资源描述
,*,.,*,.,*,地中海贫血基因检测的临床应用,王飞雁,地中海贫血基因检测的临床应用 王飞雁,广东阳春苦难家庭 四个孩子三个地贫,广东阳春苦难家庭 四个孩子三个地贫,地中海贫血,地中海贫血，又称海洋性贫血。,地贫是全球分布最广、累计人群最多的一种单基因,遗传病，,全球约有,3.5,亿地贫基因携带者，,我国常见以南各省为地贫高发区,。,地贫是导致出生缺陷高发，围产儿和婴儿死亡的主要原因之一。,地中海贫血地中海贫血，又称海洋性贫血。,地中海贫血遗传模式,地中海贫血遗传模式,地中海贫血,地中海贫血的共同特点是由于,珠蛋白基因,的,缺陷,使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种,合成减少或不能合成,，致使血红蛋白的,组成成分改变,。,地中海贫血分为,-,地中海贫血,和,-,地中海贫血,。,地中海贫血地中海贫血的共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使,重型,-,地贫,又称,Hb Barts,水肿胎儿综合症,，,胎儿常于,30-40,周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡。,重型,-,地贫,胎儿出生时与正常胎儿无异，到,3-6,个月时就会逐渐出现严重贫血，如果不治疗，一般,5,岁左右死亡。,中间型地贫,患儿需经常输血，生存质量明显下降。,目前地贫治疗上,尚无有效根治,办法，患儿家庭背负着极大的精神压力和经济负担。,地贫的危害性,重型-地贫又称Hb Barts 水肿胎儿综合症，胎儿常,广东为地贫的高发区,地区,携带率,(%),地贫,地贫,广东,8.53,2.54,广西,14.95,6.78,四川,1.92,2.18,台湾,4.20,1.10,香港,5.02,3.41,Xu,et al.J Clin Pathol 2004,57:517-22.,Cai,et al.Chi J Epidemiol 2002,23:281-5,.,广东为地贫的高发区 地区携带率(%)地贫 地贫,广东省人群中,地贫的携带者频率,基因变异,等位基因数,频率,(%),地贫染色体,478,8.53,(-SEA),缺失,232,4.14,(-,3.7),缺失,174,3.10,(-,4.2),缺失,53,0.95,(-,CS),突变,10,0.18,(-THAI),缺失,2,0.04,(-,QS),突变,2,0.04,(-11.1),缺失,1,0.02,1CD118,(,+TCA,),1,0.02,-,-gene,缺失,1,0.02,未知突变,2,0.04,广东省人群中地贫的携带者频率 基因变异等位基因数频率(%,基因变异,等位基因数,频率,(%),地贫染色体,198,2.54,CDs 41-42(-CTTT),72,0.92,IVS-2-654(CT),49,0.63,28(AG),33,0.42,CD 26(GA),10,0.13,CD 17(AT),8,0.10,CDs 71-72(+A),7,0.09,CD 43(GT),7,0.09,-29(AG),4,0.05,CDs 27-28(+A),4,0.05,-gene deletion,1,0.01,未知突变,3,0.04,广东省人群中,地贫的携带者频率,基因变异等位基因数频率(%)地贫染色体1982.54,第一道防线,-,婚前检查、孕前检查、产前筛查,了解自己是否为地贫基因携带者。,新婚青年要主动到当地医疗保健机构进行婚前、孕前健康检查；孕妇在怀孕,3,个月前要进行首次产前检查。,第二道防线,-,产前诊断,诊断自己是否怀上地贫胎儿。,婚前检查、孕前检查，以及产前筛查和诊断是,地贫防控的重要手段！,第一道防线-婚前检查、孕前检查、产前筛查婚前检查、孕前检查,婚前检查、孕前检查，以及产前筛查和诊断,是地贫防控的重要手段！,婚前检查、孕前检查，以及产前筛查和诊断是地贫防控的重要手段,“,对携带同型地贫基因夫妇每次怀孕的胎儿进行产前诊断，发现为重度地贫胎儿时及时干预，是目前国际上避免重度地贫患儿出生的最好办法。,”,-,广东省妇幼保健院产前诊断中心主任尹爱华,这一措施在地贫高发的地中海沿岸国家、东南亚的泰国、新加坡，我国,香港、澳门、台湾地区和广西普遍采用，已取得良好效果。,例如在中国香港地区已基本消灭了重度地贫患儿出生。,“对携带同型地贫基因夫妇每次怀孕的胎儿进行产前诊断，发现为重,地贫筛查的方法主要有血常规测定、血红蛋白电泳等传统方法,，,这些方法虽操作简单，但不能对地贫进行确诊，属于初步筛查方法，轻型携带者易漏检，可能造成重型地贫儿的出生。,地贫基因检测,能明确地贫基因突变或缺失类型，并对地贫患者进行基因确诊，还可以检出轻型携带者，有助于减少和防止重型地贫儿的出生。,常见地贫筛查及诊断方法比较,地贫筛查的方法主要有血常规测定、血红蛋白电泳等传统方法，这,亚能生物地中海贫血基因检测,整体解决方案,亚能生物地中海贫血基因检测整体解决方案,-,地贫基因检测,.,-地贫基因检测.,15,-,地中海贫血,-,地中海贫血（简称,-,地贫,）是一种由于,-,珠蛋白基因突变,导致肽链表达失衡而产生的单基因遗传血液病。,多由,-,珠蛋白基因的,缺失突变,所致。,中国地区常见的,3,种缺失型,-,地贫主要,由,-,SEA,、,-,3.7,、,-,4.2,缺失,引起。,-地中海贫血-地中海贫血（简称-地贫）是一种由于-,-,地贫基因缺失示意图,-,a,3.7,-,a,4.2,-,SEA,a2,a1,a2,a1,1,-地贫基因缺失示意图-a3.7-a4.2-SEA a2,-,地贫的基因型与表现型,Normal(,/,),正常,静止型,-,单一,基因缺失或丧失功能,临床,一般无,症状，血液学检查,一般,无异样,-地贫的基因型与表现型Normal(/)正常,-,地贫的基因型与表现型,o Thal trait,(,/-,SEA,),(-,/-,),血红蛋白,H,病,-3,个,基因缺失或丧失功能,肝脾肿大，,中度贫血,。小细胞，低色素，,HbH,含量较高，易发生溶血，有些病例需不定期输血,，,症重者甚至需切除脾脏,。,标准型,-2,个,基因缺失或丧失功能,临床无症状，血液学检查出现轻微贫血，红细胞大小不均一，,平均红细胞体积,(MCV),及平均血红蛋白含量,(MCH),明显偏低。,Hb H disease,(-,3.7,/-,SEA,),(-,4.2,/-,SEA,),-地贫的基因型与表现型o Thal trait血红蛋白H,-,地贫的基因型与表现型,Hb Barts Hydrops,(-,SEA,/-,SEA,),Hb Barts,水肿胎儿综合症,4,个,基因缺失或丧失功能,胎儿常于,30-40,周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡,，肝脾肿大，腹水，胸水,。,由于胎儿无法合成,亚基，脐血血红蛋白,（,Hb Barts,，,4,）含量高。,-地贫的基因型与表现型Hb Barts HydropsH,非缺失型,-,地贫,概念：,基因发生点突变或少数几个碱基的缺失。,中国常见的非缺失型突变：,Hb CS,2 CD 142 TAA,CAA(Gln),Hb QS,2 CD 125 CTG,CCG(Leu,Pro),Hb WS,2 CD 122 CAC,CAG(His,Gln,特点,：,常发生于,2,基因，比缺失型导致更严重的,珠蛋白链合成的减少,。,非缺失型-地贫概念：,根据,-,地贫基因缺失特点，利用,多重GAP-PCR,技术,可同管检测,3,种缺失型及正常共,4,种基因型。通过电泳条带大小来判断缺失情况。,亚能生物,-,地中海贫血基因检测试剂盒,根据-地贫基因缺失特点，利用多重GAP-PCR技术可同管检,-,地中海贫血基因检测操作流程,-地中海贫血基因检测操作流程,亚能生物,-,地贫基因检测产品特点,同时检测,3,种,-,地贫缺失型：,-,3.7,、,-,4.2,和,-,SEA,，覆盖,95%,以上,-,地贫,操作简便：,PCR+,电泳，专用,Makers,，结果判读直观简便,亚能生物-地贫基因检测产品特点同时检测3种-地贫缺失型：,-,地贫基因检测临床意义,对,-,地贫患者进行基因确诊。,可广泛用于,-,地贫的筛查，对,-,地贫基因缺陷携带者进行鉴别，对于减少和防止重症地贫儿的出生及优生优育具有重要的临床意义。,-地贫基因检测临床意义对-地贫患者进行基因确诊。,非缺失型,-,地中海贫血基因突变检测试剂盒,同时检测,CS,、,QS,、,WS,点突变,Wild type,CSM,WSM,QSM,临床意义：,作为,-,地中海贫血三种缺失型的补充，对怀疑,-,地中海贫血有漏诊的患者进行,CS,、,QS,、,WS,点突变的诊断，确定具体的基因突变类型,非缺失型-地中海贫血基因突变检测试剂盒同时检测 CS、,-,地中海贫血基因检测,.,-地中海贫血基因检测.,27,-,地中海贫血,-,地中海贫血是一种由于,-,珠蛋白基因突变,导致肽链合成减少或缺乏而产生的单基因遗传血液病，多由,-,珠蛋白基因,点突变,所致。,在中国人群中常见的突变位点有,CD41-42M,，,-28M,，,IVS-II-654M,，,CD71-72M,等,-地中海贫血-地中海贫血是一种由于-珠蛋白基因突变导致,-,地贫常见突变位点及表型,-地贫常见突变位点及表型,-,地贫基因型与表型的关系,-地贫基因型与表型的关系,-,地贫表现型,-地贫表现型,亚能生物,-,地中海贫血基因检测试剂盒,利用基因芯片技术可以同时检测中国人群,8,个常见位点和,9,个少见位点共,17,个位点的,19,种,-,地贫基因突变类型,亚能生物-地中海贫血基因检测试剂盒,-,地中海贫血基因诊断操作流程,-地中海贫血基因诊断操作流程,-,地中海贫血基因诊断结果判读,41-42N,654N,28N,71-72N,17N,EN,31N,27/28M,41-42M,654M,28M,71-72M,17M,EM,31M,IVS1-1M,43M,32M,29M,30M,14-15M,CAPM,IntM,IVS1-5M,654M/71-72M,17M/N,EM/,EM,41-42M/N,-地中海贫血基因诊断结果判读41-42N654N28N7,-,地贫基因检测,临床意义,对,患者进行基因确诊,可广泛用于,-,地贫的筛查，对,-,地贫基因缺陷携带者进行鉴别，对于减少和防止重症地贫儿的出生及优生优育具有重要的临床意义,-地贫基因检测临床意义对患者进行基因确诊,Thank you,地贫防控从婚前孕前开始！,.,Thank you地贫防控从婚前孕前开始！.,36,
展开阅读全文