右美托咪定在麻醉中的应用课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/3/25,肾上腺素能受体和,2,受体激动剂,右美托咪定简介,右美托咪定临床应用,使用方法和注意事项,小结,1,肾上腺素能受体和2受体激动剂右美托咪定简介右美托咪定临床应,1,2,1,2,分布,突触后膜,突触前膜,心 脏,平滑肌,（支气管）,临床,效应,血管收缩,抑制,NE,释放,心率,心输出量,舒 张,肾上腺素能受体种类及分布,2,1212分布突触后膜突触前膜心 脏平滑肌临床血管收,2,受体激动剂,可乐定,选择性 ,2,:,1,200:1,1,三室药代动力学模型,t,1/2,10 min,t,1/2,8 hrs,1,口服，贴片和硬膜外,2,抗高血压,1,辅助镇痛,1,右美托咪定,选择性 ,2,:,1,1620:1,3,三室药代动力学模型,t,1/2,6 min,t,1/2,2 hrs,3,静脉制剂,3,镇静镇痛,3,Maze.White paper;2000.,Khan et al.,Anaesthesia.,1999;54:146-155.,Kamibayashi,Maze.,Anesthesiology.,2000;93:1345-1349,.,3,2受体激动剂可乐定右美托咪定Maze.White pap,Department of Anesthesia and perioperative care,University of Carlifornia,San Fransico,Anesthesiology 2016;125:590-4,1985,推测中枢去甲肾上腺素神经递质的传输可以调节麻醉深度,Dr.Lammintausta who is from Turku,Finland,had synthesiazed medetomidin,探索右美托咪定艰苦的历程（,74,篇相关论文）,右美托咪定的发现,4,Department of Anesthesia and p,右美托咪定镇静抗焦虑作用,激动,2A,R,抑制交感神经的兴奋。,脑内的,2A,R,主要集中在脑蓝斑核、脑干和脊髓，蓝斑核主要功能负责调控应激,/,焦虑，觉醒,/,睡眠。,因而右美托咪啶激活此部位的,2A,R,可产生镇静抗焦虑作用。,右美托咪定,5,右美托咪定镇静抗焦虑作用激动2AR抑制交感神经的兴奋。右美,右美托咪定抗交感抑制异常应激,蓝斑核,是下行延髓,-,脊髓去甲肾上腺素能神经通路的起源，对,应激反应,时伤害性神经递质释放的,调控,起重要作用,右美托咪啶作用于蓝斑核、调控,NE,释放抑制应激反应,Anesthesiology,2000,93:13451349,CRH,：促肾上腺皮质激素释放激素,ACTH,：促肾上腺皮质激素,6,右美托咪定抗交感抑制异常应激蓝斑核是下行延髓-脊髓去甲肾上腺,右美托咪,定模拟自然睡眠样的镇静,右美托咪,定,咪达唑仑,Nelson et al,，,2003,功能性、核磁共振方法，分别评估自然状态下、,DEX,及咪达唑仑镇静状态下脑内神经元活性的改变（黑点像素表示神经元活性的改变,MAC Trial:Mean Changes in Systolic and Diastolic Blood Pressure and Heart Rate,7,右美托咪定模拟自然睡眠样的镇静右美托咪定咪达唑仑Nelso,艾贝宁镇痛作用机制,脊髓以上：,使蓝斑核以及投射到脊髓的,下行去甲肾上腺素能通路,突触前膜去极化，抑制突触前膜,P,物质和其他伤害性肽类的释放，从而,抑制脊髓背角伤害性刺激的传递,，终止疼痛信号转导,;,脊髓水平,：,激动,脊髓突触前膜和后膜上的,2A,受体,，使细胞产生超极化，抑制疼痛信号的传递,;,外周,：,通过,对外周,神经,A,纤维,和,C,纤维,的抑制作用而产生镇痛效果,；通过,激动,2A,受体,调节痛觉过敏作用,;,Pain,.2014 March;155(3):617628.,8,艾贝宁镇痛作用机制脊髓以上：Pain.2014 March,艾贝宁镇痛作用与剂量相关,Pain,.2014 March;155(3):617628.,该基础研究表明，低剂量右美托咪定只表现镇痛作用，无镇静作用,研究设计,动物在体研究,大鼠给予不同剂量右美托咪定,在体膜片钳，检测电位变化,9,艾贝宁镇痛作用与剂量相关Pain.2014 March;,艾贝宁药理特点,分布半衰期,(t,1/2,),：,6 min,消除半衰期,(t,1/2,),：,2 h,起效时间：,1015min,(,从刚给药算起,),作用高峰：,25-30min,蛋白结合率：94%（不受其他药物影响）,代谢：,肝脏,排泄：,尿液,（,95%,）和,粪便,（,4%,）,CH,3,CH,3,N,N,CH,3,H,10,艾贝宁药理特点分布半衰期(t1/2)：6 minCH3C,右,美托咪定,适应症汇总,恒瑞医药,5,年研发，于,2009,年,05,月被,SFDA,批准，国内首家上市,【,原料药批件,】H20090248,【,制 剂 批 件,】H20090251,11,右美托咪定适应症汇总恒瑞医药5年研发，于2009年05月被S,可发挥脑保护作用，,降低,POCD,发生率,术后第一天和第五天,右美托咪定组血清,NSE,IL-6,TNF-,显著低于对照组,而,SOD,含量显著高于对照组,右美托咪定组术后谵妄评分（,DRS,）显著低于对照组,Int J Clin Exp Med 2015;8(7):11388-11395,12,可发挥脑保护作用，降低POC,减少全麻药用量：七氟烷,13,减少全麻药用量：七氟烷13,减少阿片类镇痛,药物使用,Arain SR,et a1.Anesth Analg,2004,98:153-158,结果：使用右美托咪定，患者术后对吗啡的需求减少,66%,虽然镇痛强度不能完全替代阿片类药物,减少阿片用量 加强正作用 减少副作用,34,例心脏手术患者，手术结束前分别给予右美托咪定或吗啡,14,减少阿片类镇痛药物使用Arain SR,et a1.An,高于临床剂量下无,呼吸,抑制作用,Anesthesiology,2000,93(2):382-394.,10,位健康男性志愿者，给予不同剂量的右美托咪定,最大血药浓度,8ng/ml,（临床剂量的,10,倍）,血氧饱和度无影响,15,高于临床剂量下无呼吸抑制作用Anesthesiology,无呼吸,抑制：拔管无需停药,33,例术后,ICU,患者：,右,美托咪定组（,n=16),生理盐水,组,(n=17),拔管前后血氧饱和度，二氧化碳分压、,pH,值无差异,右美托咪定组,生理盐水组,16,无呼吸抑制：拔管无需停药33例术后ICU患者：右美托咪定组1,抑制插管时的应激反应,麻醉诱导前静脉输注,1ug/kg,右美托咪定，喉镜暴露和气管插管时，,血流动力学更平稳,减少了全麻药和阿片类药物的用量,能够降低麻醉恢复期的血压和心率,Drugs R D.2006;7(1):43-52,.,Drugs R D.2006;7(1):43-52,.,17,抑制插管时的应激反应麻醉诱导前静脉输注1ug/kg右美托咪定,减少老年术后瞻忘，减少阿片类药和丙泊酚,Aging Clin Exp Res,1.,右美托咪定组丙泊酚和瑞芬使用量显著少于对照,2.,在正常老年患者,.,右美托咪定组,POD,发生率显著低于对照组,18,减少老年术后瞻忘，减少阿片类药和丙泊酚Aging Clin,预防术后躁动和呕吐,术前输注,DEX1ug/kg,（,10min,）,术中持续输注,DEX1ug/kg/h,，显著,减少,接受斜视手术患儿在,苏醒期躁动和,POV,发生率,Can J Anaesth.2013 Apr;60(4):385-392.,19,预防术后躁动和呕吐术前输注DEX1ug/kg（10min）,预防术后躁动和谵妄,明显缩短老年患者,术后谵妄的持续时间、减轻临床症状,负荷剂量：,0.5 1 g/kg,0.2 0.7 g/kg/h,持续静脉输注,最大用药量不超过,1.5 g/kg/h,术中持续静脉输注右美托咪定,可预防老年痴呆病人术后躁动,Psychosomatics.2009 May;50(3):206-217.,20,预防术后躁动和谵妄明显缩短老年患者术后谵妄的持续时间、减轻临,预防术后寒战,21,预防术后寒战21,椎管内麻醉、神经阻滞应用,22,椎管内麻醉、神经阻滞应用22,椎管内麻醉,-,蛛网膜下腔给药,对感觉和运动的起效时间、最高阻滞平面无影响,延长感觉和运动阻滞的持续时间,与芬太尼比较，减少并发症发生率,与可乐定比较，血流动力学更稳定,23,椎管内麻醉-蛛网膜下腔给药对感觉和运动的起效时间、最高阻滞平,椎管内麻醉,-,硬膜外给药,起效更快,时间更长,副作用更小,24,椎管内麻醉-硬膜外给药起效更快时间更长副作用更小24,神经阻滞,Editors key points,Dexmedetomidine has,been used to prolong the,duration of local anaesthetics,In this meto-analysis,9 RCTs on perineural,dexmedetomidine in neuroxial and,perineural nerve blocks were selected,Dexmedetomidine,Prolonged block duration.,9 RCTs,，,516,例,Br J Anaesth.,2013 Jun;110(6):915-25,25,神经阻滞Editors key pointsIn this,右美托咪定在麻醉科的优势小结,起效快、半衰期短,延长局麻药阻滞时间,增强麻醉效果，延长局麻药作用时间，减少局麻药用量,无呼吸抑制、血流动力学稳定,局麻手术：,全麻手术：,镇静、镇痛、抗交感、,减少患者躁动,无呼吸抑制，插管和拔管更顺畅,稳定的血流动力学，减轻心肌缺血，保护心血管,26,右美托咪定在麻醉科的优势小结起效快、半衰期短局麻手术：全麻手,全麻手术,静脉通道开放,给负荷剂量：,0.51.0g/kg,（,10-15min,）,维持剂量术中,持续输注：,0.20.7gkg,-1,h,-1,局麻手术,阻滞开始前,1015min,，持续静脉泵注,艾贝宁,0.20.7g,kg,-1,h,-1,或,单次,给药：,0.51.0g/kg,（,输注时间,10min,）,术后镇痛,先给予,0.5g/kg,（,输注时间,10min,）,，,PCIA,（,右,美托,咪定,0.1ug,/kg/h+0.125mg/kg,布托啡诺,）,背景,剂量,：,2ml/h,，,Bolus,：,0.5ml/,次，锁定,时间,：,15min,右美托咪定临床,常用剂量和方法,27,全麻手术右美托咪定临床常用剂量和方法27,