新药临床试验监查

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,临床监查,1,内容,一、基本概念,二、,GCP,的操作要求,三、流程操作,四、监查的要点,2,一、基础概念,3,基础概念,临床试验（,ClinicalTrial,）：,指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及,/,或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。,研究者（,Investigator,）：,实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。,受试者：,参加一个临床试验作为试验药品的接受者或作为对照的个人。（,ICH-GCP,E6R1,）,4,基础概念,试验方案（,Protocol,）：,叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。,知情同意书（,InformedConsentForm,）：,是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合,赫尔辛基宣言,规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。,5,监查的定义,The act of overseeing the progress of a clinical trial,and of ensuring that it is conducted,recorded,and reported in accordance with the protocol,Standard Operating Procedures(SOPs),Good Clinical Practice(GCP),and the applicable regulatory requirement(s).,（,ICH-GCP,E6R1,）,监督一个临床试验的进展，保证临床试验按照试验方案、标准操作程序（,SOP,）、临床试验管理规范（,GCP,）和适用的管理要求实施、记录和报告的活动。,6,监查员的定义,监查员（,Monitor,）,由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。,(GCP),7,监查的目的,是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。,解决与协调本中心所有与试验相关的问题。,8,监查的工具,人,工具,相关表格,9,二、,GCP,要求的操作,10,工作内容,（一）在试验前确认试验承担单位已具有适当的条件，包括人员配备与培训情况，实验室设备齐全、运转良好，具备各种与试验有关的检查条件，估计有足够数量的受试者，参与研究人员熟悉试验方案中的要求；,作调研、筛中心,11,工作内容,（二）在试验过程中监查研究者对试验方案的执行情况，确认在试验前取得所有受试者的知情同意书，了解受试者的入选率及试验的进展状况，确认入选的受试者合格；,对于所有入组的受试者是否符合正确严谨地签署了知情同意书,对于所有入组的受试者是否符合入排选标准，包括每次访视中是否有变化,整个访视是否符合方案（最终由伦理通过的补充修订稿版本）的试验流程,入组筛选表的记录是否符合标准,12,工作内容,（三）确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致。所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期。每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选受试者的退出与失访已在病例报告表中予以说明；,CRF,完成情况，包括,SDV,，,CRF,修改是否符合要求，原始数据有无逻辑问题，实验室正常数值的单位换算是否标准（很多医院使用的单位，跟,CRF,上的不一致，要求研究者仔细换算）,；,13,工作内容,（四）确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案；,不良事件和严重不良事件的记录以及报告，是否在伦理备案，是否符合上报的时间和流程要求，尤其是死亡病例，是否在符合几个关键时间点（,24,小时）；,14,工作内容,（五）核实试验用药品按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录；,药品置放管理，以及收取、分发、回收、破损、过期、销毁、记录、储存、温度等是否及时记录，相应管理人员的签名以及日期是否合理，并跟受试者用药记录是否核对得上；,每次访视在原始记录上的药品使用剂量，使用方法；,15,工作内容,（六）协助研究者进行必要的通知及申请事宜，向申办者报告试验数据和结果；,中心由主要研究者授权的医生有无增加，增加的是否符合要求，不得加入非正式编制研究生，如果有也必须由授权医生负责签名承担责任，并有主要研究者通过伦理委员会的文件声明留档；,试验要求的设备是否有需要完善的，有无影响试验的人力财力物力困难；,试验相关材料，包括原始数据（病史记录册、实验室报告、受试者日记卡）、,CRF,、,ICF,、,ISF,、研究者手册、补充卡片、流程指导、等等，存放是否得当完好,16,工作内容,（七）应清楚如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正；,实验室资质证明是否过期，正常值范围是否有所更替,异常有意义的处理,17,工作内容,（八）每次访视后作一书面报告递送申办者，报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等。,撰写访视报告，并附加,FOLLOW-UP LETTER,，并请主要研究者签名认可。,已经出组受试者数据送到,DM,后反馈收到的,DCF,有无得以妥善保管并加以注释和重视，研究者是如何回答,Query,的。,上次访视发现的问题是否解决。,没有记录就没有发生。,18,三、流程操作,19,流程操作,中心筛选,方案讨论会,试验前期准备,伦理与合同,分中心启动,费用,物资,20,流程操作,入组,质量,试验进行中,时间,成本,文件资料,药物,费用,21,流程操作,收表、疑问,结论,试验结束工作,总结会,收尾工作,费用,物资,22,四、监查的要点,23,GCP,的执行力度,知情同意的签订,受试者的权益,原始资料的保存,24,方案的执行力,违背方案,入排标准,操作流程,不规范,遗漏,合并用药,25,SDV,的要点,完整性,相关性,逻辑性,一致性,准确性,26,物资的管理,试验物资,药品,文件,27,不良事件,AE,：,从患者签署知情同意书并入选试验开始，至随访期结束，发生的任何不利医疗事件，无论与试验药物是否有因果关系，均判断为不良事件,SAE,：,引起死亡,致畸、致癌或出生缺陷,对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残,对器官功能产生永久损伤,需要患者入院治疗或延长住院时间,28,问 题,29,稽查,30,稽查工作内容,真实性,ICF,CRF,SDV,31,稽查工作内容,可溯源性,化验单,原始病案,电话联系,32,稽查工作内容,文件完整性,中心文件,研究文件,33,谢谢,34,