铂类化疗药浅析ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,铂类化疗药浅析,1,铂类化疗药浅析1,2,2,直接破坏,DNA,并阻止其复制的药物,烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消安、达卡,巴嗪,抗生素类：丝裂霉素、博来霉素,铂类,3,直接破坏DNA并阻止其复制的药物 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白,4,4,5,5,顺铂,6,顺铂6,金属铂的配位理论,Pt,+,DNA,形成稳定的络合物,7,金属铂的配位理论Pt+DNA形成稳定的络合物7,顺铂作用机制,进入细胞的机制可能与被动扩散和主动运输均相关,(NH,3,),2,PtCL,2,(NH,3,),2,PtCL,2,+H,2,O cisPt(NH,3,),2,(H,2,O),2,DNA,8,顺铂作用机制进入细胞的机制可能与被动扩散和主动运输均相关(N,9,9,顺铂的作用机理,10,顺铂的作用机理10,使,DNA,变软,soften,成环（,looping),缩短（,shorten),凝集（,condensing),11,使DNA变软soften成环（looping)缩短（sh,使用中的注意事项,避光,运用较大剂量（,80120mg/m2,）时，必须同时进行水化和利尿。（,水化：,DDP,给药前先给生理盐水或,葡萄糖,溶解,1000ml,滴注。,DDP,用生理盐水,200ml,稀释后滴注。,DDP,给药前，一次给,20%,甘露醇,125ml,，,DDP,滴完后再用,125ml,，以达到利尿之目的。一般每日液体总量,30004000ml,输液从,DDP,给药前,612,小时开始，持续至,DDP,滴完后,6,小时为止；有的大剂量,DDP,一次给药，则连续输液,3,日，输液中根据尿量，每次给速尿,40mg,静脉冲入。,),顺铂,_,百度百科,.htm#1,12,使用中的注意事项避光顺铂_百度百科.htm#112,卡铂（顺二氨二羧环丁烷合铂）,13,卡铂（顺二氨二羧环丁烷合铂）13,与顺铂比较,抗肿瘤活性不如顺铂。,毒性比顺铂小。,应用剂量比顺铂大。,肾毒性、胃肠道反应、耳毒性、神经毒性,顺铂,卡铂,_,百度百科,.htm,14,与顺铂比较抗肿瘤活性不如顺铂。卡铂_百度百科.htm14,注意,水溶液应避光：因其水溶液会发生光解而使有效含量减少。,水溶液不能加入,Nacl,：会变成顺铂,15,注意水溶液应避光：因其水溶液会发生光解而使有效含量减少。15,奥沙利铂（草酸,-,反式,-l-1.2,环己二胺,】,）,DACH,替代顺铂的氨基，抑制,DNA,更强，与,DNA,结合快,10,倍以上，有更强的细胞毒性，与顺铂无交叉耐药。,奥沙利铂,_,百度百科,.htm,16,奥沙利铂（草酸-反式-l-1.2环己二胺】）DACH替代顺,奥沙利铂的三个光学异构体,相对摩尔效价大小：反,L,反,D,顺式。即奥沙利铂的活性最大,17,奥沙利铂的三个光学异构体相对摩尔效价大小：反L反D顺式。,奥沙利铂的神经毒性,急性：四肢外周神经感觉障碍和麻木、急性咽喉感觉障碍致呼吸困难（,遇冷加重,）,慢性：四肢远端感觉异常和感觉迟钝,草酸盐可引起电压控制的向细胞内流动的,Na+,电流的振幅减小，导致动作电位幅度减小，引起,N,毒性。,18,奥沙利铂的神经毒性急性：四肢外周神经感觉障碍和麻木、急性咽喉,防治方法,停止,-,继续,改变药物配伍和周期,Ca2+,和,M g2+,减少,L-OHP,神经毒性作用,抗癫痫类药物有通过电压依赖的方式阻断,Na+,通道的作用，可减轻神经毒性,硫辛酸降低神经毒性,19,防治方法停止-继续19,洛铂（,1.2-,二氨甲基,-,环丁烷,-,乳酸合铂）,作用机理与顺铂类似,洛铂的临床研究进展,.caj,20,洛铂（1.2-二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂）作用机理与顺铂类似,与顺铂比较,抗癌活性强,毒性轻,溶解度好，在水中稳定,21,与顺铂比较抗癌活性强21,洛铂副反应,骨髓抑制：血小板减少,22,洛铂副反应骨髓抑制：血小板减少22,铂类耐药,药物的摄取聚集减少,通过 共扼结合去除药物的毒性,提高对铂类加合物的耐受性,碱基切除修复,提高,DNA,的修复能力,DNA,双链断裂修复,错配修复,核苷酸切除修复,（,NER),23,铂类耐药药物的摄取聚集减少23,ERCC1/XPF,ERCC2+TFH,ERCC5,NEG,24,ERCC1/XPFERCC2+TFH ERCC5NEG24,ERCC1,ERCC1,过表达可使损伤的,DNA,修复导致对铂类耐药。,第,118,位密码子的,T19007C C/C,与,T/C(T/T),在晚期,NSCLC,应用顺铂化疗的,MST,分别为：,486,天和,281,天，,P0.05.COX,分析证实,118,位密码子基因多态性与顺铂的敏感性相关。,在大肠癌中,118,的,20,位,C/C,、,30,位,T/T,和,41,位,T/C,在,FU+,奥沙利铂的化疗客观缓解率,61.9%,、,42.3%,、,21.4%,25,ERCC125,ERCC2,多态性也与药物的敏感性相关。,Asp312Asn,多态性：,NSCLC,含铂化疗时野生型,Asp/Asp,或,Asp/AsnMST16.3,和,15.2,个月，突变型,6.6,个月，,p0.05.,ERCC2,基因多态性与接受铂类化疗的,NSCLC,的中位生存时间相关。,26,ERCC2多态性也与药物的敏感性相关。26,