发热(病理生理学)

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Tragen Sie hier den Text Ihrer Fuzeile ein,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,病 理 生 理 学,第六章：发热,2,本章主要内容,概述,1,病因和发病机制,2,代谢与功能的改变,3,防治的病理生理学基础,4,3,第一节 概 述,一、相关概念,正常成人体温维持在,37,，,一昼夜上下波动不超过,1,。,正常体温,：,腋窝,36.237.2,舌下,36.537.5,直肠,36.937.9,4,体温升高,生理性,剧烈运动,病理性,发热（调节性体温升高）,过热（被动性体温升高）,月经前期,应 激,产热过度,散热障碍,体温调节障碍,5,?,?,?,?,?,?,?,?,?,发热概念,致热源,体温调节中枢,调定点上移,调节性体温升高,（,0.5,）,6,第二节 病因和发病机制,发热激活物,EP,细胞,EPs,体温调定点上移,产热 散热,体温升高,7,一、发热激活物,凡能激活体内产,内生致热原细胞,产生和释放,内生致热原,(endogenous pyrogen,EP),，进而引起体温升高的物质,包括,外致热原,（,exogenous pyrogen,）和,某些体内产物,。,8,外致热原,(exogenous pyrogen),来自体外的致热物质,细菌：,革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌,病毒,真菌,螺旋体,疟原虫,9,葡萄球菌,链球菌,白喉杆菌,致热成分：,全菌体，外毒素,可溶性外毒素 致热外毒素 白喉毒素,（,1,）革兰阳性菌,细菌,10,（,2,）革兰阴性菌,大肠杆菌,淋球菌,致热成分：,脂多糖,(LPS),或称,内毒素,(endotoxin,ET),O-,特异侧链,核心多糖,脂 质,A(Lipid A):,致热性和毒性的主要成分,细菌,11,内毒素、外毒素的比较,种类,外毒素,内毒素,来源,革兰阳性菌及部分革兰阴性菌,革兰阴性菌,存在部位,活菌分泌或细菌溶解后散出,细胞壁成分、细菌裂解后释出,化学成分,蛋白质,脂多糖,稳定性,差,、,60,80 30,分钟破坏,好,、,160 2,4,小时破坏,毒性作用,强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现,弱、,各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，,DIC,等,抗原性,强，能刺激机体形成抗毒素，,弱，能刺激机体形成抗体，,但无中和作用，,12,病 毒,致热成分：,全病毒体及所含的血细胞凝集素,流感病毒,SARS,severe acute respiratory syndrome,麻疹病毒感染,13,真 菌,致热成分：,全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质,口腔白色念珠菌感染,白色念珠菌,14,螺旋体,致热成分：,代谢裂解成分和外毒素,钩端螺旋体,梅毒螺旋体,15,疟原虫,致热成分：,裂殖子和疟色素,间日疟原虫,疟原虫的裂殖子,16,体内产物,1,、抗原抗体复合物,2,、类固醇,17,二、内生致热原（,EP,）,发热激活物,IL-1,TNF,INF,IL-6,单核巨噬细胞,其它细胞,肿瘤细胞,脂肪细胞？,脂肪细胞能分泌包括,IL-1,TNF-,在内的众多,cytokine,肥胖患者体温较正常人高,单核巨噬细胞,其它细胞,肿瘤细胞,单核巨噬细胞,其它细胞,肿瘤细胞,单核巨噬细胞,其它细胞,肿瘤细胞,产,EP,的细胞在,EP,诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。,EPs,IL-1,TNF,INF,IL-6,单核巨噬细胞,其它细胞,肿瘤细胞,脂肪细胞？,脂肪细胞能分泌包括,IL-1,TNF-,在内的众多,cytokine,肥胖患者体温较正常人高,产,EP,的细胞在,EP,诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。,EPs,IL-1,TNF,INF,IL-6,单核巨噬细胞,其它细胞,肿瘤细胞,脂肪细胞？,脂肪细胞能分泌包括,IL-1,TNF-,在内的众多,cytokine,肥胖患者体温较正常人高,产,EP,的细胞在,EP,诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。,EPs,IL-1,TNF,INF,IL-6,单核巨噬细胞,其它细胞,肿瘤细胞,脂肪细胞？,脂肪细胞能分泌包括,IL-1,TNF-,在内的众多,cytokine,肥胖患者体温较正常人高,产,EP,细胞在,EP,诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。,EPs,IL-1,TNF,INF,IL-6,单核巨噬细胞,其它细胞,肿瘤细胞,脂肪细胞？,脂肪细胞能分泌包括,IL-1,TNF-,在内的众多,cytokine,肥胖患者体温较正常人高,18,三、发热时的体温调节机制,正调节中枢,负调节中枢,视前区,-,下丘脑前部,(POAH),冷敏神经元 兴奋产热,热敏神经元 兴奋散热,中杏仁核，腹中膈，弓状核,体温调节中枢,19,致热信号传入中枢的途径,通过下丘脑终板血管器,(via organum vasculosum laminae terminalis,OVLT),通过刺激迷走神经,(via stimulation of vagus nerve),经血脑屏障直接进入,(direct entry through blood-brain barrier),三、发热时的体温调节机制,20,发热中枢调节介质,无论,EP,能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示,EP,需要通过一定作用方式才能引起发热。,EP,调定点上移,？,三、发热时的体温调节机制,21,前列腺素,E(PGE),PGE,注入动物脑室引起发热，潜伏期比,EP,短,EP,诱导发热期间，动物,CSF,中,PGE,水平升高,PGE,合成抑制剂解热的同时也降低了,CSF,中,PGE,水平,Na,/Ca,2,比值,脑室内灌注,Na,升高体温，,Ca,2,降低体温,EP,先引起体温中枢内,Na,/Ca,2,比值升高，促使体温调定点上移,环磷酸腺苷,(cAMP),促肾上腺皮质激素释放素（,CRH,）,一氧化氮（,NO,）,三、发热时的体温调节机制,22,热限的存在,Fever,时体温很少会超过,41,C,，为什么？机体存在一个负反馈调节机制（,Negative Feed-Back Mechanism),阻止体温无限上升。,发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（,endogenous cryogen),三、发热时的体温调节机制,23,发热抑制物,精氨酸加压素,(AVP),：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。,-,黑素细胞刺激素,(-MSH),：室旁核分泌,CRH a-MSH,膜联蛋白,A1,：脑、肺组织,24,发热激活物,单核细胞,EP,下丘脑,体温调节中枢调定点上移,Na,+,/Ca,2+,cAMP,PGE,皮肤血管收缩,骨骼肌紧张、寒战,散热,产热,体温上升,AVP,-MSH,三、发热时的体温调节机制,25,体温上升期,症状：,发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白,关系：,体温调定点上移，中心温度,散热，体温上升,体温上升期,发热的时相,26,高峰期,症状：,皮肤发红、干燥，自觉酷热,关系：,中心体温与上升的调定点水平相适应,特点：,产热与散热在较高水平保持相对平衡,高峰期,27,退热期,症状：,皮肤血管舒张、出汗,关系：,体温调定点回降，中心温度,调定点,特点：,散热,产热，体温下降,退热期,28,第三节 代谢与功能的改变,一、物质代谢的改变,糖代谢：糖分解代谢，糖原贮备，乳酸,脂肪代谢：脂肪分解，脂肪贮备，酮症、消瘦,蛋白质代谢：蛋白质分解，负氮平衡,维生素代谢,:,消耗增多；特别是维生素,B,和,C,。,水、电解质代谢,:,体温上升期,:,尿量明显减少。,高热持续期,:,皮肤、呼吸道水分蒸发。体温下降期,:,尿量恢复、大量出汗。,29,二、生理功能的改变,（一）中枢神经系统功能改变,神经系统兴奋性升高，高热出现烦躁，谵忘，幻觉,小儿高热引起热惊厥,30,（二）循环系统功能改变,体温上升,1,，心率增加,18,次,/min,心率增加超过,150,次,/min,，心输出量反而下降,心率过快，收缩力加强，增加心脏负担,寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退热期，血管扩张，血压下降。,31,（三）呼吸功能改变,血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸中枢对,CO,2,敏感性,代谢加强，促使呼吸加快加强,（四）消化功能改变,消化液分泌减少，各种消化酶活性降低,32,三、防御功能的改变,一定高温能灭活对热比较敏感的微生物,发热时，免疫细胞功能加强,发热也可以降低,NK,细胞的活性,（一）抗感染能力的改变,33,（二）对肿瘤细胞的影响,抑制或者杀灭肿瘤细胞,红外线直接辐射,全身热水浴,体外热循环,三、防御功能的改变,34,第四节 防治的病理生理学基础,(,一,),治疗原发病,(,二,),一般性发热的处理,对于不过高的发热（体温,40,）病例,2,心脏病患者,3,妊娠期妇女,4.,解热措施,（,1,）药物：水杨酸类，类固醇，中草药,（,2,）物理降温,36,思考题,1,发热、过热、内源性致热原的概念,2,发热的机制,3,发热三期热代谢的特点,4,内源性致热原及中枢发热介质各包括哪些？,5,发热时糖、脂肪、蛋白质以及维生素与水、电解质代谢的变化特点,