细菌的遗传与变异

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,第一节 细菌的变异现象,形态结构的变异,毒力变异,耐药性变异,菌落变异,细菌的大小和形态在不同的生长时期可不同，生长过程中受外界环境的影响也可发生变异。如：鼠疫耶氏菌在陈旧培养物上细菌的多形态性、细菌,L,型。,细菌的特殊结构如：荚膜（肺炎链球菌）、芽胞（炭疽芽孢杆菌）、鞭毛（变形杆菌,H-O,变异）也可发生变异。,一.形态结构的变异,3-6%,食盐鼠疫耶氏菌 多形态性陈旧培基物,青霉素、溶菌酶正常形态细菌 ,L,型变异,抗体或补体,(,部分或完全失去胞壁,),毒力增强：无毒力的白喉棒状杆菌常寄居在咽喉部，不致病；当感染了,-,棒状噬菌体后变成溶原性细菌，则获得产生白喉毒素的能力，引起白喉。,毒力减弱：有毒菌株长期在人工培养基上传代培养，可是细菌的毒力减弱或消失。卡介苗(,BCG),是有毒的牛分枝杆菌在含有胆汁的甘油、马铃薯培养基上，经过13年，连续穿230代，获得的一株毒力减弱但仍保持免疫原性的变异株。,二.毒力变异,耐药性变异：细菌对某种抗菌药物由敏感变为耐药的变异。有些细菌还表现为同时耐受多种抗菌药物，即多重耐药性。,从抗生素广泛应用以来，细菌对抗生素耐药的不断增长是世界范围内的普遍趋势，给临床治疗带来很大的困难，并成为当今医学上的重要问题。,三.耐药性变异,细菌的菌落主要有光滑(,smooth,S),型和粗糙(,rough,R),型两种。,S,型菌落表面光滑、湿润、边缘整齐。经人工培养多次传代后菌落表面边为粗糙、干燥、边缘不整齐，称,S,R,变异。,S,R,变异常见于肠道杆菌，是由于失去,LPS,的特异性寡糖重复单位而引起的。,变异时不仅菌落的特征发生改变，且细菌的其它性状也发生了变化。,S,型菌的致病性强，但有少数,R,型菌的致病性强，如结核分枝杆菌。,四.菌落变异,S,型菌落,R,型菌落,第二节 细菌遗传变异的物质基础,染色体,质粒,转位因子,质粒(,plasmid)：,是细菌染色体以外的遗传物质，是环状闭合的双链,DNA。,质粒基因可编码多种重要的生物学性状：1)致育质粒（,F,质粒）与有性生殖功能关联；2)耐药性质粒 编码细菌对抗菌药物或重金属盐类的耐药性。分两类，一是接合性耐药质粒（,R,质粒），另一是非接合耐药性质粒；3)毒力质粒（,Vi,质粒）编码与该菌致病性有关的毒力因子；4)细菌素质粒 编码细菌产生细菌素；5)代谢质粒 编码产生相关的代谢酶。,质粒,质粒具有自我复制的能力。,质粒,DNA,所编码的基因产物赋予细菌某些性状特征。,质粒可自行丢失与消除。,质粒的转移性。,质粒可分为相容性与不相容性两种。,质粒,DNA,的特征,转位因子：,是存在于细菌染色体或质粒,DNA,分子上的一段特异性核苷酸序列片段，它能在,DNA,分子中移动，不断改变它们在基因组中的位置，能从一个基因组转移到另一基因组中。,转位因子有三类：插入序列(,IS)；,转座子(,Tn)；,转座噬菌体或前噬菌体。,转位因子,遗传性变异：,是由基因结构发生改变所致，主要通过基因突变、基因损伤后的修复、基因的转移与重组来实现。,非遗传性变异：,是细菌在环境因素等影响下出现的变化，这种变化不是因基因结构的变化而产生的。,第三节 细菌变异的机制,突变(,mutation)：,是细菌遗传物质的结构发生突然而稳定的改变，导致细菌性状的遗传性变异。,基因突变规律：突变率 突变常自然发生，但突变率极低。突变与选择 突变是随机的，不定向的。回复突变 细菌由野生型变为突变型是正向突变，有时突变株经过又一次突变可恢复野生型的性状。,DNA,的损伤修复：当细菌,DNA,受到损伤时，细胞会用有效的,DNA,修复系统进行细致的修复，使损伤降为最小。,一.基因的突变与损伤后修复,彷徨试验(,fluctuation test),影印试验(,replica plating),基因转移(,gene transfer)：,外源性的遗传物质由供体菌进入某受体菌细胞内的过程。基因重组(,recombination)：,转移的基因与受体菌,DNA,整合在一起，使受体菌获得供体菌某些特性。,外源性遗传物质：供体菌染色体,DNA，,质粒,DNA,及噬菌体基因等。,细菌的基因转移和重组方式：转化、接合、转导、溶原性转换、细胞融合。,二.基因的转移与重组,1.转化(,transformation),:,供体菌裂解游离的,DNA,片段转入某受体菌细胞内的过程。,2.接合,(conjugation),接合：,是细菌通过性菌毛相互连接沟通，将遗传物质（主要是质粒,DNA）,从供体菌转移给受体菌。能通过结合方式转移的质粒称为接合性质粒，不能通过性菌毛在细菌间转移的质粒为非接合性质粒。,细菌的耐药性与耐药性的基因突变及,R,质粒的接合转移等有关。,R,质粒有耐药传递因子(,RTF),和耐药决定子(,r),两部分组成。,RTF,的功能与,F,质粒相似，可编码性菌毛的产生和通过接合转移；,R,决定子能编码对抗菌药物的耐药性。,R,质粒的接合,转导：是以温和噬菌体为载体，将供体菌的一段,DNA,转移到受体菌内，是受体菌获得新的性状。,根据转导基因片段的范围，可将转导分为两类：普遍性转导（转导的,DNA,可是供菌染色体上的任何部分）、局限性转导（转导的,DNA,只限供菌染色体上的特定基因）。,3.转导(,transduction),普遍性转导(,generalized transduction),局限性转导(,restricted transduction),4.溶原性转换(,lysogenic conversion),当噬菌体感染细菌时，宿主菌染色体中获得了噬菌体的,DNA,片段，使其成为溶原状态时，而使细菌获得新的性状。,5.原生质体融合(,protoplast fusion),在疾病的诊断、治疗与预防中的作用。,在测定致癌物质中的应用。,在流行病中的应用。,在基因工程中的应用。,第四节 细菌遗传变异的实际意义,在疾病的诊断、治疗与预防中的应用,形态、结构、染色性、生化特性、抗原性及毒力等方面的变异，使得诊断复杂化,耐药菌株日益增多，预防耐药性,药敏实验,早期足量,要有一定疗程,联合用药,不要滥用,减毒菌株和无毒株可制备成疫苗,在测定致癌物质中的应用,凡能诱导细菌发生突变的物质都有可能是致癌物质。,Ames,实验,伤寒沙门菌（,his,-,）（,his,+,）,在流行病学中的应用,分子生物学分析方法已被用于流行病学调查,质粒指纹图（,PFP,）,对噬菌体的敏感性，对细菌素的敏感性,在基因工程中的应用,基因工程是根据遗传变异中细菌可因基因转移和重组而获得新性状的原理设计的,切取目的基因,连接到载体上,转移到工程菌内，大量表达目的基因产物,目前已大量生产胰岛素、干扰素、多种生长激素、,rIL-2,等细胞因子和乙肝疫苗等生物制品,