药物警戒药品不良反应监测

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药品平安性监测,与风险管理,杜晓曦,内容提要,引言,平安性监测与风险管理概述,国外风险管理开展现状,我国开展现状,挑战,引言,平安性监测与风险管理,风险,药品风险内涵,危害发生的可能性及其严重性的结合ICH,客观性,可变性,不确定性,普遍性,风险,效益,药品的不良反响,的,药品质量问题,不合理用药,未知的,社会管理因素,认知局限,用药过失,药品风险的来源,天然风险,人为风险,研发,生产,流通,使用,上市前研究局限性,B,E,C,D,A,病例少Too few,研究时间短Too short,试验对象年龄范围窄,Too medium-aged,目的单纯Too restricted,用药条件控制较严Too homogeneous,5 TOO,天然风险的起因,药品上市前研究的局限性；而这种局限性是客观存在的，是不能逾越的选择；导致我们并不能够在上市之初就可以全面的认识和把握药品的属性,上市前药品研究和开发的水平,上市前药品技术评价的水平和注册管理的水平,上市后药品不良反响监测的水平,上市后药品研究与评价的水平和管理水平,科学开展的局限性,各方的责任感、公众的认知,WHAT?,WHAT?,我国药品风险大事记,2006-5,齐二药事件,亮菌甲素注射剂,2006-6,鱼腥草事件,鱼腥草有关的注射剂,2021-6 博雅事件免疫球蛋白注射剂,2006-7,欣弗事件,克林霉素磷酸酯注射剂,2007-3 佰易事件血液制品白蛋白注射剂,2007-7 华联事件甲氨蝶呤注射剂阿糖胞苷,2021-10 完达山事件刺五加注射液,药品质量问题,1.药品生产管理漏洞,齐二药、安徽华源、上海华联,2.基于本钱考虑的系统误差,低限投料、以次充好、停用关键设备,3.药品监督管理政策、制度及其执行,4.药品价格政策及其影响,5.市场混乱,医疗机构常见药品平安性问题,储存,处方,操作,不遵守操作规程,静脉给药速度过快,临床用药监护意识不够,超适应症用药,超剂量用药,不合理给药间隔,过多的联合用药,禁忌用药,储存条件低温、避光,FDA将药品风险管理解释为在药品生命周期内,用于优化药品的效益/风险比的一个反复持续的管理过程。,欧盟在?欧盟人用药品风险管理制度指南?中提到药品风险管理是一系列的预警活动和干预,被设计用于确认、描述和阻止或最小化药品的相关风险,包括风险交流和风险最小化干预活动的有效性评估。,药品风险管理,FDA,欧盟,药品风险管理,Q9,药品风险管理的最终目标是实现效益风险最优化。,药品不良反响监测是最经济的药品上市后风险管理手段。,药物警戒药品不良反响监测,药品不良反响Adverse Drug Reaction,ADR,指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反响。,?药品不良反响报告和监测管理方法?,药品不良事件(Adverse Drug event,ADE),是指用药过程中出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。,药品不良反响报告和监测,是指药品不良反响的发现、报告、评价和控制的过程。,药物警戒Pharmacovigilance,药物警戒是发现、评价、认识和预防药品不良作用或其他任何与药物相关问题的科学和活动。它不仅与药物治疗学、临床或临床前药理学、免疫学、毒理学、流行病学等学科相关，而且还与社会学相关。,-?药物警戒的重要性：药品平安性监测?WHO2002,药物警戒贯穿于药物开展的始终，即从药物的研究设计就开始着手直到上市使用的整个过程。,上市后平安性监测四期临床,开发研究,研发前,研发产品线,(0,期,),早期临床试验,(I/II,期,),产品注册,关键临床试验,(II/III,期,),批准上市,药品的平安性评价贯穿于始终,药学结构筛选；毒理学研究；临床前研究；制剂的稳定性研究；质量标准确实定；上市后监测,药品停市区间,R/B,T(,时间,),1.0,E评价曲线,0.0,上市前,上市后,药品上市区间,核心原那么：基于产品风险/效益的综合评价。,理想：预先评估风险的性质、程度、发生条件、,开展趋势，从而预置管理的机制、制度。,根本条件：足够的科学数据证明产品的质量均一性。,必然要求,：真实世界产品使用的,风险,/,效益可接受度,国外药品上市后风险管理开展,组织机构,新药办公室OND,药品监测流行病学办公室OSE,沟通、协作,美国国会将在5 年之内批准向FDA 拨款2.25 亿美元，专门用于药物上市后风险管理工作，在08年发布的药品平安5年规划中明确指出2021年费用为2500万美元。FDAAA,美国药品上市后风险管理现状,法律法规、指导性文件,近年开展进程,1999年5月，FDA提出：医药产品使用中的风险管理，应创立一种风险管理的框架。,2002年，FDA提出“21世纪药品生产质量管理实践:一项基于风险考虑的举措。,2002年6月12日，国会批准?处方药使用者付费法案(The Prescription Drug User Fee Act，PDUFA III)?。,2005年3月24日，美国食品药物管理局FDA发布了关于药品风险管理的3个最终指南。,2007 年9 月30 日，布什总统签署了编号为H.R.3580 的?食品药品监督管理局2007 修正法案?FDAAA，在该法案中，?处方药使用者付费法案?PDUFA获得批准，在其第九局部中首次明确提出“加强对药物上市后的平安监管。,2021年12月依据FDAAA，发布了药品平安5年规划Prescription Drug User Fee Act(PDUFA)IV Drug Safety Five-Year Plan。,主要法规和指导性文件,?食品、药品和化装品法?FDCA,在法律层面上为药品平安监管和药品风险管理的奠定了根底,?处方药申报者费用法案?PDUFA,PDFUFA纳入风险管理；PDUFA推进了FDA药品平安体系的现代化进程,?食品药品监督管理局2007修正法案?FDAAA,限制高风险品种上市；要求企业限时修改说明书,联邦行政法规CFR),?药物警戒标准与药物流行病学评估指南?,描述了药物警戒在药品风险管理中的应用，从识别和描述药品不良反响平安性信号、信号的调查、解释平安信号。药物警戒以将药品不良反响降低到最低目标。,?风险最小化执行方案的制定与应用指南?,RiskMAP是在保证药品疗效的前提下,以降低药品风险为目标,运用平安管理策略来到达一定具体要求的工程。RiskMAP主要手段：目标教育及推广；提醒系统；动态链接系统。,案例分析,异维A酸,PPP1998 SMRT2002 RiskMAP(2004)iPLEDGE2006,患者 签署知情同意书、注册登记、妊娠试验、用药期间和停药后一个月内有效避孕同时不能献血,医生 注册登记并同意遵守规定,批发商、药房 注册登记并同意遵守规定,强制培训、强制监测、上市后评价,沙利度胺和来那度胺,那他珠单抗,欧盟,组织机构,欧洲药品局,人用药委员会,药物警戒工作组,负责药品整个生命周期的各个阶段药品风险的识别、评估和管理,法律法规,Directive 65/65/EEC 质量 平安 有效,EC726/2004法规,Eudra Vigilance数据系统,对公众发布药物平安信息,对企业开展药物警戒工作检查、违规者处分,要求企业在产品上市时提供药物警戒、风险管理文件；增加“定期平安更新报告频率；上市变更要经过审批；要对公众发布药品风险信息等,?欧盟人用药品风险管理指南?,整个生命周期均可要求提供,下述情况提供：1新的活性成分、仿生物制品、确认有平安风险的仿制药申请上市许可时；2对于有显著改变并申请上市许可时,也需提供,除非管理当局同意；3管理当局要求时,包括上市前和上市后；4发现应当关注的与平安有关的问题。,风险管理方案内容：1平安性特征描述及药物警戒方案；2风险最小化措施需求的评估及风险最小化方案,法律法规,人用药品注册技术要求国际协调会议,(ICH),Q9质量风险管理,质量方面的风险是药品总体风险的一个组成局部。只有在整个产品的生命周期中保持质量的稳定，才能确保产品的重要质量指标在产品生命周期的各个阶段均保持与其在临床研究阶段一致。,质量风险管理是一个贯穿产品生命周期的对其质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统化过程,E2E药物警戒方案,E2E的根本原那么：1贯穿产品整个生命周期的药物警戒方案；2以科学的方法对待风险文件；3管理部门和企业之间有效合作；4在美国、欧盟、日本的适用性。,E2E包括平安性标准、药物警戒方案和附录-药物警戒方法三个局部。,药物警戒方法,被动监测,激励报告,主动监测,自发报告,比较观察研究,目标临床研究,病例系列,守卫现场,登记,处方事件监测,截面研究,描述性研究,病例,-,对照研究,队列研究,疾病的自然史,药物应用研究,糖尿病药物国际风波,吡格列酮,罗格列酮,骨折,心血管事件,我国开展现状与挑战,药品不良反响监测工作开展历程及现状,法律法规,?中华人民共和国药品管理法?,第71条 国家实行药品不良反响报告制度,?药品不良反响报告和监测管理方法?,报告主体、报告要求,1989-1999,10,个省,目前,31,个省,+,解放军中心,+,新疆建设兵团,+,计生委中心,监测技术体系的完善,专业监测网络一直延伸到市、县,:,多数建立了市级以上相应的专业机构,病例报告数量,近年因平安性问题采取的措施,沟通,发布信息通报22期50；66期,修改说明书,暂停使用,撤市,召回,信息通报,第一期5个品种，3个中药，其中2个为中药注射剂,壮骨关节丸与肝损害,清开灵注射液与过敏反响,双黄连注射剂与过敏反响,第二期9个品种，1个中药,龙胆泻肝丸与肾损害,第三期5个品种，2个中药，1个植物药，均为注射剂,葛根素注射液的不良反响,穿琥宁注射剂的不良反响,参麦注射剂的不良反响,共,22,期,第四期5个品种，1个中药注射剂2003年,警惕鱼腥草注射液引起的不良反响,第五期4个品种2003年,第六期4个化学药，1类中药2004年,警惕含马兜铃酸中药的平安性问题,第七期2个品种，1个植物药2004年,莪术油注射液的不良反响,第八期3个品种，2个中药，其中一个注射剂2005年,莲必治注射液与急性肾功能损害,警惕克银丸引起的肝损害和剥脱性皮炎,第九期2个品种，1个中药2005年,警惕白蚀丸引起的肝损害,第十期1个品种，以往通报过，植物药2006年,警惕葛根素注射剂引起急性血管内溶血,第十一期3个品种2006年,加替沙星、阿昔洛韦、利巴韦林,第十二期2个品种2007年,硫普罗宁、胸腺肽,第十三期1个品种，国外信息版2007年,警惕含钆磁共振造影剂引起的肾源性系统纤维化,第十四期1个品种2021年,警惕头孢曲松钠的严重过敏反响,第十五期4个品种，国外信息版2021年,重组人红细胞生成素、吗替麦考酚酯、抗癫痫药、抗抑郁药,第十六期1个品种，中药2021年,警惕壮骨关节丸引起的肝损害,第十七期1个品种，中药2021年,关注痔血胶囊引起的肝损害,第十八期1个品种2021年,警惕头孢拉定导致血尿,第十九期1个品种2021年,警惕阿昔洛韦导致急性肾功能损害,第二十期1个品种2021年,警惕克林霉素注射剂的严重不良反响,关注藻酸双酯钠注射剂的严重不良反响,第二十一期1个品种2021年,警惕注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的严重不良反响,警惕清开灵注射剂严重不良反响,第二十二期2个品种2021年,警惕左氧氟沙星注射剂的严重不良反响 警惕双黄连注射剂的严重不良反响,挑战,道德方面,技术方面,管理方面,社会认知方面,我愿尽余之能力与判断力所及，遵守为病家谋利益之信条,!,谢,谢,！,