缺血性卒中防治新理念-以动脉粥样硬化为靶点课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,阿斯利康 张宝,缺血性卒中防治新理念：以动脉粥样硬化为靶点,1,1,内 容,2,LDL-C,动脉粥样硬化,缺血性卒中,的关系,1,他汀稳定,/,延缓动脉粥样硬化斑块进展,的循证证据,2,内 容2LDL-C 动脉粥样硬化缺血性卒中1他汀稳定/,2,动脉粥样硬化性疾病是系统性、进展性疾病,3,内皮功能失调,泡沫细胞,脂纹,中间病变,粥样硬化,纤维,斑块,复杂病变,/,破裂,卒中,TIA,心肌梗死,心绞痛,高血压,肾衰,周围动脉病,.,Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27S,动脉粥样硬化性疾病是系统性、进展性疾病3内皮功能失调泡沫细胞,3,LDL-C,：动脉粥样硬化的启动因子,4,.,Libby P.,Circulation.,2001;104:365-372;Ross R.,N Engl J Med.,1999;340:115-126.,单核细胞,LDL-C,粘附分子,巨噬细胞,泡沫细胞,氧化的,LDL-C,平滑肌细胞,CRP,斑块破裂,LDL-C,LDL-C：动脉粥样硬化的启动因子4.Libby P.Ci,4,他汀降低LDL-C可延缓甚至逆转动脉粥样硬化斑块进展,5,.,1),Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80,;2),Nissen SE,et al.JAMA 2004;292:221725,;3)Tardif J et al,.Circulation,2004;110:337277;4),Nissen SE,et al.JAMA 2006;295:155665,;5)Nissen SE,et al.N Engl J Med 2007;356:130416;6),Nissen SE,et al.JAMA 2008;299:1547-60,;7),Nicholls SJ,et al.N Engl J Med.2011 Dec 1;365(22):2078-87.,进展,逆转,REVERSAL,1,普伐他汀,40mg,REVERSAL,1,阿托伐他汀,80mg,ILLUSTRATE,5,阿托伐他汀,+,安慰剂,ASTEROID,4,瑞舒伐他汀,40mg,SATURN,7,阿托伐他汀,80mg,SATURN,7,瑞舒伐他汀,40mg,CAMELOT,2,安慰剂,STRADIVARIUS,6,安慰剂,A-PLUS,3,安慰剂,延缓甚至逆转动脉粥样硬化斑块能否带来事件的降低？,他汀降低LDL-C可延缓甚至逆转动脉粥样硬化斑块进展5.1),5,由危险因素控制转为强化药物治疗干预动脉斑块后，,斑块逆转患者增加，斑块进展患者减少,Spence JD,Hackam DG.Stroke 2010;41(6):1193-1199.,年份,指南推荐治疗法,强化治疗法,61.7%,26.8%,19.6%,50.1%,6,由危险因素控制转为强化药物治疗干预动脉斑块后，斑块逆转患者增,强化干预：改变预防治疗观念,中国卒中人群的颅内动脉粥样硬化病变严重,针对预防复发的强化治疗均提示有效趋势,7,强化干预：改变预防治疗观念中国卒中人群的颅内动脉粥样硬化病变,以,强化药物治疗干预动脉斑块，显著提高患者的无事件(包括卒中)存活概率,2000-2007年，SPARC中心共入选468名无症状颈动脉狭窄患者，2003年前以干预危险因素达标为治疗目标，2003年后以治疗动脉粥样硬化为目标(强化治疗方案同前)，评估不同治疗方案对TCD观测到的微栓子、心血管事件及颈动脉斑块进展率的影响。,Spence JD,et al.Arch Neurol 2010;67(2):180-186,0,200,400,600,800,组间比较：,P0.001,以治疗动脉粥样硬化为目标,(n=269),以干预危险因素达标为治疗目标,(n=199),时间,(,天,),1.00,0.95,0.90,0.85,0.80,0.75,0.70,无事件生存率*,*事件包括：卒中、死亡、心肌梗死、颈动脉内膜切除术,8,以强化药物治疗干预动脉斑块，显著提高患者的无事件(包括卒中),8,强化,降脂,纵览权威指南，,动脉粥样硬化源性缺血性卒中/TIA患者,：强化降脂是指南推荐核心,1.Reiner Z,et al.European Heart Journal.2011;32(14):1769-1818.2.Furie KL,et al.Stroke 2011;42(1);227-276.3.他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组.中国卒中杂志 2013年7月 第8卷 第7期:565-76.4.Stone NJ,et al.Circulation.2013 Nov 12.Epub ahead of print,2011,年,AHA/ASA,卒中二级预防指南,2013,年,ACC/AHA,减少成人动脉粥样硬化性心血管风险血胆固醇治疗指南,2013,年他汀类药物防治缺血性卒中,/TIA,专家共识,2014ASA/AHA,卒中和短暂性脑缺血发作（,TIA,）患者卒中预防指南,对于有动脉粥样硬化证据的缺血性卒中,/TIA,，为达到最佳疗效，合适的靶目标值为,LDL-C,下降,50%,或,LDL-C,水平,1.8 mmol/L,强化他汀治疗,包括动脉粥样硬化源性卒中、,TIA,患者应接受可降低,LDL-C,下降,50%,的高强度他汀治疗,对于伴有动脉粥样硬化的缺血性卒中 或短暂性脑缺血发作，但无已知冠心,病的患者：,LDL-C,应降低,50%,或,LDL-C 1.8mmol/L,(70mg/dl),以将获益最大化,临床,ASCVD,（包括动脉粥样硬化源性卒中、,TIA,等）患者应接受可降低,LDL-C,下降,50%,的高强度他汀治疗,9,强化纵览权威指南，动脉粥样硬化源性缺血性卒中/TIA患者：,9,内 容,10,LDL-C,动脉粥样硬化,缺血性卒中的关系,-,降低,LDL-C,可,延缓甚至逆转,动脉粥样硬化斑块进展,以,强化药物治疗干预动脉斑块,，,显著提高无事件,(,包括卒中,),存活概率,纵览权威指南，动脉粥样硬化源性缺血性卒中,/TIA,患者需,强化降低,LDL-C,50%,或,LDL-C,1.8 mmol/L,，确保获益最大化,1,他汀延缓,/,逆转动脉粥样硬化斑块进展,的循证证据,2,内 容10LDL-C 动脉粥样硬化缺血性卒中的关系1他,10,他汀延缓/逆转动脉斑块的循证证据,11,他汀延缓/逆转动脉斑块的循证证据11,11,ORION研究：瑞舒伐他汀治疗颈动脉粥样硬化斑块的结果(一项核磁共振成像观察研究),目的：在伴有无症状性颈动脉疾病的高胆固醇血症患者中，比较低剂量和高剂量瑞舒伐他汀在长达2年期间对颈动脉粥样硬化斑块大小和成分的改变,瑞舒伐他汀,低剂量,5 mg(n=21),瑞舒伐他汀,高剂量20,/,40,mg(n=22),患者,(n,=43),高胆固醇血症,1,颈动脉出现,16-79%,的狭窄,18,岁,血脂,颈动脉超声,安全性,MRI,炎症标志物,随访次数,:,随访时间,(,周,),:,1,6,7,8,16,104,3,1,4,0,8,12,9,20,10,28,11,40,12,52,2,2,5,2,6,4,14,78,13,65,15,91,饮食导入,/,入组,主要终点,：治疗,24,个月后颈动脉壁体积的变化,次要终点：颈动脉壁形态学的变化、颈动脉壁成分的变化、血脂、脂蛋白、脂蛋白颗粒大小和炎症标志物、安全性,Underhill HR,et al.Am Heart J.2008;155:e1-e8.,12,颈动脉斑块研究,ORION研究：瑞舒伐他汀治疗颈动脉粥样硬化斑块的结果(一项,12,瑞舒伐他汀改善斑块成分,ORION研究纳入了33例伴有颈动脉狭窄（16-79%）的空腹LDL-C100mg/dL且250mg/dL患者，受试者接受瑞舒伐他汀5mg/d（低剂量组：n=13）或40/80mg/d（高剂量组：n=20）治疗2年，评估瑞舒伐他汀对斑块体积和成分的影响,Underhill HR,et al.Am Heart J.2008;155:e1-e8.,ORION,研究（两组的合并效应）,13,颈动脉斑块研究,瑞舒伐他汀改善斑块成分ORION研究纳入了33例伴有颈动脉狭,13,YELLOW研究：强化瑞舒伐他汀治疗降低黄色斑块,一项前瞻性、单中心、单盲、随机研究,择期,PCI,、严重多支病变（,2,或,3,血管）患者,(n=87),随机分组,随访,6-8,周,强化治疗组（,n=44,）,瑞舒伐他汀,40mg/d+,双重抗血小板,治疗,1,年,Annapoorna S Kini,et al.ACC.12|Chicago|March 2012,主要终点：采用,NIRS,检测短期（,6-8,周）高剂量他汀治疗后，冠脉脂质负荷指数,(LCBI),的变化。,14,冠脉斑块研究,YELLOW研究：强化瑞舒伐他汀治疗降低黄色斑块一项前瞻性、,14,高剂量瑞舒伐他汀有效改善斑块脂质成分,Annapoorna S Kini,et al.ACC.12|Chicago|March 2012,YELLOW,研究,15,冠脉斑块研究,高剂量瑞舒伐他汀有效改善斑块脂质成分Annapoorna S,15,瑞舒伐他汀20mg早期干预可改善急性卒中患者颅内动脉硬化,摘要号：,80,瑞舒伐他汀,20,mg,/d,（,n=15,）,急性卒中患者,颅内动脉粥样硬化,结果：,瑞舒伐他汀,20mg/d,早期干预可显著改善症状性颅内粥样硬化斑块,，使颅内粥样硬化斑块负担和活化均减退，与治疗前相比，作为斑块负担标志的管壁面积在治疗后显著减少（,5.742.63mm,2,vs.4.642.58mm,2,;P=0.027,）；作为斑块活化标志物的管壁内面积增强亦在治疗后显著减少,(P=0.013),。随访期间无患者终止他汀治疗。,在治疗前和治疗后,3-6,个月使用高分辨,MRI,评估他汀对症状性颅内斑块的影响,16,亚裔人群，颅内动脉斑块研究,瑞舒伐他汀20mg早期干预可改善急性卒中患者颅内动脉硬化摘,16,METEOR研究：研究设计,17,主要终点,：,CIMT,最大值变化的速率,(mm/yr),，以颈动脉全部,12,个节段为基础,(,左、右颈总动脉，颈动脉窦以及颈内动脉的近端和远端血管壁,),Crouse JR,et al.,JAMA.2007 Mar 28;297(12):1344-53.,无症状的,CHD,患者,(n=984),IMT,最大值,1.23.5 mm,中度的高胆固醇血症,男性,(,年龄介于,45-70,岁,),女性,(,年龄介于,55-70,岁,),瑞舒伐他汀,40 mg(n=702),安慰剂,(n=282),脂质,安全性,CIMT,安全性,脂质安全性,CIMT,脂质,安全性,脂质安全性,CIMT,安全性,CIMT,安全性,随访,:,周数,:,1,6,4,0,5,6,6,