新生儿甲状腺功能异常课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,新生儿甲状腺功能异常的,诊断与处理,1,新生儿甲状腺功能异常的诊断与处理1,T3：三碘甲状腺原氨酸,T4：甲状腺素,FT3：游离三碘甲状腺原氨酸,FT4：游离甲状腺素,rT3,：反三碘甲状腺原氨酸,TSH：促甲状腺素,2,T3：三碘甲状腺原氨酸2,下丘脑,腺垂体,甲状腺,TSH,释放激素（,TRH,）,促甲状腺激素（,TSH,）,T3,、,T4,、,rT3,靶器官,合成、贮存、碘化、,重吸收、分解、释放,3,下丘脑腺垂体甲状腺TSH释放激素（TRH）促甲状腺激素（TS,约20%循环中T3 由甲状腺产生,其余,80%,由T4 的外环脱碘(5D-)转换产生，场所在肝脏。,T4 的内环单脱碘酶5-脱碘酶(5D-)同样可发生于肝内和肝外，产生3,3,5-T3(,反T3 或rT3,)。,约,99%,rT3 是在周围组织T4 内环脱碘产生。,在许多情况出现 rT3 增加，此时T3 水平降低是因为外环5D-活性降低(如慢性肝病,肾病,急性和慢性病,饥饿和碳水化合物缺乏),。,rT3 增高主要是因为外环(5D-)活性降低,明显,减少了rT3 的清除,。,这些慢性病因此导致活性激素(T3)产生减少和由于清除减少而rT3 增高。T3 产生降低可能是机体对疾病的适应性反应,正常甲状腺病态综合征。,4,约20%循环中T3 由甲状腺产生,其余80%由T4 的外环脱,TSH 出生可高达60mU/L，1-2天后下降，5-7天大幅度下降为10mU/L；,T3、T4生后4小时内升高，T4 16g/dl，T3 300ng/dl，1-2周下降到T4 12g/dl，T3 200ng/ml；,婴儿期FT4 0.9-2.3g/dl，FT3 540pg/dl；,儿童期FT4 0.7-1.8g/dl，FT3 210-440pg/dl,生后2周测定rT3 200ng/dl，生后4周降到50ng/dl。,5,TSH 出生可高达60mU/L，1-2天后下降，5-7天大幅,参考标准,项目,单位,参考区间,我院标准,T3,nmol/L,1.34-2.73,1.21-2.43,T4,nmol/L,78.4-157.4,72.24-145.64,FT3,pmol/L,3.67-10.43,2.77-5.85,FT4,pmol/L,11.2-20.1,10.06-23.99,TSH,mU/L,0.2-7.0,0.38-5.57,6,参考标准项目单位参考区间我院标准T3nmol/L1.34-2,一、先天性甲状腺功能减低（,TH,）,7,一、先天性甲状腺功能减低（TH）7,分型,原发性甲状腺功能减低,继发性甲状腺功能减低,终身甲状腺功能减低,短暂性甲状腺功能减低,8,分型原发性甲状腺功能减低8,原发性甲状腺功能减低病因多见于甲状腺先天性发育异常，,T4,（,FT4,）下降，,TSH,升高；,继发性甲状腺功能减低病变部位在下丘脑和垂体，又称中枢性甲低，,T4,（,FT4,）降低，,TSH,正常或下降，该病较少见。,9,原发性甲状腺功能减低病因多见于甲状腺先天性发育异常，T4（F,持续性甲低由于甲状腺激素持续缺乏，患儿需终生替代治疗；,暂时性甲低至由于母亲或新生儿等各种原因，致出生时甲状腺激素分泌暂时性缺乏，甲状腺功能可恢复正常。,10,持续性甲低由于甲状腺激素持续缺乏，患儿需终生替代治疗；10,原发性甲低,甲状腺发育异常，,绝大部分为散发，部分发现与基因突变有关；,甲状腺激素合成障碍,继发性甲低（中枢性甲低）,TSH,缺乏,垂体前叶发育相关的转录因子缺乏,TRH,分泌缺陷,TRH,抵抗,外周性甲低,甲状腺激素抵抗,甲状腺激素转运缺陷,暂时性甲低,母亲抗甲状腺药物治疗、木圆形,TSH,受体阻断抗体、母亲或新生儿的缺碘或碘过量,先天性甲低病因和分类,11,原发性甲低甲状腺发育异常，绝大部分为散发，部分发现与基因突变,临床表现,新生儿期：母亲怀孕时胎动少、过期产、巨大儿。,出生后：黄疸较重或黄疸消退延迟、嗜睡、少哭、哭声低下、纳呆、吸吮力差、皮肤花纹、面部臃肿、前后囟较大、便秘、腹胀、脐疝、心率较缓、心音低钝等。,中枢性甲低合并其他垂体激素缺乏，可出现低血糖、小阴茎、隐睾以及面中线发育异常（唇、腭裂、视神经发育不良）。,婴幼儿及儿童期：智力、体格发育落后。身材矮小、特殊面容（眼距宽、塌鼻梁、唇厚舌大、面色苍黄）、皮肤粗糙、粘液性水肿、反应迟钝、脐疝、腹胀、便秘、心功能消化功能低下、贫血等。,12,临床表现新生儿期：母亲怀孕时胎动少、过期产、巨大儿。12,甲状腺功能检测,（,确诊性检查,）,出生72小时后，7天内，充分哺乳，（24-48小时采集的标本可能呈现TSH升高的假象阳性）行新生儿筛查TSH，大于15-20mU/L,可疑甲低，完善T4（FT4）、复查TSH；,若T4（FT4），TSH,先天性甲状腺功能低下。,TSH,超过40mU/L同时B超显示甲状腺缺如或发育不良，并有先天性甲低临床症状者应立即开始治疗；单纯高而无临床症状及体征、B超无异常者进一步完善T4（FT4）。,13,甲状腺功能检测（确诊性检查）出生72小时后，7天内，充分哺乳,继发性甲减,T4（FT4），TSH（-）测T4、三碘甲腺原氨酸树脂摄取率（RT3U）及计算游离甲状腺指数（FT4I），若T4、RT3U、FT4I均低先天性甲状腺功能低下伴TSH升高延迟。,14,继发性甲减T4（FT4），TSH（-）测T4、三碘甲腺,继发性甲减,FT4，,TSH,考虑为垂体性甲低（2级）或下丘脑病变（3级），可完善,TRH,刺激试验。,15,继发性甲减FT4，TSH考虑为垂体性甲低（2级）或下,TRH,兴奋试验,合成,TRH 500g,静脉推注前、后测定,TSH,。正常情况下，,TSH,水平有,525u/ml,快速上升，峰值在,30,分钟，,120,分钟恢复正常。,原发性甲低：此类患者下丘脑和垂体均正常，病变主要在甲状腺，故,TRH,兴奋试验呈,过高反应,，基础血清,TSH,水平即增高，静脉注射,TRH,后,TSH,显著增高。,继发于垂体病变的甲低：由于病变在垂体，所以基础,TSH,水平低，注射,TRH,后，,TSH,水平无变化,。,继发于下丘脑的甲低：由于病变在下丘脑，所以基础,TSH,水平低，注射,TRH,后，垂体合成,TSH,的细胞兴奋，,血,TSH,水平有所升高,。,16,TRH兴奋试验合成TRH 500g静脉推注前、后测定TSH,FT4、TSH正常，T4，,RT3U增高，FT4I正常。,多见于TBG（甲状腺球蛋白）缺乏、早产儿、新生儿有感染时。一般不需要治疗。,对于母孕期服用抗甲状腺素药物而患暂时性CH的患儿，在不接受治疗的情况下出生1-3周其血清T4和TSH水平将恢复正常。,17,FT4、TSH正常，T4，RT3U增高，FT4I正常。多见,其他检查：,1,、甲状腺,B,超,甲状腺发育情况；,2,、甲状腺放射性核素摄取和显像,片段甲状腺的位置、大小、发育情况及摄取能力；,3,、,X,线,膝关节正位片显示股骨远端骨化中心出现延迟，提示可能存在宫内低甲。幼儿和儿童手腕部摄片可显示骨成熟明显延迟；,4,、甲状腺球蛋白（,TG,）测定,反应甲状腺组织存在和活性；,5,、甲状腺抗体测定,协助排除母亲免疫性甲状腺功能异常；,6,、基因学检查等。,18,其他检查：1、甲状腺B超甲状腺发育情况；18,治疗,无论原发性甲低或者是继发性甲低，一旦确定诊断应该立即治疗。,L-T4（左旋甲状腺素钠），新生儿先天性甲低开始量10-15g/（kgd），每日一次，FT4最好在治疗2周内恢复正常，TSH在治疗后4周内达到正常。（先心者用量减少）治疗后2周抽血复查再调整。有甲亢症状（颅缝早闭、烦躁、多汗）需减量，每月复查一次。,婴儿期：5-10g/（kgd），1-5岁5-6g/（kgd），5-12岁4-5g/（kgd）。,19,治疗无论原发性甲低或者是继发性甲低，一旦确定诊断应该立即治疗,L-T4治疗后2周首次复查，调整后1月复查，1岁内每2-3个月复查1次，1岁以上3-4个月复查1次，3岁以上6个月复查1次，剂量改变后应在1个月后复查，并同时进行体格发育评估，在1岁、3岁、6岁时进行治理发育评估。,20,L-T4治疗后2周首次复查，调整后1月复查，1岁内每2-3个,预后,先天性甲低伴甲状腺发育异常者需要终生治疗，其他患儿可在正规治疗2-3年后尝试停药1个月，复查甲状腺功能、甲状腺B超或者甲状腺放射性核素显像。,如TSH增高或伴有FT4降低者，应予甲状腺素终生治疗；如甲状腺功能正常者为暂时性甲状腺功能减退症，继续停药并定期随访1年以上，注意部分患儿TSH会重新升高。,21,预后先天性甲低伴甲状腺发育异常者需要终生治疗，其他患儿可在正,预后,新生儿筛查可早期发现，早期治疗。,先天性甲低如能在圣后,2,周开始足量治疗，大部分患儿的神经系统发育和智力水平可接近正常。,晚发现、晚治疗者的体格发育有可能逐步赶上同龄儿，但神经、精神发育迟缓不可逆。,严重先天性甲状腺地下患儿，基石早起治疗者，仍有发生神经系统后遗症风险。,部分之劳延迟这基石智力发育落后不明显，也可能存在程度不等的听、说、操作及任职反应方面的缺陷。,22,预后新生儿筛查可早期发现，早期治疗。22,二、高促甲状腺激素血症,23,二、高促甲状腺激素血症23,TSH，FT4（T4）,-高促甲状腺激素血症，病因可能是暂时性或永久性的甲状腺功能异常或下丘脑-垂体轴发育延迟所致。,24,TSH，FT4（T4）-高促甲状腺激素血症，病因可能是,转归,TSH,恢复正常、高TSH血症持续、TSHFT4发展为甲低。,TSH大于10mU/L，,生后2周,复查后仍然增高应予L-T4治疗，起始剂量可酌情减量，4周后根据TSH水平调整，部分患儿在随访过程中发现血FT4增高，需逐步减少服用L-T4剂量，直到停药观察。,TSH始终维持在6-10mU/L的婴儿处理为定期随访，因出生头几个月内TSH可有生理性升高。,暂时性甲减多见于碘缺乏地区，多见于早产儿。初始治疗与永久性CH患儿一致，复诊确定时候终生治疗。,25,转归TSH恢复正常、高TSH血症持续、TSHFT4发展为,三、甲状腺功能亢进,儿童甲亢多为慢性起病，从发病到诊断的时间一般是,6,个月左右。新生儿甲亢病死率高,16-25%,，心力衰竭是最常见原因。,小儿早期表现多为记忆力下降，成绩下降，情绪异常如易激惹、兴奋和容易哭等；,临床表现：甲状腺肿大、基础代谢率增高（食欲亢进、心率快、情绪不稳定、手颤动、性发育缓慢、消瘦、多汗、怕热、低热等）、眼部表现（突眼）；,TSH，T4（,FT4,），T3,基础代谢率升高,甲状腺抗体测定及甲状腺,B,超等。,26,三、甲状腺功能亢进儿童甲亢多为慢性起病，从发病到诊断的时间一,甲亢治疗,硫脲类：甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶；,异吡唑类：,甲硫咪唑（他巴唑）,、卡比马唑。,他巴唑用法：,0.5-1.0