,屏,屏障，产,生,生,中枢作用,。,小剂量兴,奋,奋，大剂,量,量抑制,作用机,制,制与新斯,的,的明相似,(xin s,),，但无直接激动受体,作用,本品对,M,、,N,受体兴奋,作,作用,选择性差,，副作用,大,大，全,身毒性反,应,应严重，大剂量,中毒,时可引起,呼吸麻痹。,临床应,用,用,:,主要,局部应用,治疗青光,眼,眼,，但,不作,首选药,刺激性强,，,，患者不,易,易耐受,作用快、,强,强、持久,，,，可维持,12,天,。,可先用本,药,药滴眼数,次,次后，改,用,用毛果芸,香,香碱维持,疗,疗效。,中药麻醉,的,的催醒剂,阿托品中,毒,毒,Question,双眼去除,动,动眼神经,(dngyn-shnjng),后，左眼,滴,滴毛果芸,香,香碱，右,眼,眼滴毒扁,豆,豆碱，你,认,认为哪只,眼,眼的瞳孔,会,会缩小？,第十二页,，,，共三十,八,八页。,第八章,胆,胆碱受体,阻,阻断,(zdun),药（,）,(Cholinoceptor blockingdrugs),P,72,M,胆碱受体,阻,阻断,(zdun),药,M-receptor blockingdrugs,阿托品和,阿,阿托品类,生,生物碱,N,胆碱受体,阻,阻断药,N-receptor blocking,drugs,第十三页,，,，共三十,八,八页。,第一节,阿,阿托品,和,和阿托品,类,类生物碱,含阿托品,类,类生物碱,的,的主要,(zhyo),植物,颠茄,第十四页,，,，共三十,八,八页。,曼陀罗,第十五页,，,，共三十,八,八页。,莨菪,(lng dng),东莨菪,(lng dng),第十六页,，,，共三十,八,八页。,阿托品及,阿,阿托品类,生,生物碱,化学,(huxu),结构,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,樟柳碱,第十七页,，,，共三十,八,八页。,【,作用,(zuyng),机制,】,阿托品,（,Atropine),治,疗,疗,(zh,li,o),剂,量,量,：,：,选,选,择,择,性,性,阻,阻,断,断,M,-,R,，,，,但,M,-,R,亚,型,型,的,的,选,择,择,性,性,较,较,低,低,ACh/R,激,动,动,(j,d,ng),药,Effect,阿,托,托,品,品,M,-,R,与,M-R,激,动,动,相,相,反,反,的,的,效,效,应,应,各,器,器,官,官,R,密,度,度,不,不,同,同,作,用,用,广,广,泛,泛,，,，,选,选,择,择,性,性低,M-R,分,布,布,广,泛,泛,M,-,R,亚,型,型,的,的选,择,择,性,性,较,较,低,低,大,剂,剂,量,量,：,：,可,可,阻,阻,断,断,N,1,胆,碱,碱,受,受,体,体,相,当,当,于,于,胆,碱,碱,能,能,N,活,性,性,降,低,低,去,甲,甲,肾,肾,上,上,腺,腺,能,能,N,活,性,相,对,对,增,增,加,加,各,器,器,官,官,R,对,阿,阿,托,托,品,品敏,感,感,性,性不,同,同,对,M,1,M,2,M,3,都,有,有,作,作,用,用,竞,争,争,性,性拮,抗,抗,或,或,阻,阻,断,断,第,十,十,八,八,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,八,八,页,页,。,。,【,药,理,理,作,作,用,用,】,1.,腺,体,体,-,抑,制,制,腺,腺,体,体,的,的,分,分,泌,泌,汗,汗,腺,腺,、,、,唾,唾,液,液,腺,腺,最,明,明,显,显,泪,腺,腺,、,、,呼,呼,吸,吸,道,道,腺,腺,体,体,大,大,剂,剂,量,量,可,可抑,制,制,胃,胃,酸,酸,分,分,泌,泌，,但,但,对,胃,酸,酸,浓,浓,度,度,影,响,响,小,小,(,不,能,能,拮,拮,抗,抗,胃,肠,肠,激,激,素,素,及,及,非,非,胆,胆,碱,碱,能,能,神,神,经,经,递,递,质,质,所,致,致,胃,胃,酸,酸,分,分,泌,泌,),2.,眼,散,散,瞳,瞳,升,升,高,高,眼,眼,内,内,压,压,调,调,节,节,(ti,oji,),麻,痹,痹,第,十,十,九,九,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,八,八,页,页,。,。,M,circularmuscle,Parasympathetic,-constrictspupil,Radialmuscle,sympathetic,-,pupil,enlarge,atropine,block,第,二,二,十,十,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,八,八,页,页,。,。,M-R,laxity,Intraocular pressure,cycloplegia,tenseof suspensoryligament,第二十一页,，,，共三十八,页,页。,第二十二页,，,，共三十八,页,页。,3.,平滑肌,松驰,(snch),作用强弱,(qin,ru),与平滑肌所,处,处的机能,状态有关,即,对,过度活动或,痉,痉挛,的平滑肌,作用显著,多种,内脏,(niz,ng),平滑肌,均有效,胃肠括约肌,（,（痉挛弱,效应）,胃肠平滑肌,膀胱逼尿肌和尿道,输尿管及胆,道,道（,较弱,）,强,胆绞痛,肾绞痛,效果差,Atropine,度冷丁,治疗,第二十三页,，,，共三十八,页,页。,4,心脏,(xnz,ng),心率,(xnl),短暂,(dunzn),心率（,0.40.6,mg,）,中枢迷走神,经,经兴奋,阻断,窦房结的,M,2,R,解除,迷走,N,对心脏的,抑制,心率,心率程度,取,取决于,迷走,N,的,张力,阻断突触前,膜,膜,M,1,R,ACh,释放,第二十四页,，,，共三十八,页,页。,（,2,）房室,(fnsh),传导,缩短房室,(fnsh),结的,有效不应,期,心室,(xnsh),率,房扑或房颤,阿托品,禁用,解除迷走,N,对,心脏的抑制,作,作用,房室传导加快,拮抗迷走,N,兴奋所致的传导阻滞,激发室颤,加重心肌缺,血,血缺氧,心肌梗塞,慎用,第二十五页,，,，共三十八,页,页。,5,血管,(xugun),与血压,治疗量,无,无明显,(mngxin),影响,大剂量,(jli,ng),扩张血管,注意,：扩血管作,用,用与抗,M,胆碱作用无,关,关,直接扩张,血,血管的作用,解除小血管,痉,痉挛,组织灌注量,改善微循,环,环,阿托品,体温代,偿,偿性散热反,应,应,许多血管缺,少,少胆碱能,N,支配,可能原因,第二十六页,，,，共三十八,页,页。,6,中枢神经,(zhngshshnjng),系统,1,2mg,轻度兴奋延,髓,髓和大脑,(dno),2,5mg,兴奋加强，,出,出现焦虑不,安,安、多言、,谵,谵忘；,中毒剂量（,如,如,10mg,以上）,常致幻觉、,定,定向障碍、,运,运动失调和,惊,惊厥等，也,可,可,由兴奋转入,抑,抑制，出现,昏,昏迷及呼吸,麻,麻痹。,第二十七页,，,，共三十八,页,页。,胃肠平滑肌,膀胱逼尿肌和尿道,输尿管及胆道,松驰,(snch),解除,(jich)