病例讨论隐球菌性脑膜炎课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/2/26,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,病例讨论隐球菌性脑膜炎,病例讨论隐球菌性脑膜炎,1,病例汇报,邓,XX,男性,31,岁 住院号：,443750,既往,19,年前“脑炎”病史，具体不详；,病史特点：,急性起病；,前驱劳累，感染史；,主要表现：头痛发热,2,周，行走不稳,10,天；,查体：颈抵抗,2,横指，双上肢指鼻试验略欠稳准，双侧病理征可疑阳性；,病例汇报邓XX 男性 31岁 住院号：443750,2,相关检查,6,月,3,日,-6,月,13,日,头颅,CT,及心电图未见异常,随机血糖,15.3mmol/L;,糖化血红蛋白：,13.5%,；糖耐量试验：；胰岛素细胞抗体检测,40K,（,）,血常规：白细胞：,7.04*10,9,/L,中性粒：,81.9%,淋巴：,11.5%,生化：总胆固醇：,4.52mmol/L;,超敏,C,反应蛋白,5mg/L;,尿常规 尿糖（,+,）粪常规 白细胞计数,6-8,个,呼吸道抗体：合胞病毒 腺病毒 肺支原体 流感病毒抗体（,-,）,出血热抗体 流行性出血热抗体（,-,）,相关检查6月3日-6月13日头颅CT 及心电图未见异常,3,腰椎穿刺术,+,脑脊液检查,6,月,6,日,压力 初压力,200mmH,2,O,末压,130mmH,2,O,常规 无色透明,潘氏试验（,+,）,白细胞,10*10,6,/L,单核,9,个，多个核,1,个；,生化,糖,8.35mmol/L,蛋白,850mg/L,氯化物,微生物,墨汁染色 抗酸染色等均未见异常；,腰椎穿刺术+脑脊液检查 6月6日压力 初压力 200mmH2,4,治疗过程及反应,5,月,31,日,-6,月,3,日,社区诊所 抗感染治疗克林霉素,+,利巴韦林静点；,发热消失，头痛好转，但出现行走不稳，写字歪斜；,6,月,3,日,-6,月,13,日,美洛西林钠静点；,地塞米松,20mg,静点，,1,周后该换为强的松,30mg,口服；,甘油果糖脱水，糖盐,+ATP+Kcl;,行走不稳再上述治疗方案,3,天后好转，,6,月,10,日再发头痛及发热；,治疗过程及反应5月31日-6月3日,5,相关检查及化验,6,月,14,日,血常规：白细胞：,5.52*10,9,/L,中性粒细胞,4.59*10,9,/L,；,83%,；,淋巴：*,10,9,/L,；,4.8%,；,肝、肾功能、电解质未见异常；,肿瘤系列未见异常；肝炎系列未见异常；,输血前检查,HIV,抗体可疑（,+,）,头颅,CT,胸部,CT,未见明显异常；,头颅,MRI,：,T2Flair,左侧半卵圆中心片状告信号影；,头颅,MRI,增强已经做，结果未归；,相关检查及化验6月14日,6,腰椎穿刺术,+,脑脊液检查,6,月,17,日,压力 初压力,250mmH,2,O,末压,130mmH,2,O,常规 无色透明,白细胞,164*10,6,/L,单核,9,个，淋巴细胞,75%,；,生化,糖,3.35mmol/L,蛋白,914mg/L,氯化物,微生物,墨汁染色（,+,）,抗酸染色等均未见异常；,结核系列送检未归,;,腰椎穿刺术+脑脊液检查 6月17日压力 初压力 250m,7,脑脊液检查常规,脑脊液检查常规,8,抗原阳性滴度1:8，即可确诊为活动期隐球菌脑膜炎。,胰岛素细胞抗体检测40K（）,镜下胶样黏液中可见大量隐球菌部分被多核巨细胞吞噬。,索桥池、视交叉池、小脑延髓池、外侧沟、脑底部及扩张的蛛网膜下隙内，可见黄色黏稠冻胶样的渗出物。,输血前检查HIV抗体可疑（+）,胰岛素细胞抗体检测40K（）,呼吸道抗体：合胞病毒 腺病毒 肺支原体 流感病毒抗体（-）,35mmol/L,蛋白914mg/L,氯化物,查体：颈抵抗2横指，双上肢指鼻试验略欠稳准，双侧病理征可疑阳性；,易感人群：长期大量应用广谱抗生素、免疫抑制药、抗癌药物、接受器官移植术及白血病、AIDS、淋巴肉瘤、系统性红斑狼疮、结核病、糖尿病等患者,抗酸染色等均未见异常；,可见脑室扩大、脑积水、脑膜强化及脑实质内不规则大片状、斑片状或粟粒状低密度影，少数显示小梗死灶或出血灶。,3、黑素还有抵抗紫外线的抗真菌效应、降低两性霉素B的敏感性等作用。,蛋白含量轻中度升高。,对有无AIDS患者治疗方案各有不同,发热消失，头痛好转，但出现行走不稳，写字歪斜；,且其滴度与感染程度多呈正比。,墨汁染色,抗原阳性滴度1:8，即可确诊为活动期隐球菌脑膜炎。墨汁染色,9,头颅,CT,头颅CT,10,52*109/L,中性粒细胞 4.,胰岛素细胞抗体检测40K（）,随病情发展，头痛渐加重转为持续性精神异常、躁动不安，严重者出现不同程度意识障碍。,抗原阳性滴度1:8，即可确诊为活动期隐球菌脑膜炎。,主要传染源：含新型隐球菌的鸽粪,200-400mg/d,脑主质脑膜及蛛网膜下隙内有大量以淋巴细胞、单核细胞多核、巨细胞为主的炎性细胞浸润，发病缓慢者可见由大量成纤维细胞和毛细血管组成的肉芽肿及小脓肿。,4、当机体免疫功能低下时，隐球菌在脑内繁殖并产生大量抵抗宿主防御反应的毒性因子，引起隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎。,主要传染源：含新型隐球菌的鸽粪,呼吸道抗体：合胞病毒 腺病毒 肺支原体 流感病毒抗体（-）,相关检查6月3日-6月13日,4、当机体免疫功能低下时，隐球菌在脑内繁殖并产生大量抵抗宿主防御反应的毒性因子，引起隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎。,头颅,MRI,52*109/L,中性粒细胞 4.头颅MRI,11,头颅,MRI,头颅MRI,12,头颅,MRI,头颅MRI,13,头颅,MRI,头颅MRI,14,头颅,MRI,头颅MRI,15,胸部,CT,胸部CT,16,治疗过程及反应,6,月,13,日,-6,月,16,日,阿昔洛韦,0.5g q8h+,头孢曲松,0.2g qd,；,甘露醇,125ml q6h,依达拉奉,30mg Bid,糖盐,+,维生素等营养支持；,6,月,16,日,-6,月,18,日,抗生素调为：氟康唑,0.8g-0.4g,静点；,余不变；,治疗过程及反应6月13日-6月16日,17,诊断,颅内感染,隐球菌性脑膜炎,AIDS,2,型糖尿病,诊断颅内感染,18,隐球菌性脑膜炎,新型隐球菌,感染脑膜和（或）脑实质所引起的亚急性或慢性脑膜炎,。,主要传染源：含新型隐球菌的鸽粪,传播方式：主要是呼吸道吸入,约,1/3,患者经皮肤黏膜、消化道传染,易感人群：长期大量应用广谱抗生素、免疫抑制药、抗癌药物、接受器官移植术及白血病、,AIDS,、淋巴肉瘤、系统性红斑狼疮、结核病、糖尿病等患者,隐球菌属真菌，呈圆形或卵圆形，外裹由细胞壁和荚膜组成的被膜,广泛存在于土壤、蔬菜、牛奶、动物、草地蜂巢及鸽粪中,发热，头痛，,脑膜刺激症,发热，头痛，,意识障碍，抽搐,隐球菌性脑膜炎主要传染源：含新型隐球菌的鸽粪传播方式：主要是,19,病例讨论隐球菌性脑膜炎课件,20,感染途径,感染途径,21,隐球菌性脑膜炎 发病机制,1,、抑制机体免疫反应，荚膜毒性的最主要成分是,多糖荚膜,。,.,激活补体；,.,抑制吞噬细胞；,.,减少诱发特异性,T,淋巴细胞反应；,.,抑制吞噬细胞释放细胞因子,IL-6,和,IL-1,等使菌体逃避宿主防御系统。,2,、另一个重要致病因子是,黑素,，毒性作用主要是抗自由基。通过清除超氧化物和其他氧化物，保护酵母细胞免受宿主细胞产生的氧化物的破坏。,3,、黑素还有抵抗紫外线的抗真菌效应、降低两性霉素,B,的敏感性等作用。可能是隐球菌在体内持续蔓延，难以治愈的原因之一。,4,、当机体免疫功能低下时，隐球菌在脑内繁殖并产生大量抵抗宿主防御反应的毒性因子，引起隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎。,隐球菌性脑膜炎 发病机制,22,隐球菌性脑膜炎 临床表现,1.,最常见,20,40,岁青壮年。,多呈亚急性或慢性起病，少数急性起病。,2.,首发症状间歇性,头痛,，恶心及,呕吐,，伴,低热,、周身不适、精神不振等症状。随病情发展，头痛渐加重转为持续性精神异常、躁动不安，严重者出现不同程度,意识障碍,。,3.,约半数以上伴脑神经受损最常见为,视神经,，其次为第,、,、,、,VI,脑神经。部分出现偏瘫、抽搐、失语等局灶性脑组织损害症状。,4.,早期最常的阳性体征为,脑膜刺激征,，晚期可出现眼底水肿锥体束征等。,80%38,40,，持续不规则热,颞部、前额部或眶后轻度间歇性，渐进性,80%,和饮食无关的呕吐,45%,谵妄、嗜睡、昏睡、昏迷；抽搐、癫痫,95%,有颈项强直、,Kernig,征和,Brudzinski,征阳性,35%,视神经损害为主，外展、动眼、面神经、听神经、舌下神经等,隐球菌性脑膜炎 临床表现1.最常见2040岁青壮年。8,23,隐球菌性脑膜炎 病理改变,脑膜血管充血、脑回增宽、脑沟变浅软脑膜混浊不清，以脑底部为重。,索桥池、视交叉池、小脑延髓池、外侧沟、脑底部及扩张的蛛网膜下隙内，可见黄色黏稠冻胶样的渗出物。,脑沟、脑池或脑主质内可见小颗粒状结节或囊状物，内有胶样渗出物。,镜下胶样黏液中可见大量隐球菌部分被多核巨细胞吞噬。脑主质脑膜及蛛网膜下隙内有大量以淋巴细胞、单核细胞多核、巨细胞为主的炎性细胞浸润，发病缓慢者可见由大量成纤维细胞和毛细血管组成的,肉芽肿,及小脓肿。,隐球菌性脑膜炎 病理改变脑膜血管充血、脑回增宽、脑沟变浅软,24,隐球菌性脑膜炎 检查,1.,脑脊液：确诊的重要依据。压力增高，外观微混或淡黄色。蛋白含量轻中度升高。淋巴细胞数增多。氯化物及葡萄糖多降低。,脑脊液涂片墨汁染色,可直接发现隐球菌。,99%,首次腰穿脑脊液中新型隐球菌反向乳胶凝集试验呈阳性、强阳性反应。,2.,免疫学检查：,乳胶凝集试验,可检测感染早期血清或脑脊液中隐球菌,多糖荚膜抗原,成分。抗原阳性滴度,1:8,，即可确诊为活动期隐球菌脑膜炎。且其滴度与感染程度多呈正比。,3.,影像学检查：颅脑,CT,缺乏特异性，,40%,50%,显示正常。阳性率与病程的不同阶段有关，病程越长阳性率越高。可见,脑室扩大、脑积水、脑膜强化及脑实质内不规则大片状、斑片状或粟粒状低密度影,，少数显示小梗死灶或出血灶。颅脑,MRI,可显示脑实质内,T1,呈低信号,T2,高信号的圆形或类圆形肿块、血管周围间隙扩大，部分呈多发粟粒状结节样改变。,隐球菌性脑膜炎 检查,25,鉴别诊断,项目,隐球菌性,结核性,发病人群,免疫力低下，鸽子接触者,免疫力低下，结核病接触,起病形式,慢性或亚急性,亚急性,发热,早期不明显，后多不规则,较早发热,脑神经受累,视神经受累多见,展神经受累多见,胸部,X,线或,CT,部分可有结节性病灶,多数可找到结核灶,腰穿压力,明显升高,增高,脑脊液生化,糖降低明显，氯化物降低,氯化物明显降低糖降低,涂片找菌,墨汁染色（,+,）,抗酸染色（,+,）,培养,新型隐球菌,结核杆菌 概率小,隐球菌抗原检测,乳胶凝集试验（,-,）,阴性,试验性抗结核治疗,无效,有效,鉴别诊断项目隐球菌性 结核性发病人群免疫力低下，鸽子接触者,26,隐球菌性脑膜炎 诊断,1.,有长期大量应用抗生素、免疫抑制药及免疫低下性疾病如,AIDS,、淋巴瘤、白血病、器官移植等病史。,2.,亚急性或慢性进展的头痛、喷射性呕吐、脑神经受损及脑膜刺激征阳性，脑脊液蛋白定量增高、氯化物及葡萄糖降低者。,3.,脑脊液中找到新型隐球菌。,检出率受病灶部位、病程发展阶段等影响，对可疑或久治不愈 反复发作的脑膜炎，应反复寻找病原。,应用脑脊液乳胶凝集或 抗原酶联免疫测定法检测隐球菌抗原，提高早期诊断率。,隐球菌性脑膜炎 诊断1.有长期大量应用抗生素、免疫抑制药及,27,抗真菌治疗药物,抗真菌药物难以通过血脑屏障，进隐球菌荚膜,强调联合用药；,多途径给药；,治疗时间长，药物副作用多,相关毒副作用检查；,药物调整；,抗真菌治疗药物抗真菌