骨化三醇vs阿法骨化醇-骨科

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,罗盖全,真正的活性维生素,D,3,与阿法骨化醇比较,主要内容,作用方式及药代动力学特征比较,钙吸收比较,临床疗效及安全性比较,1,，,25,（,OH),2,D,3,是维生素,D,代谢产物中对骨和钙代谢最具有生物学作用，故称为活性维生素,D,罗盖全,1,25(OH),2,D,3,普通维生素,D,活性维生素,D,3,1,25(OH),2,D,3,1,(OH)D,3,活性维生素,D,3,1,25(OH),2,D,3,活性维生素,D,3,25,羟化酶,1,羟化酶,25,羟化酶,罗盖全,无须肝、肾羟化激活，,是,活性最高的维生素,D,3,罗盖全,与,阿法骨化醇,的化学结构,1,a,OH,HO,25,1,a,OH,HO,OH,25,活性维生素,D,3,1,a,25(OH),2,D,3,1,a,OH,HO,OH,25,罗盖全,1,a,25(OH),2,D,3,阿法骨化醇,1,a,(OH)D,3,25-hydroxylase,罗盖全,vs,阿法骨化醇,作用方式比较,阿法骨化醇,罗盖全,特 性,合成的前体药物,骨化三醇，具最高生理活性的维生素,D,3,代谢物,需要激活的酶,肝,-25,羟化酶,无需，,已经具有生物活性,活性维生素,D,3,转换,为,1,25(OH),2,D,3,无须转换,作用于靶组织方式,转换后发挥,作用,直接,起效,randil et al.Nephrol Dial Transplant.2002;17:829-42,0,50,100,150,200,250,300,350,400,450,6,12,1,25(OH),2,D,3,pg/ml,罗盖全,1a(OH)D,3,4g,口服,n=6,4g,口服,n=6,0,24,12,名尿毒症患者先后口服罗盖全和,1a(OH)D,3,后药代动力学模式比较,(,小时,),罗盖全,vs,阿法骨化醇,起效更直接、更迅速,罗盖全,用药后,2,小时即可达到血浆浓度峰值,健康受试者罗盖全,生物利用度情况,Brandi L et al Nephrol Dial Transplant(2002)17:829-842,0,20,40,60,80,100,71%,生物利用度,%,罗盖全,1(OH)D,3,42%,罗盖全生物利用度高,接近,1(OH)D,3,的两倍,randil et al.Nephrol Dial Transplant.2002;17:829-42.,12,名尿毒症患者分别口服罗盖全,和,la(OH)D,3,4.0g,后生物利用度比较,(n=6),(n=6),0,10,20,30,40,50,60,70,80,生物利用度,%,罗盖全,1(OH)D,3,72.2%,29.9%,罗盖全,1(OH)D,3,罗盖全,vs,阿法骨化醇,尿毒症患者中生物利用度更高,罗盖全,生物利用度几乎是同等剂量,1a(OH)D,3,的,2.5,倍，因而低剂量即可达到显著疗效,罗盖全,有更广泛的适用人群,1,.,Shiomi et al.J Gastroenterol Hepatol 1999;14:547-52,2.Nippon Yakurigaku Zasshi.1999 Jan;113(1):55-65,血清骨化三醇水平,阿法骨化醇组,罗盖全,组,必须由,25,羟化酶,在肝脏代谢是阿法骨化醇,劣势,1,分别给予卵巢切除术后并,CCl,4,介导肝功能损伤鼠阿法骨化醇和罗盖全,，结果显示,2,：,Yoshikawa et al.Pharmacology 14:4987,罗盖全,vs,阿法骨化醇,对肝功能受损的患者，罗盖全更能保证有效的生物活性,罗盖全,有更广泛的适用人群,1,.,Kanda et al.Japan Pharmacol Ther 1995;23:95-748,肝硬化合并骨质疏松患者的研究显示，罗盖全治疗后血清骨钙素水平比阿法骨化醇治疗后较高,1,主要内容,作用方式及药代动力学特征比较,钙吸收比较,临床疗效及安全性比较,罗盖全,vs,阿法骨化醇,钙吸收,效果更好，应答更强,显示血钙水平,，,大约,10,的患者没有应答,1,Caniggia et al.Osteoporosis Int 1993;3(suppl 1):S181-5,罗盖全,对阿法骨化醇治疗无应答的患者依然有效,Caniggia A,et al.Osteoporos Int.1993;3 Suppl 1:181-5,1g,1g,主要内容,作用方式及药代动力学特征比较,钙吸收比较,临床疗效及安全性比较,荟萃分析：,罗盖全,减少跌倒风险的效果卓越,ODonnell S,et al.J Bone Miner Metab.2008;26(6):531-42,减少跌倒风险比较,罗盖全,促进大多数绝经后骨质疏松患者骨密度、骨矿物含量的增加,Caniggia A,et al.Osteoporos Int.1993;3 Suppl 1:181-5,1.07,0.78,2.23,0.79,-0.21,-0.87,-0.25,-0.16,平均变化比例（,%,）,罗盖全,促进大多数绝经后骨质疏松患者全身骨密度的增加,Caniggia A,et al.Osteoporos Int.1993;3 Suppl 1:181-5,平均变化比例（,%,）,肾病血透患者在与罗盖全,同疗效下，阿法骨化醇需要更高剂,罗盖全,阿法骨化醇,初始剂量,0.25 g/day,0.5 g/day,最大剂量,0.75 g/day,1.5 g/day,每,4,周增加剂量,Ohno J,et al.In:Vitamin D:Chemical,Biochemical and Clinical Endocrinology of Calcium Metabolism 1982;847-52,182,例稳定的血液透析患者进行的前瞻性、随机双盲研究,结果：,对血清钙、碱磷酸酶、,PTH,及低血钙症影响上无显著差异,安全性评价,现有数据表明，服用罗盖全,患者高钙血症恢复的速度比服用阿法骨化醇更快，体内蓄积更少。长期使用更安全,血钙浓度,Ohno et al.Renal Dialysis 1983;14:365,罗盖全,阿法骨化醇,效力,最有效的活性维生素,D,效力弱,药物本质,活性药物,前体药物,肝脏代谢,无需转换,需,25,羟化酶,到达血浆浓度峰值时间,2h,6 h,疗效可控,100%,患者应答,有,10%,患者无应答,适用人群广泛,对肝功能受损的病人都有效,对肝功能受损的病人无效,治疗骨质疏松疗效,+,+,安全性,体内蓄积少，逆转中毒时间短,体内蓄积多，逆转中毒时间长,两者主要区别,总 结,罗盖全快速起效,罗盖全疗效可控，优于阿法骨化醇,罗盖全,临床疗效更优于阿法骨化醇,罗盖全,提高骨密度、减少跌倒及骨折的发生率优于阿法骨化醇,如需要与罗盖全,同疗效，阿法骨化醇需要更高剂量,罗盖全,体内蓄积少，长期应用，安全性更佳,附录 罗盖全,简明,处方,更新,日期：,2013,年,05,月,09,日,【,药品名称,】,通用名称：骨化三醇胶丸,商品名称：罗盖全,Rocaltrol,英文名称：,Calcitriol,Soft Capsules,【,适应症,】,1.,绝经后骨质疏松；,2.,慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析患者之肾性骨营养不良症；,3.,术后甲状旁腺功能低下；,4.,特发性甲状旁腺功能低下；,5.,假性甲状旁腺功能低下；,6.,维生素,D,依赖性佝偻病；,7.,低血磷性维生素,D,抵抗型佝偻病等。,【,用法用量,】,口服，具体方法如下：,1.,绝经后骨质疏松：推荐剂量为每次,0.25mg,，每日二次。,【,不良反应,】,临床报告中最常见的不良反应为高钙血症。,由于骨化三醇能产生维生素,D,的作用，所以可能发生的不良反应与维生素,D,过量相似，如高血钙综合征或钙中毒（取决于高血钙的严重程度及持续时间）。偶见的急性症状包括食欲减退、头痛、恶心、呕吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性症状包括肌无力、体重降低、感觉障碍、发热、口渴、烦渴、多尿、脱水、情感淡漠、发育迟缓以及泌尿道感染。,并发高钙和高磷血症的患者（浓度大于,6mg/100ml,或,1.9mmol/l,）可能发生钙质沉着。,对敏感体质的患者可能会发生过敏反应包括皮疹、红斑、瘙痒和风疹。,长达,15,年临床使用本品治疗的所有适应症，结果显示不良反应的发生率很低，包括高钙血症在内的发生率为,0.001%,或更低。,【,禁忌,】,本品禁用于与高血钙有关的疾病，亦禁用于已知对本品或同类药品及其任何赋形剂过敏的患者；,禁用于有维生素,D,中毒迹象的患者。,【,注意事项,】,高血钙同本品的治疗密切相关，且骨化三醇能增加血无机磷水平。,【,规格,】,0.25,g/,粒,【,批准文号,】,进口药品注册证号：,H20091084,；,H20100159,分包装批准文号：国药准字,J20100056,专业资料仅供医疗人士参考 材料,编号,P-ROC-2013.12-004,Valid Until 2015.12,