兽医药理学影响药物作用的因素与临床合理用药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,章影响药物作用的因素与临床,合理用药,一、影响药物作用的因素,1,、药物方面,2,、动物方面,3,、饲养管理和环境方面,章影响药物作用的因素与临床合理用药 一、影响药物作用的因,一、影响药物作用的因素,?,剂型,?,剂量,?,给药途径,?,联合用药,?,重复给药,1,、药物方面,一、影响药物作用的因素?剂型?剂量?给药途径?联合用,兽医临床常用药物剂型按其形态可分为：,?,液体剂型,注射剂、溶液剂、搽剂等,?,固体剂型,散剂、片剂、颗粒剂、丸剂等,?,半固体剂型,软膏剂、糊剂等,?,气体剂型,气雾剂、喷雾剂等,?,剂型,兽医临床常用药物剂型按其形态可分为：?液体剂型注射剂、,?,改变药物作用的性质,剂型不同，给药途径不同，如硫,酸镁内服为泻下作用，注射为抗惊厥作用。,?,影响药物疗效和毒副作用,如平喘药氨茶碱注射剂和片,剂可兴奋心脏导致心率增加，栓剂可减轻对心脏的不良,反应。,?,影响药物作用的潜伏期和持续时间,速效制剂：注射剂、,吸入气雾剂等；慢效制剂：片剂、丸剂、透皮剂等；缓,释制剂；控释制剂,?,靶向作用,如脂质体、微球、微囊,药物剂型不同，可影响药物作用的性质、大小、快,慢和部位：,?改变药物作用的性质 剂型不同，给药途径不同，如硫酸镁内服,?,同一药物，同一剂型，制剂工艺不同，可影响,药物的生物利用度，进而影响药物疗效。有报,道不同药厂生产的地高辛片在血液中的浓度可,相差,4-7,倍。,?,同一药物，同一剂型，同一药厂用相同工艺生,产的制剂，生产批号不同，其生物利用度也可,能不同。,?同一药物，同一剂型，制剂工艺不同，可影响药物的生物利用度，,多数药物的作用或效应在一定范围内随着剂量的增,加而增强。,?,剂量,应根据兽药典、兽药质量标准使用药物剂量，按,动物个体、病情调整给药剂量,巴比妥类药物,剂量：,效应：,大,镇静,催眠,抗惊厥,麻醉,小,少数药物随着剂量的不同，作用性质会发生变化。,人工盐,剂量：,效应：,大,健胃,泻下,小,多数药物的作用或效应在一定范围内随着剂量的增加而增强。?剂,?,口服给药,?,给药途径,口服给药,不足：,优点：,简便、经济、安全,起效慢、吸收不完全、有首过消除作用,多种因素影响胃肠道药物的吸收，进而影响药物,的起效快慢、作用强度和持效时间。,?,药物剂型：,水溶液剂混悬液散剂胶囊剂片剂,?,胃肠液,pH,值：猫、犬、猪,pH,偏低，牛、羊,pH,偏高,?,肠道内容物：内容物多少与性质，多价金属离子,?,胃肠道机能：胃排空、肠蠕动、消化液分泌,?,首过效应：,?口服给药?给药途径 口服给药 不足：优点：简便、经济,口服、舌下、直,肠、吸入用药后,与首过效应的关,系示意图,口服、舌下、直肠、吸入用药后与首过效应的关系示意图,?,静脉注射：药物无吸收过程，起效快；容易控制用药,量。有静脉推注、静脉滴注两种。,?,肌肉注射,:,最常用的注射给药方式，药物吸收速度,受注射部位血流量的影响。药物刺激性不能过大。,?,皮下注射,:,用药量有限，吸收较肌注缓慢，血,管收,缩药物如肾上腺素可影响药物吸收速度。,?,腹腔注射,:,药物不应有刺激性。,?,注射给药,注射给药,不足：,优点：,吸收快速、完全，起效快,操作难度大、制剂质量要求高,?静脉注射：药物无吸收过程，起效快；容易控制用药量。有静脉推,特点：起效快，受制剂及药物理化性质制约（如,挥发性、气雾剂）。,?,吸入给药,?,局部给药,特点：吸收有限而不规则，主要用于局部治疗。,特点：起效快，受制剂及药物理化性质制约（如挥发性、气雾剂）。,为了增强药物疗效，减少或消除药物不良反应，临,床上同时或先后使用两种或两种以上的药物，称联,合用药或合并用药。,采用相同或不同途径，同时或先后给予机体两种或,多种药物所起的药效学或药动学相互影响使药物原,有作用增强或减弱的现象，称药物相互作用。,?,联合用药,为了增强药物疗效，减少或消除药物不良反应，临床上同时或先后使,兽医药理学影响药物作用的因素与临床合理用药课件,?,影响药物吸收,?,药动学相互作用,胃排空,胃肠道动力药西沙必利（,cisapride,）,可促进胃内容物迅速进入肠道，吸收提前。,肠蠕动,抗胆碱药阿托品可抑制胃肠蠕动，肠道,内容物滞留而增加吸收；甲氧氯普胺,（,metoclopramide,，胃复安）可加强胃肠蠕动，促,进肠内容物移行，使药物吸收减少。,?影响药物吸收?药动学相互作用 胃排空 胃肠道动力药,消化液分泌及其,pH,改变,如抗酸药氢氧化镁或氢氧化,铝减少弱酸性药物，增加弱碱性药物的吸收。,离子络合作用,如二价或三价金属离子（如钙、镁、,铁、铝、铋等）与四环素类抗生素在消化道形成难溶,性络合物而使吸收减少。,肠道菌丛的改变,内服广谱抗生素，可抑制或杀灭肠,道菌丛，影响药物的代谢和吸收。如抗生素治疗可使,洋地黄在肠道的生物转化减少，吸收增加。,药物诱导改变肠粘膜功能,有些药物可能损害胃肠粘,膜,从而影响药物吸收或阻断主动转运过程。,消化液分泌及其pH改变 如抗酸药氢氧化镁或氢氧化铝减少弱,?,影响药物分布,主要通过与血浆蛋白竞争性结合产生影响。,血浆蛋白结合率不同的药物联合使用时，血浆蛋,白结合率高的药物可将结合率低的药物从血浆蛋,白分子上置换下来，使游离型的药物浓度升高。,如保泰松、水杨酸盐与磺胺药合用，可增加磺胺,血药浓度，使毒副反应增多；三氯醛酸（水合氯,醛代谢物）与抗凝血药华法林合用，可增加华法,林的血药浓度，使抗凝血作用增强，甚至引起出,血。,?影响药物分布 主要通过与血浆蛋白竞争性结合产生影响。血浆,?,影响药物生物转化,一些药物如苯巴比妥、本妥因、水合氯醛、氨,基比林、保泰松和苯海拉明等能使肝脏药酶活,性增强，加快本身及其他合用药物的代谢，甚,至出现药物耐受性。,另一些药物如有机磷杀虫剂、氯霉素、对氨基,水杨酸和异烟肼则能使肝脏药酶活性减弱，造,成本身及其他合用药物消除减慢，血药浓度高,于正常，药效增强，甚至引起中毒。,?影响药物生物转化 一些药物如苯巴比妥、本妥因、水合氯醛、氨,?,影响药物排泄,利尿药物如呋塞米、氢氯噻嗪等可增加排尿量，,加快合用药物的排泄。,尿液酸化剂如,NH4Cl,等可使合用的弱碱性药物如,苯丙胺、奎尼丁、普鲁卡因酰胺等加速排泄。,尿液碱化剂如,NaHCO3,等可使合用的弱酸性药物,如水杨酸盐、巴比妥类等加速排泄。,由肾小管同一转运系统主动排泌的药物合用可因,竞争性抑制而影响药物排泄。如丙磺舒与青霉素,合用，可提高青霉素血药浓度，延长半衰期。,?影响药物排泄 利尿药物如呋塞米、氢氯噻嗪等可增加排尿量，加,?,药效学相互作用,药效学相互作用可表现以下几种类型：,?,协同作用,(synergism),?,相加作用,(additive effect),?,拮抗作用,(antagonism),?药效学相互作用 药效学相互作用可表现以下几种类型：?协同,?,协同作用,(synergism),是指两药合用产生的效应大于单药效应的代数和。,如青霉素链霉素；磺胺,TMP,等。,?,相加作用,(Additive effect),是指两药合用的效应等于单药效应的代数和。如,四环素类磺胺类。,?,拮抗作用,(Antagonism),是指两药合用的效应小于单药效应的代数和。如,青霉素四环素类,?协同作用(synergism)是指两药合用产生的效应大于,?,药效学相互作用机理,作用于相同的受体,如毛果芸香碱与阿托品作用于,M-,受体,作用于相同的生理系统或组织细胞,如催眠药、镇,静药、镇痛药、麻醉药等都作用于中枢神经系统有,协同作用,促进另一药物的吸收,如青霉素破坏细胞壁可增加,链霉素进入细菌胞内的浓度（数量）,改变体液和电解质平衡,如排,K,利尿药可增加强心,苷的作用；糖皮质激素的钠潴留作用可减弱利尿的,作用,?药效学相互作用机理 作用于相同的受体 如毛果芸香碱与阿,?,体外相互作用,两种或两种以上的药物混合使用或制成制剂时，,不仅在体内可能发生药物相互作用，在体外就可,能发生中和、水解、破坏失效等理化反应，出现,混浊、沉淀、产气、变色等外观异常的现象，称,为配伍禁忌（,incompatibility,）。,如静滴的葡萄糖注射液中加入磺胺嘧啶钠（,SD,）,注射液，几分钟即可见液体中有微细的,SD,析出，,这是,SD,钠在溶液,pH,降低出现的结果。,?体外相互作用 两种或两种以上的药物混合使用或制成制剂时，不,?,重复给药,为了获得药物的持续疗效，需要给机体连续重复给,药。重复给药可能出现如下一些现象：,反复给药因剂量过大，或给药次数过频而间隔时间,过短，或由于机体对药物的生物转化功能减退、排,泄速率过慢，而引起体内药物蓄积。药物畜积可增,强药物效应和持续作用，也可能引起蓄积中毒。,反复给药后机体对药物的反应性减弱，需要不断增,加剂量才可达到原先较少剂量所能产生的效果，这,种现象称为耐受性。,?,蓄积作用（,cumulative effect,）,?,耐受性（,tolerance,）,?重复给药 为了获得药物的持续疗效，需要给机体连续重复给药。,指对某种疾病规定连续治疗的一段时间。包括给药,次数、间隔时间及持续的日期。,耐药性又称抗药性，是指病原体（细菌、寄生虫等）与药物,多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对该,病原体的疗效降低或无效的现象。,?,耐药性（,resistance,）,因此反复用药治疗某种疾病时，需制定科学的疗程,进行。,?,疗程（,period of treatment,）,指对某种疾病规定连续治疗的一段时间。包括给药次数、间隔时间及,一、影响药物作用的因素,?,种属差异,?,生理因素,?,病理状态,?,个体差异,2,、动物方面,一、影响药物作用的因素?种属差异?生理因素?病理状态,动物品种繁多，解剖、生理特点各异。不同种属,动物对同一药物的药效学和药动学差异很大。,?,种属差异,保定药赛拉嗪,猪：,牛：,最敏感,最不敏感,许多抗菌药物在马、牛、羊等动物体内的半衰期,表现出很大差异。,动物品种繁多，解剖、生理特点各异。不同种属动物对同一药物的药,抗菌药物在不同动物的半衰期（,h,）,抗菌药物在不同动物的半衰期（h）,不同年龄、性别、怀孕和哺乳期动物对同一药物的,反往往有一定差异，这与器官机能、组织功能状态，,尤其与肝脏药物代谢酶系统有密切关系。,初生动物肝功能不完全，肾功能较弱；老龄动物肝,肾功能也退化，可能影响药物的生物转化和排泄，,从而引起药物蓄积、延长半衰期，增强药物作用，,甚至引起毒性反应,怀孕动物滥用药物可能引起流产，哺乳期动物滥用,药物可能影响幼畜发育，或残留于乳汁中危害人体,健康。,?,生理因素,不同年龄、性别、怀孕和哺乳期动物对同一药物的反往往有一定差异,药物的药理效应一般都是在健康动物试验中观察,到的。而动物在病理状态下对药物的反应性可能,存在一定程度的差异性。一些药物在疾病状态下,作用显著，而在健康状态下无明显作用。如解热,镇痛药的降温作用，洋地黄的强心作用。,严重肝、肾功能障碍，可能影响药物的生物转化,和排泄，从而引起药物蓄积、延长半衰期，增强,药物作用，甚至引起毒性反应,?,病理状态,药物的药理效应一般都是在健康动物试验中观察到的。而动物在病理,给予同种动物不同个体相同的药物，有少数个体可,能特别敏感，称高敏性（,hypersensitivity,）；另,有少数个体可能不敏感，称耐受性（,tolerance,）。,人体之间的差异性，在最敏感与最不敏感之间约相,差点,10,倍剂量。,动物对药物的个体差异还表现为生物转化过程的差,异，药物代谢酶（尤其是细胞色素,P-450,）的多态,性是其主要影响因素。,药物在特异质（,idiosyncrasy),个体还可能表现为质,的差异，如变态反应。,?,个体差异,给予同种动物不同个体相同