爱爱医资源-抗帕金森病(PD)药-课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗帕金森病,（,PD),药,抗帕金森病（PD)药,1,【,病因,】,(1),原发性,(2),动脉硬化老年性,(3),脑炎后遗症,(4),化学药物中毒等,近年来认为,PD,与接触一种甲苯四氢吡啶（,MPTP,）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。,MPTP MPP,+,（神经毒性可致,DA,神经变性坏死）,帕金森综合症,MAO-B,【病因】(1)原发性 帕金森综合症MAO-B,2,爱爱医资源-抗帕金森病(PD)药-课件,3,病变部位及发病机制,基底神经节,DA,（,5HT,、,GABA,）,维持机体正常运动功能,锥体外系,相互调节、动态平衡,DA Ach,锥体外系反应（震颤麻痹）,DA Ach,不自主运动，手足徐动症、舞 蹈病,Ach,（包括组胺能神经）,（,）,（,+,）,黑质纹状体,DA,能神经元变性坏死,病变部位及发病机制 DA（5HT、GABA）维持机体正常,4,【,发病机理,】,帕金森病又称震颤麻痹症。黑质和纹,状体有,多巴胺,能神经和,胆碱,能神经,这两,种神经在功能上相互拮抗,共同调节运动,机能,维持平衡状态。当黑质中,多巴胺,神,经元变性后,多巴胺,神经功能,不足,而,胆碱,能神经占,优势,从而出现震颤麻痹症状。,【发病机理】帕金森病又称震颤麻痹症。黑质和纹,5,根据以上发病机制，提出,PD,治疗思路,增强,中枢,DA,神经功能,阻断,中枢,胆碱,受体,除此以外，应用抗组胺药或,补充,5-HT,的,前体,5-,羟色氨酸对本病也有帮助。,新的治疗思路：根据自由基致,N,元变性坏死的学说，提出新的治疗思路为抗氧化治疗：采用,MAO-B,I,和维生素,E,等抗氧化药物治疗早期,PD,作为首选治疗方案,.,治疗帕金森病,根据以上发病机制，提出PD治疗思路治疗帕金森病,6,抗帕金森病药的,分类,1,、中枢拟多巴胺类药,:,左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭,2,、中枢胆碱受体阻断药,:,苯海索,(,安坦,),、丙环定、布地品,抗帕金森病药的分类1、中枢拟多巴胺类药:左旋多巴、卡比多巴,7,第一节 中枢拟多巴胺类药,左旋多巴,（,L-dopa,）,第一节 中枢拟多巴胺类药,8,【,药理作用与用途,】,1,1,、,抗震颤麻痹,:,左旋多巴,1%,进入中枢,外周,治疗,震颤麻痹,不良反应,多巴脱羧酶,外周,中枢,多巴脱羧酶,（,-,）,卡比多巴苄丝肼,多巴胺,中枢,DA,能,N,元兴奋性,【药理作用与用途】11、抗震颤麻痹:1%进入中,9,【,药理作用与用途,】,1,抗震颤麻痹,作用特点,：,对多数患者有效,对轻症、较年轻患者疗效好。,改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果差。,对,抗精神病药,吩噻嗪类,所致的锥体外系症状无效。,显效慢,1-6,个月显示最大疗效。,【药理作用与用途】1抗震颤麻痹作用特点：对多数患者有效,10,【,药理作用与用途,】,2,2,、,治疗肝昏迷,：肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺，,在神经细胞内转化成伪递质,(,苯乙醇胺,和苯羟乙胺,),，取代正常递质,NA,，出现,肝昏迷,;L-dopa,转变为,NA,后，恢复正,常的神经活动。,【药理作用与用途】22、治疗肝昏迷：肝衰竭时，血中苯乙胺,11,【,不良反应,】,1,、,胃肠反应,:,与激动,CTZ,的,D,2,R,有关；恶心、呕吐等最常见,但有耐受性,2,、,心血管反应,：与激动外周突触前膜,D,2,R,产生负反馈有关而出现体位性低血压,另可激动,1,R,引起心律失常等。,3,、,精神障碍,：幻觉、躁狂,焦虑,失眠；应减量，也,可用氯氮平治疗,。,4.,不自主的异常运动：,如张口、咬牙等和“开,-,关现象”：突然多动不安，而后又全身强直不动；应减量。,【不良反应】1、胃肠反应:与激动CTZ的D2R有关；恶心、,12,【,药物相互作用,】,1,、,VitB,6,可增强多巴脱羧酶活性,(,为该酶的辅酶,),故左旋多巴与,VitB,6,合用其外周不良反应增强，疗效降低。,2,、,与外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴,(-,甲基多巴肼,),或苄丝肼合用可增强疗效，,不良反应的发生。,3,、,抗精神病药,(,如吩噻嗪类,丁酰苯类,),不能与左旋多巴合用,因前者阻断,DA,受体。,【药物相互作用】1、VitB6可增强多巴脱羧酶活性(为该酶,13,金刚烷胺,作用：,1,、促进,DA,能神经元释放,DA,和抑制其再摄取,2,、直接激动,D,2,受体,3,、作用比,L-dopa,弱，比安坦强，对各型震颤麻痹有效,与左旋多巴合用有协同,。,特点,:,见效快而持效短。,金刚烷胺作用：1、促进DA能神经元,14,卡比多巴、苄丝肼：,外周多巴脱羧酶抑制剂,培高利特,（,pergolide,）,机制：,多巴胺受体激动剂（,D,1,、,D,2,受体），作用比溴隐亭强,10,倍,司来吉兰,：,为,MAO-B,（存在于中枢，而,A,型则存在于外周肠道）抑制剂，使脑内,DA,代谢,溴隐亭,：,激动中枢,D,2,受体，也可治疗溢乳及回乳及肢端肥大症,卡比多巴、苄丝肼：外周多巴脱羧酶抑制剂,15,第二节 胆 碱 受 体 阻 断 药,苯海索,(,安坦,),第二节 胆 碱 受 体 阻 断 药,16,【,药理作用,】,中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿托品的,1/10-1/2,对震颤、流涎作用明显,.,【药理作用】,17,【,临床应用,】,用于震颤麻痹,疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,适用于：,(1),轻症,(2),也可作为左旋多巴治疗的辅助药物或不能耐受左旋多巴者。,(3),对,抗精神病药,引起的震颤麻痹,(,锥体外系,症状,),有效。,【临床应用】用于震颤麻痹,疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,18,【,不良反应,】,较阿托品少,.,丙环定,：,作用和应用与苯海索相似,【不良反应】,19,