晚期非小细胞肺癌诊疗现状课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,进展期,NSCLC,的诊疗现状综述,LOREM IPSUM DOLOR,进展期NSCLC的诊疗现状综述LOREM IPSUM DOL,NSCLC,诊疗的里程碑,事件,Thomas A,et al.Nat Rev Clin Oncol.2015 Sep;12(9):511-26.,近十年靶向药物的开发上市逐步开启肺癌精准治疗时代,1995,2000,2002,2004,2005,2006,2007,2008,2009,2010,2011,2012,2013,2014,2015,任何含铂两药化疗无重大突破,(,紫杉醇、多西他赛、吉西他滨和,其他相比,),吉非替尼获批用于,EGFR,突变,NSCLC,培美曲赛获批维持治疗用于非鳞癌,NSCLC,厄洛替,尼与阿法替尼获批一线治疗,EGFR,突变的转移性,NSCLC,报告,EGFR,T790M,耐药突变,厄洛替尼,获,批用于,维持治疗,培美曲赛治疗非鳞癌的,疗效优于鳞癌,Nivolumab,获批,用于二线治疗,肺鳞癌,二线多西他赛,改善生存期,色瑞替尼获批用于克唑替尼治疗后疾病进展,或,不能耐受,A,LK+,转移性,NSCLC,患者,培美曲赛二线治疗获批,厄洛替尼二线治疗获批,吉,非替,尼有效患者中,发现,EGFR,突变,NSCLC,发现,EML4-ALK,转录,选择性患者贝伐珠单抗联合,卡,铂,/,紫杉醇改善生存期,早期报告显示,以,PD-1/PD-L1,轴,为靶点的抗体,有活性,克唑替尼获批,用于,ALK+,NSCLC,Ramucirumab,联合多西他赛二线治疗获批,克唑替尼治疗,ROS1,重排,NSCLC,有效,三代,EGFR-TKI,治疗,EGFR T790M,有活性,且可分离野生型,EGFR,两,药化疗较单药化疗,改善,PS 2,患者的生存期,NSCLC诊疗的里程碑事件Thomas A,et al.,分子靶点,药物,EGFR,吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、,CO-1686,AZD9291,ALK,克唑替尼、,Alectinib,Met,Tivantinib(ARQ197),Onartuzumab(MetMab),Cabozantinib(XL184),FGFR1,Nintedanib,XL999,HER-2,阿法替尼,RET/ROS,融合基因,克唑替尼,AP 26113,ASP 3026,RAS/MAPK,通路,Trametinib(GSK1120212),，,Pimastertib,，,Refametinib,TAK733,PI3K/PTEN/AKT,BEZ235,XL-765,PD-1/PDL-1,Nivolumab,MPDL3280A,HSP 90.,Ganetespib,越来越多的驱动基因被发现，肺癌诊断由传统病理向分子病理,转变,Li T,et al.J Clin Oncol 2013.,分子靶点药物EGFR吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、,驱动基因检测的趋势,复杂便捷,静态动态,单一基因多基因,Clin Cancer Res;,20(6),March 15,2014,驱动基因检测的趋势复杂便捷静态动态单一基因多基因Cli,Burrell,et al,Nature 2013,肿瘤异质性进一步凸显血液检测的临床应用,价值,Burrell,et al,Nature 2013肿瘤异质性,(E)overall survival of patients with and without a genetic molecular alteration,(A)First-line progression-free survival for patients with and without genetic alteration;,Barlesi F,et al Lancet.2016 Jan 14.,伴驱动基因的晚期,NSCLC,患者生存优势,明显,(E)overall survival of patien,腺癌、大细胞癌和组织学类型不明确型,NSCLC:,应,进行,EGFR,突变和,ALK,检测,考虑,EGFR,突变和,ALK,检测尤其在非吸烟人群或小标本或混合病理类型的标本中,指南对进展期,NSCLC,分子检测的,推荐,腺癌、大细胞癌和组织学类型不明确型NSCLC:应进行EGF,伴驱动基因的进展期,NSCLC,的诊疗,伴驱动基因的进展期NSCLC的诊疗,Advanced NSCLC,Non-Squamous,Squamous,First Line,Second Line,EGFR,mutation positive,ALK rearrangement,EGFR and ALK,negative,1,st,generation EGFR TKI or afatinib,Crizotinib,Chemo D+/-Bev,3,rd,generation EGFR TKI/,Chemo D,Ceritinib,Chemo D+/-Bev or CheckPoint i,Chemo D,Docetaxel+/-ramucirumab or nivolumab,Third Line,Chemo or CheckPoint i,Thomas A,et al.Nat Rev Clin Oncol.2015 Sep;12(9):511-26.,进展期,NSCLC,的诊疗,现状,Advanced NSCLCNon-SquamousSqua,指南,推荐,:EGFR,敏感突变的,NSCLC,一线治疗首选,EGFR-TKI,指南推荐:EGFR敏感突变的NSCLC一线治疗首选EGF,八项随机研究奠定了,TKI,在,EGFR,基因突变阳性患者中一线治疗的地位,对于,EGFR,突变阳性患者，,TKI,在缓解率及,PFS,上显著优于化疗,对于,EGFR,基因突变阳性患者,TKI,化疗,TKI,化疗,缓解率,无进展生存,约,70%,约,30%,10-11,个月,5-6,个月,研究,RR,中位,PFS,IPASS,71.2%vs 47.3%,9.8 vs 6.4,月,First-SIGNAL,84.6%vs 37.5%,8.4 vs 6.7,月,WJTOG 3405,62.1%vs 32.2%,9.6 vs 6.6,月,NEJGSG002,73.7%vs 30.7%,10.8 vs 5.4,月,OPTIMAL,83%vs 36%,13.1 vs 4.6,月,EURTAC,58%vs 15%,9.7 vs 5.2,月,LUX-LUNG 3,61%vs 22%,11.1 vs 6.9,月,LUX-LUNG 6,67%vs 23%,11.0 vs5.6,月,1.Mok et al NEJM 2009;2.,Han JY,et al.J Clin Oncol 2012;,3.Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010;,4.Maemondo NEJM 2010;5.,Zhou C,et al.Lancet Oncol 2011,;6.Rosell Lancet Oncol 2012;,7.Yang JC,et al.J Clin Oncol 2013.;8.,Wu YL,et al.Lancet Oncol 2014.,八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治,Lux-Lung3&6,汇总分析提示,:EGFR,突变患者一线,TKI,治疗较化疗显著延长,OS,合并,OS,常见突变,Lancet Oncol.2015 Feb;16(2):,Lux-Lung3&6汇总分析提示:EGFR 突变患者一,Kaplan-Meier plot of progression-free survival(A)and overall survival(B)for all patients in the study cohort.Median survival rates are annotated in months.,Lin JJ,et al,J Thorac Oncol.2015 Dec 25.,EGFR TKI,治疗,EGFR,突变转移性肺腺癌患者,5,年生存率达到,14.6,%,Kaplan-Meier plot of progressi,联合模式,研究,n,EGFR,状态,主要终点,PFS(,月,),插入化疗,FASTACTII,451,未知,PFS,16.8*,联合抗血管生成药物,JO25567,150,突变,PFS,16,同步化疗,NEJ009,340,突变,OS,_,EGFR TKI,联合治疗方案是否可以提高晚期,NSCLC,患者,OS,仍需进一步探索,Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O,Terufumi KATO,et al.2014ASCO abstract 8005.,Inoue A,et al.2014 ASCO Abstract TPS8131,一线,EGFR-TKI,的联合治疗相比,EGFR TKI,单药显著改善,PFS,*来自,EGFR,突变亚组数据,联合模式研究nEGFR 状态主要终点PFS(月)插入化疗FA,一线,EGFR TKI,治疗至,RECIST,进展后继续,TKI,治疗的研究,:ASPIRATION,18,岁,IV,期,EGFR,M+,NSCLC,PD,(,医师评估,),PD,(RECIST 1.1),厄洛替尼,厄洛替尼,PFS1,PFS2,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,10,20,30,时间,(,月,),PFS,PFS2:14.1,个月,PFS1:11.0,个月,93,例患者,PD,后持续接受厄洛替尼治疗,K.Park,et al.2014 ESMO Abstract 1223o,一线EGFR TKI治疗至RECIST进展后继续TKI治疗的,未引入分子标记物分析的情况下不支持一线,EGFR TKI,治疗进展后二线含铂两药化疗的基础上联合,TKI,治疗,N=265,18,岁,(,日本,20,岁,),WHO PS 0-1,组织学确认,IIIB/IV,期,EGFR,突变阳性,晚期,NSCLC,既往未化疗,一线吉非替尼治疗后,获得,CR/PR,4,个月或,SD,6,个月,研究随机前疾病进展,(RECIST),4,周,顺铂,75mg/m2,培美曲塞,500mg/m2,(,6,个,周期,)+,吉非替尼,250mg/d,(n=133),顺铂,75mg/m2,培美曲塞,500mg/m2,(,6,个,周期,)+,安慰剂,250mg/d,(n=132),R,1:1,主要,终点,:PFS,次要,终点,:,OS,ORR,DCR,安全性与耐受性,健康相关,QOL,探索性,终点,:,生物标志物,中位随访,11.2,个月,Lancet Oncol.2015 Aug;16(8):990-8,未引入分子标记物分析的情况下不支持一线EGFR TKI治疗进,EGFR M+,一线,吉非替尼,二线化疗,三线,吉非尼替,治疗有效,6,个月,1,st,PD,2,nd,PD,治疗,有效,4,个周期,疗效,安全性,生活质量,动态监测,EGFR,入组,Re-Challenge,研究结果值得期待,EGFR M+一线二线化疗三线治疗有效6个月1st PD2,明确耐药机制是制定耐药后治疗策略的关键,机制不明,MET amplification 3%,Small cell+MET 1%,Small cell 1%,Small cell+T790M 2%,MET+T790M 3%,Unknown 18%,HER2,8%,T790M,60%,HER2+T790M,4%,Garraway LA,et al Cancer Discov.2012,Yu H A et al.Cli