(精品)移植排斥反应的类型

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二节 移植排斥反应的类型,移植术后,受者免疫系统识别移植物抗原并产生应答,宿主抗移植物反应（,HVGR,）,移植物中免疫细胞识别受者组织抗原并产生应答,移植物抗宿主反应（,GVHR,）,宿主抗移植物反应（,HVGR,）,定义：宿主免疫系统对移植物发动攻击,分类：,超急性排斥反应,急性排斥反应,慢性排斥反应,超急性排斥反应,时间,：移植器官与受者血管接通后数分钟至,24h,机制,：受者体内预先存在抗供者组织抗原的抗体（多为,IgM,类）,包括抗供者组织,ABO,血型抗原、血小板抗原、,HLA,抗原及血管内皮细胞抗原的抗体。,强度,：免疫抑制药物对治疗此类排斥反应效果不佳。,病理,：,小血管纤维素样坏死、中性粒细胞浸润、血栓形成、出血。,补体激活,MAC,攻膜复合体,破坏靶细胞,补体激活产生片段,血管通透性增高、中性粒细胞浸润，毛细血管和小血管内皮细胞损伤等,体液免疫介导,天然抗体,抗原,急性移植反应,时间,：移植术后数天至,2,周左右出现（,80%90%,发生在术后一个月内）,机制,：,CD4+Th1,细胞介导迟发型超敏反应，此乃主要的损伤机制；,CTL,直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞；激活的巨噬细胞和,NK,细胞参与急性排斥反应的组织损伤。,强度,：及早给予适当的免疫抑制剂治疗，大多可缓解。,病理,：移植物组织出现大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润,CD4+Th,细胞,活化的,Th1,细胞,IFN-,、,IL-2,、,LT-,等细胞因子,巨噬细胞,活化的巨噬细胞,释放一系列细胞因子,CD8+CTL,直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞,活化,IL-2,炎症反应 组织损伤,主要由细胞免疫介导,慢性排斥反应,时间,：发生于移植后数月、数周、甚至数年。,机制,：,免疫学机制,：（血管排斥反应是主要形式）,CD4+T,细胞通过间接途径识别,VEC,表面,HLA,抗原而被活化，并持续较长时间，其中,Th1,细胞可介导慢性迟发型超敏反应性炎症,Th2,细胞可辅助,B,细胞产生抗体；,急性超敏反应反复发作,非免疫学机制,强度,：对免疫抑制疗法不敏感，从而成为影响移植物长期存的主要原因,病理,：平滑肌细胞增生，动脉硬化、导致移植物主干动脉及小动脉管腔狭窄并最终闭塞，血管壁炎性细胞浸润。,移植物抗宿主反应（,GVHR,）,概念,：是由移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的排斥反应，发生后一般均,难以逆转,，不仅导致,移植失败,，还可能,威胁受者生命。,GVHR,可损伤宿主组织和器官，引起,移植物抗宿主病,(graft versus host disease,，,GVHD),GVHR,发生的可能原因：,1.,受者与供者间,HLA,型别不符；,2.,移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是成熟的,T,细胞,；,3.,移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下的状态（被抑制或免疫缺陷）。,何时容易发生,GVHR,？,GVHR,常见于,骨髓移植,后。此外，,胸腺、脾脏移植,以及,新生儿接受大量输血,时也可能发生。,严重程度和发生率取决于,取决于供、受者间,HLA,型别配合程度，也与,次要组织相容性抗原,显著相关。,为确保骨髓移植术成功，术前须进行严格的,HLA,配型，或预先清除供者骨髓中成熟,T,细胞,供者,CD4+T,细胞识别宿主组织抗原,活化、分化,产生,IL-2,等细胞因子,供者,T,细胞进一步活化,造成,GVHD,（移植物抗宿主病）的重要机制：,过量细胞因子本身具有细胞毒作用，并可激活,CD8+CTL,、巨噬细胞、,NK,细胞等，直接或间接杀伤宿主靶细胞。,正反馈环路,GVHD,的分类,急性,GVHD,：,主要引起皮肤、肝脏和胃肠道等多器官上皮细胞坏死。,临床表现：,皮疹、黄疸和腹泻等，严重者皮肤和肠道粘膜剥落。若受者抵抗力低下，易继发感染而致死。,慢性,GVHD,：,主要引起皮肤病、血小板减少、一个或多个器官纤维化和萎缩，导致器官功能进行性丧失,。,临床表现,：临床表现为硬皮肤样皮肤疾病，皮肤黏膜干燥综合症，慢性肝病以及感染，其中感染是慢性,GVHD,的主要死亡原因。,GVHD,病例：,Thank You,