睡眠与觉醒神经生物学ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,高等脊椎动物中普遍存在的一种对环境没有反应的,有感知的可逆性行为状态，一种生理和行为过程非常复杂的复合状态。,睡眠对我们的生命与摄食和呼吸一样重要，人一生约有三分之一的时间处于睡眠,其中四分之一的睡眠时间处于活跃做梦的状态。,长期剥夺睡眠能毁灭性的破坏机体的正常功能。,不同于昏迷:睡眠是生理性的,可循环的,可逆性的。,睡眠定义,高等脊椎动物中普遍存在的一种对环境没有反应的,有感知的可逆性,运动能动性降低；,对刺激的反应减小；,刻板的姿态（例：人类的闭眼躺卧）；,比较容易逆转；,睡眠在行为学上判定标准：,运动能动性降低；睡眠在行为学上判定标准：,脑的电活动,:,皮层诱发电位（,evoked cortical potential,）,：,感觉传入系统受刺激时，在皮层上某一局限区域引出的形式较为固定的电位变化,自发脑电活动（,spontaneous electric activity of the brain,）,：,在无明显刺激情况下，大脑皮层经常自发地产生的节律性电位变化,脑的电活动:皮层诱发电位（evoked cortical p,皮层诱发电位,基本波形,：,主反应,：,先正后负的电位变化,后发放：,一系列正相的周期性电位波动,.,+,皮层诱发电位基本波形：+,脑电图（,electroencephalogram,，,EEG,）,概念,：,在头皮上记录的持续的、节律的自发脑电活动的图形,脑电图（electroencephalogram，EEG）概,脑电波形成的机制,皮层表面的电位变化：大量神经元同步发生突触后电位（,EPSP,、,IPSP,）而产生,动作电位是脑内唯一可以快速远距离传递的信号,神经元相互结合成电网络，同时也可按某种节律同步放电,群电活动可以通过表面或深部电极加以记录,脑电波形成的机制皮层表面的电位变化：大量神经元同步发生突触后,脑电波划分频率波段,定义：单位时间,(,秒,),内波的个数,单位,:,赫兹,(Herz,Hz),EEG,频率的分类,波,:7-13 Hz,波,:14-30 Hz,波,:4-7 Hz,波,:0.5-3 Hz,脑电波划分频率波段定义：单位时间(秒)内波的个数,种类,频率,(Hz),波幅,(uV),主导时期,Beta,14-30,2-20,思维活动,Alpha,8-13,20-60,清醒、放松,Theta,4-7,20-100,儿童的支配频率，在成人随困倦和注意而增加,Delta,0.5-3,20-200,深睡，婴儿支配频率,频率与波幅,种类频率(Hz)波幅(uV)主导时期Beta14-302-2,EEG,：,慢波睡眠（,slow wave sleep,，,SWS,）或正相睡眠（,orthodox sleep,）,快波睡眠（,fast wave sleep,，,FWS,）或异相睡眠（,paradoxical sleep,，,PS,）,眼动电图,：,非快眼动睡眠,(Non-rapid eye movement sleep,，,Non-REM,),睡眠一期（,stage 1,）,睡眠二期（,stage 2,）,睡眠三期（,stage 3,）,睡眠四期（,stage 4,）,快眼动睡眠,(Rapid eye movement sleep,，,REM,),睡眠的两个时相：,EEG：睡眠的两个时相：,从,non-REM,睡眠的第一期开始,逐步进展,(1,期、,2,期、,3,期、,4,期,),到第四期,该过程可被偶而出现的身体运动及部分觉醒打断,.,70-80,分钟后,一般短暂地回到第三期或第二期,),由此进入第一个持续约,5-10,分钟的,REM,睡眠期,.,人类从,non-REM,睡眠开始到第一个,REM,睡眠结束的周期约,90-110,分钟,睡眠周期循环：,从non-REM 睡眠的第一期开始,逐步进展(1期、2期、3,随着睡眠的进程，,non-REM,睡眠的时程普遍缩短,(,特别是,3,期和,4,期）,REM,睡眠延长,.,一夜的,REM,睡眠有一半发生在最后三分之一的睡眠时间,.,REM,睡眠期最长可持续,30-50,分钟,.,健康成年人睡眠总时间,75%,为,non-REM,睡眠,25%,为,REM,睡眠,睡眠周期循环：,循环特点：,随着睡眠的进程，non-REM睡眠的时程普遍缩短(特别是3期,非快速眼动睡眠表现,表现一：,在此期间可发生梦游和梦话，生理激发减少，此期间分泌生长激素,这即是青春期睡眠很多的原故，,75-80%,的睡眠时间是,non-REM sleep,表现二：,神经活动降低，代谢率及大脑温度降至最低，交感活动减少,心率、血压下降，付交感活动增强,并占主导地位（如瞳孔收缩,肌张力及反射完整）,休闲的脑,可动的躯体,表现三：,脑电波节率慢,振幅大,提示皮层神经元振荡的同步性较高,大部分感觉输入不到达皮层，被唤醒后,通常回忆不起有过任何思维活动,或仅回忆起非常模糊的思维，详细的,有情节的梦很少出现,非快速眼动睡眠表现表现一：在此期间可发生梦游和梦话，生理激发,快眼动睡眠,（REM Sleep）,：,表现一：,人类 REM 睡眠90分钟一个周期,每个REM周期比上个周期要长一些.快速眼球运动出现生动的梦或恶梦，身体是“麻痹的.”活跃的脑,瘫痪的躯体,表现二：,脑的氧耗高于清醒状态，骨骼肌张力近乎完全丧失，躯体的大部分实际上不能动弹,表现三：,呼吸肌继续工作,但很微弱.眼肌和内耳肌则非常活跃,眼睑闭合,眼球时而来回运动,予示着生动的梦,在眼动和眼动后被唤醒的人90-95报告做了梦,表现四：,自主神经系统的交感活性占主导地位。心率和呼吸加速,但不规则,内稳态功能减弱,呼吸与血中CO,2,浓度的关联减弱.体温控制系统基本放弃,深部体温开始下降,快眼动睡眠（REM Sleep）：表现一：人类 REM 睡眠,非快眼动睡眠和快眼动睡眠生理表现比较,非快眼动睡眠,快眼动睡眠,心率规则，血压平稳,心率不平稳,呼吸频率慢而有规律,呼吸频率不平稳,呼吸道阻力增加,-,血液中,CO2,分压增加,-,体温和脑温降低,主动体温调节功能消失，脑温升高,脑组织血流量、氧耗量、葡萄糖耗量降低,脑组织血流量、氧耗量、葡萄糖耗量增加,-,肢体远端的肌肉和面部肌肉短暂抽动，肌张力消失,性激素分泌高峰，生长激素分泌增加,-,非快眼动睡眠和快眼动睡眠生理表现比较非快眼动睡眠快眼动睡眠心,睡眠和觉醒状态的神经机制,觉醒与睡眠的形成是两个系统作用,:,觉醒,非特异上行激活系统,睡眠,下丘脑视前区腹外侧部（,VLPO,）（,NREM),；桥脑头端被盖外侧区,(REM),两个系统互相作用，互相制约；,觉醒与睡眠都是主动过程；,睡眠和觉醒状态的神经机制觉醒与睡眠的形成是两个系统作用:,上行激活系统：,特异性投射系统：,特定的感觉（例如躯体感觉）通过三级神经元到达皮层，产生某种特定的感觉，,特异性传入系统的功能是引起特定的感觉，并激发大脑皮层传出冲动。,非特异性投射系统：,特异性投射系统第二级神经元的纤维在通过脑干时，发出侧支与脑干中的神经元发生联系,失去了专一的感觉性质及定位特征。功能是维持和改变大脑皮层的兴奋状态，但不能产生特定的感觉。,上行激活系统：特异性投射系统：,睡眠与觉醒神经生物学ppt课件,特异性投射系统,非特异性投射系统,中继核,感觉接替核（主）,联络核（次）,中缝核群（髓板内核群）,传导路径,固有特异,无特异,换元次数,3-5,次,5,次以上,投射特点,点对点,弥散广泛（大脑皮层各层）,突触类型,轴体型,轴树型,功能,产生特异性感觉,提高大脑皮层兴奋性,特异性投射系统非特异性投射系统中继核感觉接替核（主）中缝核群,上行激活系统,被盖背外侧核和脚桥被盖核,氨基能的核团,结节乳头核,腹外侧视前核,中缝核,蓝斑核,谷氨酸组成的弥散的多突触通路,觉醒有关的神经递质：,上行激活系统,蓝斑核,胆碱能组成的弥散的多突触通路,脚桥被盖核,中缝核,结节乳头体核,腹外侧视前区,丘脑,上行激活系统被盖背外侧核和脚桥被盖核氨基能的核团结节乳头核腹,与觉醒有关的神经递质,乙酰胆碱,多巴胺,去甲肾上腺素,五羟色胺,组胺,增食肽,非特异上行激活系统,广泛投射大脑皮层,觉醒,与觉醒有关的神经递质乙酰胆碱非特异上行激活系统广泛投射大脑皮,下丘脑外侧区 外侧视前核；视上核；外侧核；结节乳头核；结节核。,下丘脑内侧区 内侧视前核；下丘脑前核；交叉上核；室旁核；背内侧核；腹内侧核；弓状核或称漏斗核；下丘脑后核；乳头体包含大的内侧乳头体核，中间乳头体核与外侧乳头体核,前部：视前区,（,VLPO,）,视上区,中部：结节区,后部：乳头体区,下丘脑是间脑的组成部分，是调节内脏及内分泌活动的中枢。下丘脑自前向后可分三部或,4,区,下丘脑外侧区 外侧视前核；视上核；外侧核；结节乳头核,腹外侧视前区（,VLPO,）细胞广泛地向组成上行激活通路的丘脑和脑干细胞发送信息。,VLPO,神经元含有神经递质促生长激素神经肽（,Gal,）和,GABA,，它们在人体入睡时会首先被激活。,VLPO,(GABA,Gal),腹外侧视前区（VLPO）细胞广泛地向组成上行激活通路的丘脑和,去甲肾上腺素和,5-HT,等都能抑制,VLPO,神经元的活性,VLPO,神经元在人体入睡后抑制觉醒神经,同时反过来也会受到这些细胞的抑制,去甲肾上腺素和5-HT等都能抑制VLPO神经元的活性,睡眠调节,睡眠稳态调节,:,稳态调节系统会在人体觉醒时间过长时不断积累信号，从而提醒我们该睡觉了；而在睡眠过程中则不断减少这些信号。,昼夜节律调节：,通过睡眠与觉醒阈值的波动来调节睡眠与觉醒在昼夜之间的分布。,变构调节模式：,睡眠模式和睡眠的昼夜节律都会随着外部条件（比如食物和环境温度等）的改变而改变的。同样，如果外部条件要求动物做出紧急反应，那么睡眠的稳态调节和昼夜节律性调节机制都可以被暂时压制。,睡眠调节睡眠稳态调节:稳态调节系统会在人体觉醒时间过长时不断,我们现在对这种睡眠稳态调节的具体作用机制还不清楚，比如,VLPO,神经元系统，它们在人体缺觉时的活性并不会升高，即没有积累“催促”人体入睡的信号，直至我们入睡为止。,我们入睡之后这些细胞的活性马上升高，速度比正常情况下大,2,倍，说明这些细胞实际上还是受到了睡眠稳态调节系统的影响。,睡眠稳态调节,我们现在对这种睡眠稳态调节的具体作用机制还不清楚，比如VLP,腺苷（,Adenosine,）,被认为是“催促”人体入睡的信号分子。,在我们长期不睡觉的时候，大脑里能量供应系统的活性就会下降，人体储备的糖原也会耗尽，,ATP,含量随之降低。,ATP,会降解成,ADP,和,AMP,，最终变成腺苷，于是大脑中细胞外腺苷的水平就会升高。,在试验大鼠脑内临近,VLPO,细胞的部位注入腺苷或腺苷,A2a,受体激动剂都会导致实验动物入睡。,睡眠稳态调节,促睡眠物质积累,:,腺苷（Adenosine）睡眠稳态调节促睡眠物质积累:,前列腺素,D2,（,PGD2,）,:,是目前已知的重要内源性促眠物资,由前列腺素,H2,在前列腺素,D,合成酶的作用下形成，抑制前列腺素,D,合成酶可以导致睡眠减少,PGD2,在脑脊液中的浓度呈日节律变化，与睡眠,-,觉醒周期一致，并可以随剥夺睡眠的时间延长而增高,PGD2,可以通过影响腺苷的释放而促进睡眠,睡眠稳态调节,促睡眠物质积累,:,前列腺素D2（PGD2）:睡眠稳态调节促睡眠物质积累:,生长激素：增加,NREM,细胞因子：,IL-1,，干扰素，肿瘤坏死因子，增加,NREM,促眠因子：,促眠毒素（,hypnotoxin):,从剥夺睡眠,150-293h,的狗脑积液中提取的一种内源性促眠因子,S,因子（,s factor),：从剥夺睡眠的山羊脑积液中提取的一种内源性促眠因子，注入大鼠，大鼠入眠,促眠肽（,sleep inducing peptide):,从刺激家兔丘脑髓板内核群而致眠的家兔静脉血中提取，可促进,NREM,睡眠并使脑电图出现,波,睡眠稳态调节,促