消化系统药物——药理ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,作用于消化系统的药物,作用于消化系统的药物,消化系统功能：消化、吸收、内分泌,消化系统功能：消化、吸收、内分泌,消化系统药物分类：,抗消化性溃疡药,助消化药,止吐药,泻药,止泻药,利胆药,消化系统药物分类：,第一节 抗消化性溃疡药,消化性溃疡(胃、十二招肠溃疡)是全球性的慢性消化系统疾病，发病率约10。,攻击性因子(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆茵感染)与防御或细胞保护(粘液分泌、重碳酸盐分泌粘液/HCO3-屏障、前列腺素的产生)失衡所致。,药物治疗的战略是平衡二者关系，以达止痛、促进愈合和防止复发的目的。,第一节 抗消化性溃疡药 消化性溃疡(胃、十二招,攻击因子,胃酸胃蛋白酶,H.Pylori,胃泌素,胆盐,酒精,某些食物,药物(NSAIDs),防御因子,粘液和碳酸氢盐,细胞再生,胃粘膜血流,前列腺素,表皮生长因子,免疫应答,消化性溃疡发生示意图,攻击因子 防御因子 消化性溃疡发生示意图,胃液的组成和作用,盐酸,激活胃蛋白酶原变成胃蛋白酶，并为它提供酸性环境；使食物中蛋白质变性易于分解；能杀菌；促进胰液、肠液和胆汁的分泌；酸性环境还有助于Fe2+和Ca2+的吸收。,胃蛋白酶原,转变为有活性的胃蛋白酶，能水解蛋白质生成朊和胨，其作用最适pH为2.0，当pH升至6.0时活性消失。,胃液的组成和作用盐酸,粘液对胃粘膜具有润滑作用，有利于食糜在胃内的往返移动；,保护胃粘膜免受坚硬食物的损伤；,粘液呈中性或弱碱性，可降低胃液的酸度，减弱胃蛋白酶的活性，防止酸和胃蛋白酶对粘膜的侵蚀作用；,由于粘液具有较高的粘滞性，在胃粘膜表面形成的粘液层能减慢胃腔中H+向胃壁扩散速度，从而减弱H+对胃粘膜的侵蚀；,粘液中还含有胃粘膜表面上皮细胞分泌的HCO3-，因此，胃粘液与HCO3-一起形成了一道抵抗胃酸侵蚀的屏障，称为粘液-碳酸氢盐屏障(mucus bicarbonate barrier)。,粘液和碳酸氢盐,粘液对胃粘膜具有润滑作用，有利于食糜在胃内的往返移动；粘液,抗消化性溃疡药,分类：,抗酸药,抑制胃酸分泌药,黏膜保护药,抗幽门螺杆菌药,抗消化性溃疡药分类：,一、抗酸药,呈弱碱性，中和胃酸,解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激；,降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。,用于胃、十二指肠溃疡及胃酸增多症的辅助治疗,一、抗酸药,常用的药物有：,氢氧化镁（magnesium hydroxide）,三硅酸镁（magnesium trisilicate）,氢氧化铝（aluminum hydroxide）,碳酸钙（calcium carbonate）,碳酸氢钠（sodium bicarbonate）,常用的药物有：,常用抗酸药,氢氧化镁 作用较强、较快，有轻泻作用，可引起血镁过高。,三硅酸镁 作用较弱而慢，但持久，在胃内生成胶状二氧化硅,对,溃疡面有保护作用，有轻泻作用。,氢氧化铝 作用较强但缓慢，有收敛、引起便秘的作用。,碳酸钙 作用较强、快而持久，可产生CO2气体，引起继发性胃,酸分泌增多。,碳酸氢钠 作用较弱、快而短暂，可产生CO2气体，能引起碱血症。,常用抗酸药氢氧化镁 作用较强、较快，有轻泻作用，可引,理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到达些要求，故常用复方制剂复方制剂。,胃舒平:氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏组成,理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产,二、胃酸分泌抑制药,二、胃酸分泌抑制药,胃酸分泌的机制,H+分泌,HCO3-和Cl-交换,胃酸分泌的机制H+分泌,（1）乙酰胆碱主要是迷走神经释放的，其作用是通过M受体实现的；,（2）胃泌素是G细胞分泌的，对胃液的分泌有很强的刺激作用；,（3）组胺是胃泌酸区粘膜中的肠嗜铬样细胞(enterochromaffin-like cell，ECL)分泌的，作用于邻近壁细胞上的H2受体，刺激胃酸分泌；同时组胺还可提高壁细胞对乙酰胆碱或胃泌素的敏感性。,影响胃酸分泌的主要内源性物质,（1）乙酰胆碱,（2）胃泌素（gastrin）,（3）组胺（histamine）,（4）生长抑素（somatostatin）,（5）胰泌素（secretin）,（6）5-HT、PG,（1）乙酰胆碱主要是迷走神经释放的，其作用是通过M受体实现的,西咪替丁(cimetidine),雷尼替丁(ranitidine),法莫替丁(famotidine),尼扎替丁(nizatidine),（一）H2受体阻断药,（一）H2受体阻断药,1.本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌，对胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。,抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10倍，法莫替丁为西咪替丁的30倍，尼扎替丁与雷尼替丁相等。,【药理作用】,1.本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起,用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。,【临床应用】,用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-8周，愈合率较,西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶活性抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢。,【药物相互作用】,西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶活性抑,（二）M1胆碱受体阻断药,阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，较少单独应用。,哌仑西平,与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西咪替丁相仿。而不良反应轻微。,选择性较高，不良反应轻微。,用于胃及十二指肠溃疡,（二）M1胆碱受体阻断药,（三）胃泌素受体阻断药,丙谷胺,竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。,用于胃和十二指肠溃疡、急性上消化道出血。但临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。,（三）胃泌素受体阻断药,（四）质子泵抑制药,奥美拉唑,作用与用途,抑制质子泵，减少胃酸分泌,增加胃粘膜血流量,用于胃和十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓艾综合症,（四）质子泵抑制药,不良反应,头痛、头昏等,长期用药抑制胃酸分泌，可致胃内细菌过度滋长。,不良反应,三、溃疡粘膜保护药,（一）前列腺素衍生物,PGE2抑制质子泵，减少胃酸分泌,PGI2促进分泌粘液和碳酸氢盐，增加胃粘膜血流量,米索前列醇和恩前列醇,用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起的消化道出血。,三、溃疡粘膜保护药,（二）硫糖铝,蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；,能与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃粘膜的损伤；,能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。,治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。,（二）硫糖铝,不抑制胃酸分泌，在胃液pH条件下能形成氧化泌沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。,也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。,还能促进粘液分泌；,最近发现本品有抑制幽门螺杆菌作用，与抗菌药合用有协同作用。,（三）构椽酸泌钾,不抑制胃酸分泌，在胃液pH条件下能形成氧化泌沉着于溃疡表面或,四、抗幽门螺杆菌药,幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。,甲硝唑、氨苄西林、阿莫西林等,临床常采用奥美拉唑、阿莫替林和甲硝唑等联合治疗,Warren and Marshall,四、抗幽门螺杆菌药Warren and Marshall,第二节 消化功能调节药,多为消化液中成分或是促进消化液分泌的药物。,主要用于消化道分泌功能减弱或消化不良等。,一、助消化药,第二节 消化功能调节药多为消化液中成分或是促进消化液分泌的,药名,来源,作用,用途,备注,胃蛋白酶,动物胃黏膜,分解蛋白质和多肽,胃蛋白酶缺乏及消化功能减退,常与稀盐酸合用,胰酶,动物胰脏,消化脂肪,/,蛋白质,/,淀粉,消化不良,食欲不振,胰液分泌不足等,不能嚼碎,乳酶生,活乳酸杆菌干燥制剂,减少肠产气量,消化不良,腹胀及小儿消化不良性腹泻,不能与抗乳酸杆菌的抗生素合用,药名来源作用用途备注胃蛋白酶动物胃黏膜分解蛋白质和多肽胃蛋白,二、止吐药,呕吐的原因,1.内脏及前庭功能紊乱,2.药物、化疗等刺激CTZ(chemoreceptor trigger zone 延髓呕吐中枢)的D2、H1、M1、和5-HT3受体。,二、止吐药呕吐的原因,胃肠道 5-HT3,咽喉,迷走神经,CTZ,5-HT3 D2 M1,内耳,小脑,H1 M,孤束核,5-HT3 D2 M2 H1,延髓呕吐中枢,高级,中枢,呕吐发生机制示意图,胃肠道 5-HT3咽喉迷走神经 CTZ内耳小脑,（一）H1受体阻断药,苯海拉明,茶苯海明（乘晕宁）,异丙嗪,美克洛嗪,（二）M胆碱受体阻断药,东莨菪碱,（三）多巴胺（D2）受体阻断药,甲氧氯普胺又称灭吐灵、胃复安,多潘立酮 西沙必利,（四）5-HT3受体阻断药,昂丹司琼,（一）H1受体阻断药,止吐药,1、H1受体阻断药（苯海拉明）,2、M受体阻断药（东莨菪碱）,3、D2受体阻断药（氯丙嗪）,晕动病、内耳性眩晕病引起的呕吐,晕动病，术后恶心、呕吐,肿瘤化学治疗引起的呕吐,止吐药1、H1受体阻断药（苯海拉明）晕动病、内耳性眩晕,4、促胃肠肌间神经丛释放ACH药（西沙必利）,5、5-HT3受体阻断药（昂丹司琼）,昂丹司琼,选择性阻断5-HT3受体，止呕作用强大,对D2、M、H1受体无作用,用于肿瘤化疗和放疗引起的呕吐（最佳药物）,晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效,4、促胃肠肌间神经丛释放ACH药（西沙必利）昂丹司琼选择性,三、泻药和止泻药,（一）泻药,增加肠内水分，软化粪便或润滑肠道，促进肠蠕动，加速排便。,1.容积性泻药：硫酸镁、硫酸钠,2.接触性泻药：酚酞（果导片）、蒽醌类,3.润滑性泻药：液体石蜡、甘油（开塞露）,三、泻药和止泻药（一）泻药,分类：,1、肠蠕动抑制药（地芬诺酯）,增强肠平滑肌张力，减低胃肠推进性蠕动，使粪,便干燥而止泻。,2、吸附剂（药用碳）,吸附化学物质及细菌毒素，减轻肠道刺激。,3、保护剂（次水杨酸铋）,胃肠道黏膜创面形成保护膜,保护肠道。,（二）止泻药,分类：（二）止泻药,胆石溶解药：促进胆石溶解,鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸,用