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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,微博:,RayAllen-Iverson,微博:,RayAllen-Iverson,*,*,微博:,RayAllen-Iverson,*,*,微博:,RayAllen-Iverson,*,*,微博:,RayAllen-Iverson,*,*,微博:,RayAllen-Iverson,*,*,微博:,RayAllen-Iverson,*,*,微博:,RayAllen-Iverson,*,*,微博:,RayAllen-Iverson,*,*,微博:,RayAllen-Iverson,*,*,微博:,RayAllen-Iverson,*,*,微博:,RayAllen-Iverson,*,*,卵巢储备功能,ovarian reserve,,,OR,卵巢储备功能,卵巢储备功能(,OR,),:,卵巢产生卵子数量和质量的潜能。,卵巢储备低,下,(,DOR,):,卵巢中的存留卵子量降到阈值以致影响了生育潜能,导致生育力低下,,发生率约,10%,。,卵巢功能早衰(,premature ovarian failure,):,35,岁之前出现卵巢萎缩性持续闭经、第二性征退缩、更年期症状、血,FSH40IU,OR and COH,定义,definition,卵巢储备功能(OR):卵巢产生卵子数量和质量的潜能。定义de,1,、,年龄,2,、,卵巢手术,3,、,盆腔放疗或化疗,4,、,吸烟,5,、,感染,6,、,卵巢血供下降,7,、,基因,和,免疫系统异常,卵巢储备功能下降的相关因素,1、年龄卵巢储备功能下降的相关因素,1,、,年龄,2,、,基础卵泡刺激素(,FSH,),3,、,FSH/LH,(黄体生成素),4,、,基础抑制素,B(INHB),5,、,基础抗苗勒管激素,(AMH),6,、,基础雌二醇(,E2,),6,、,氯米芬激发试验(,CCCT,),评估卵巢储备的主要指标,7,、,FSH,卵巢储备试验(,EFORT,),促性腺激素释放激素激动剂,8,、,GnRH-a,激发试验(,GAST,),9,、,基础窦卵泡数,10,、,卵巢体积,11,、,卵巢间质动脉血流,1、年龄评估卵巢储备的主要指标7、FSH卵巢储备试验(EFO,生物年龄是预测卵巢储备功能的一个独立指标,是临床上应用最广泛、最方便、最简单的指标,。,35,岁以后,卵泡的数量,、,颗粒细胞增殖率急剧下降,凋亡率同时升高,,,卵子细胞核异常,率增加。,38,岁以后卵泡的闭锁明显加速,。,40,岁以上被公认为是,DOR,的高危因素。,DOR,相关因素,年龄,生物年龄是预测卵巢储备功能的一个独立指标,是临床上应用最广泛,bFSH,水平,(4,25IU/L),10IU/L,为正常,,bFSH,10,15IU/L,,预,DOR,;,bFSH,20IU/L,,为卵巢早衰隐匿期,预示着,1,年后可能闭经。,高,bFSH,水平者卵巢反应性差(,34.8%,)的发生率明显高于正常,bFSH,水平者(,14.0%,)者,周期妊娠率(,4.3%,)明显低于正常,bFSH,者(,25.6%,),bFSH,基础值变化较大的患者提,示,DOR,(,4,25IU/L,),DOR,相关因素,bFSH,bFSH水平(425IU/L)10IU/L为正常,bFS,bFSH/LH,是反映卵巢年龄的标志,是卵巢年龄开始老化的预警指标,,或,亚临床型功能性性腺功能减退。,bFSH/LH,是卵巢对,Gn,反应性的标志,若,bFSH/LH,比值升高,2,3.6,,即使基础,FSH,水平正常,但,LH,相对降低也预示,DOR,。,bFSH/LH,比值较,bFSH,、,bE2,更能敏感的反映卵巢储备功能。若患者的,bFSH,、,LH,和,E2,值正常,,bFSH/LH,比值升高,提示可能为卵巢功能减退。,DOR,相关因素,bFSH/LH,bFSH/LH是反映卵巢年龄的标志,是卵巢年龄开始老化的预警,bE2,水平升高可能是,bFSH,升高前,DOR,的表现,其升高早于,bFSH,水平的升高。若,bFSH,正常、,E2,升高者,是界于卵巢功能正常和衰竭之间的中间阶段,即卵巢衰竭隐匿期,E2,水平反映卵泡活性,在月经周期的早期处于较低水平(,50pg/ml,),以后稳步上升至排卵前达到最高峰。在月经早期出现高水平的,E2,值提示了卵泡发育的不恰当或不同步,DOR,相关因素,bE2,bE2水平升高可能是bFSH升高前DOR的表现,其升高早于b,INHB,则主要在卵泡期分泌(由中小窦状卵泡,颗粒细胞,分泌),选择性地抑制,FSH,的分泌,,,主要生理作用是对垂体,FSH,的合成和分泌具有负反馈调节作用,INHB,在月经周期中上下波动,在早中卵泡期有一个分泌高峰,并且在,35,岁以上妇女中,INHB,值明显升高,bINHB,45pg/ml,提示卵巢储备功能下降,,INHB,水平在,FSH,、,E2,上升之前,已开始下降,是预测卵巢储备功能的敏感性指标,,,较,FSH,更能直接反映卵巢的储备,DOR,相关因素,b,INHB,INHB则主要在卵泡期分泌(由中小窦状卵泡颗粒细胞分泌),选,AMH,参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集:始基卵泡募集和优势卵泡募集。,AMH,通过旁分泌抑制卵泡从始基卵泡池进入生长卵泡池,从而调控始基卵泡的募集。,bAMH,1.26,g/L,用于预测卵巢储备能力降低的敏感性可达,97%,,高度提示卵巢储备降低,对于有正常排卵性月经的女性而言,,AMH,比,FSH,、,AFC,和,INHB,更能准确反映卵巢生殖功能的下降和预测即将到来的绝经过渡期。,DOR,相关因素,基础抗苗勒管激素,b anti-Mullerian hormone,,,bAMH,AMH参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集:始基卵泡募集和,方法,:,D3,测基础,FSH,值,,D5,9,每天口服氯米酚(,CC,),100mg,,,D10,再测,FSH,值。结果判断:,1,卵巢储备功能差的患者第,3,天,FSH,可能在正常范围,但第,10,天,FSH,10IU/L,或服药前后,FSH,值之和,26IU/L,,,E2,轻度上升,此为,CCCT,异常,预示卵巢储备下降和卵巢低反应。,2,卵巢储备功能好的妇女,,FSH,水平会轻度上升或维持原水平,,E2,成倍上升。,CCCT,简单、经济,预测卵巢的低反应性准确率较高,预测卵巢的高反应的价值不如卵巢低反,尤其适用于相关的预测结果令人困惑、需进一步评估的情况。,DOR,相关因素,氯米芬激发试验,(clomiphene citrate challenge test,,,CCCT),方法:D3测基础FSH值,D59每天口服氯米酚(CC)10,方法,:,在,D2,或,D3,皮下注射,GnRH-a,制剂,0.75,1mg,,在注射,GnRH-a,前和注射后,24,小时分别测定血清,FSH,、,E2,水平。,1,、,注射,GnRH-a24,小时后,E2,较注射前增加,1,倍,卵巢储备功能正常。,2,、,注射,GnRH-a,后,24,小时,E2,升高,1801pmol/ml,或增幅,1,倍,,FSH,10IU/L,或给药前后,FSH,水平之和,26IU/L,为,GAST,异常,预示,DOR,和卵巢低反应。,GAST,检查耗时、价格昂贵,仅局限于接受生育辅助治疗的患者做卵巢储备功能检测,尚不能用于预测普通不孕人群的生育潜能,DOR,相关因素,GnRH-a,激发试验,(GAST),方法:在D2或D3皮下注射GnRH-a制剂0.751mg,,基础状态的卵巢体,积:,月经第,2,3,天)的卵巢体积,,,计算方法是经阴道三维超声测量卵巢,3,个平面的最大直径,D1,、,D2,、,D3,,体积,V,D1D2D3/6,,,卵巢体积,3cm,3,提示在,卵巢功能低下,。,MOD,:,任一侧卵巢两个相互垂直平面最大径线的均值,,,以,20mm,作为,MOD,的界值,小于该值,提示卵巢功能低下,。,卵巢体积比,bFSH,、,E2,水平对卵巢储备的预测价值更有意义。尽管,bFSH,、,E2,水平正常,如果有卵巢体积的减少,则卵巢储备力已下降,DOR,相关因素,卵巢体积,基础状态的卵巢体积:月经第23天)的卵巢体积,计算方法是经,bAFC,:,早卵泡期阴超下检测到的直径,2,9mm,的窦卵泡数目。,bAFC,5,个,为卵巢储备功能不良,,bAFC6,10,个时预示卵巢反应正常;,bAFC,15,个时,预示卵巢高反应,,OHSS,的发生率较高,(bAFC,预测卵巢储备降低的标准尚存争议,),。,bAFC,特点:,成本低、重复性好、无创伤、易接受,作为单个预测卵巢储备和卵巢反应性的指标,预测卵巢反应准确性较高,周期间差异较小,与年龄并列是卵巢储备和卵巢反应性预测的首选指标。,相应预测价值优于卵巢体积、血流、基础,FSH,、,E2,和,INHB,,可与基础,AMH,相当;优于或至少等同于复杂、昂贵而耗时的卵巢刺激试验。,DOR,相关因素,基础窦卵泡数目,(basal antral follicle count,,,bAFC),bAFC:早卵泡期阴超下检测到的直径29mm的窦卵泡数目。,采用彩色多普勒监测基础状态下卵巢间质动脉血流指标,血流速度峰值(,PSV,)、阻力指数(,RI,)、搏动指数(,PI,)以及收缩期,/,舒张期流速比值(,S/D,),如,RI,、,PI,、,PSV,、,S/D,低,说明血管阻力低,卵巢和子宫血流灌注好,卵巢储备较好。,S/D,、,RI,、,PI,高,反映卵巢和子宫血流阻力高,灌注差,存在供血障碍,。,目前,卵巢动脉血流与卵巢反应性的研究不多,尚不能用于临床上卵巢储备测定。,DOR,相关因素,卵巢动脉血流,采用彩色多普勒监测基础状态下卵巢间质动脉血流指标,血流速度峰,采用彩色多普勒监测基础状态下卵巢间质动脉血流指标,血流速度峰值(,PSV,)、阻力指数(,RI,)、搏动指数(,PI,)以及收缩期,/,舒张期流速比值(,S/D,),如,RI,、,PI,、,PSV,、,S/D,低,说明血管阻力低,卵巢和子宫血流灌注好,卵巢储备较好。,S/D,、,RI,、,PI,高,反映卵巢和子宫血流阻力高,灌注差,存在供血障碍,。,目前,卵巢动脉血流与卵巢反应性的研究不多,尚不能用于临床上卵巢储备测定。,DOR,相关因素,卵巢动脉血流,采用彩色多普勒监测基础状态下卵巢间质动脉血流指标,血流速度峰,迄今为止,没有任何一项单项指标能准确判断卵巢储备功能,预测卵巢对促排卵的反应性。采用各项卵巢储备标志物或检查预测卵巢不良反应的敏感性在,39%,97%,,特异性在,50%,96%,。多项指标结合应用检测卵巢储备能获得更好的效果。,目前,认为:,最具特异性、最敏感的评价卵巢储备功能的单一检测方法是氯米芬激发试验,它是唯一一种既可用于普通不孕人群又可用于需,ART,的不孕人群的方法,是目前较好的一种方法。,总 结,1,迄今为止,没有任何一项单项指标能准确判断卵巢储备功能,预测卵,bFSH,、,E2,测定,:,被广泛深入地研究,简便、经济、易掌握,,是,一种较好的评价卵巢储备功能的方法;,bFSH,、,E2,水平预测效果明显优于年龄,但它在不同月经同期中的多变性和敏感性较差限制了它的应用。,bINHB,:,能够最早、最直接反映颗粒细胞衰老程度的指标,作为评价卵巢储备功能的辅助指标很有发展潜力,但对妊娠的预测价值尚不能肯定,需与其他指标联合运用,其测定方法还存在技术和费用问题。,总 结,2,bFSH、E2测定:被广泛深入地研究,简便、经济、易掌握,是,GAST:,定量的,对卵巢储备有较为直接的评估,而其余评价卵巢储备功能的方法均是定性的。但因其检测耗时、费用昂贵,对卵巢储备的预测并不优于,AFC,、,bFSH,及,INHB,,故仅限于辅助生殖技术中应用。,联合运用,B,超下窦卵泡计数、,bFSH,值和,INHB,值,:,能较有效地预测,IVF,患者的卵巢对,Gn,刺激的
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