第18章抗精神失常药课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,可编辑,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,可编辑,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,Antipsychotic drugs,Antipsychotic drugs,1,精神失常,(psychiatric disorders),是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常,精神分裂症,躁狂症,抑郁症,焦虑症,精神失常(psychiatric disorders)精神,2,发病率,精神病患病率各国报道不一，但多达,0.5%,1%,。我国目前病人可达,600,万人，其中每年约有,100,万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担,发病率,3,第18章抗精神失常药课件,4,第18章抗精神失常药课件,5,抗抑郁药,:,吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静,硫杂蒽类：氯普噻吨,丁酰苯类：氟哌啶醇,抗躁狂药,:,三环类：,丙米嗪,碳酸锂,苯二氮卓类,非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平,抗精神失常药物分类：,1.,抗精神病药,2.,抗躁狂抑郁症药,3.,抗焦虑药：,抗抑郁药:吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：氯普,6,第一节 抗精神病药,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,【,药理作用,】,抗,D,、,M,、,、,H,、,5-HT-R,中枢神经系统,（,1,）对精神行为的影响,正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。,增强中枢抑制药物的作用,氯丙嗪可以增强,镇静催眠药、麻醉药、镇痛药,的作用。,第一节 抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪【药理作用】抗D、,7,（,2,）抗精神病作用,具有较强的镇静作用，,对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。,精神病患者服用后,可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。,其作用可能与阻断中脑,-,边缘、中脑皮质通路的,D,2,受体有关。,（2）抗精神病作用,8,（,3,）镇吐作用,镇吐作用强大，,对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对,晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效,。,作用机制：,小剂量,抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（,CTZ,）,大剂量,直接抑制呕吐中枢。,（3）镇吐作用,9,（,4,）对体温调节的影响：,抑制下丘脑体温调节中枢，,使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。,附注：,不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降,2.,对植物神经系统及心血管系统的影响,降压作用（可引起直立性低血压）,有弱的,M,受体阻断作用,，其表现有口干、便秘、视力模糊。,（4）对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中,10,促进,催乳素,引起乳房肿大和泌乳,(,抑制催乳素释放抑制因子）,抑制,促性腺激素,使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，,引起排卵延迟。,激素,影响生长发育,促皮质激素,皮质激素减少,3.,对内分泌系统的影响,促进抑制3.对内分泌系统的影响,11,1.,氯丙嗪抗精神病作用机制：,吩噻嗪类等主要是通过,阻断,中脑边缘系统,和,中脑皮质系统,的,D,2,样受体,而发挥治疗作用。,2.,其他,与抗,D,、,M,、,、,H,、,5-HT-R,有关,【,作用机制,】,多巴胺受体阻断学说,1.氯丙嗪抗精神病作用机制：吩噻嗪类等主要是通过阻断中脑,12,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响，达到血药浓度峰值的时间为小时。,肝脏代谢,90,与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸,13,1.,治疗精神病,【,临床应用,】,可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好,.,1.治疗精神病【临床应用】可治疗各型精神分,14,治疗,除晕动症外,的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。,2.,止吐,3,人工冬眠,临床常用,氯丙嗪,与,哌替啶,、,异丙嗪,组成,冬眠合剂，,用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。,目的：,降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，,增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应,，有助于机体度过危险期。,治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症,15,【,不良反应,】,【不良反应】,16,1.,神经系统,（,1,）锥体外系症状,帕金森综合征,(Parkinsons disease):,肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等,静坐不能,(Akathisia),：,表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。,急性肌张力障碍,(Acute dystonia),：,多见于青少年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群，造成,吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。,原因：,DA,能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。,处理：,安坦,1.神经系统（1）锥体外系症状帕金森综合征(Parkins,17,迟发性运动障碍,(Tardive dyskinesia),：,仅见于部分长期用药患者，可见,口,-,舌,-,咀嚼肌不自主刻板运动，,四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。,原因：,DA-R,长期被阻断,，敏感性增加或反馈抑制减弱，使突触前,DA,释放增多,处理：,氯氮平,可使之减轻，而,安坦,可使症状加重。,迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia)：仅见,18,（,2,）,神经系统其他不良反应,药源性精神失常,:,阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病鉴别,惊厥与癫痫,神经阻滞药恶性综合征,：,是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱,:,高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。,处理,:,停药、,DA,激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗,（2）神经系统其他不良反应药源性精神失常:阳性、阴性症状,19,2.,心血管系统,直立性低血压,持续性低血压休克,心电图异常,心律失常,2.心血管系统直立性低血压,20,THANK YOU,SUCCESS,2024/11/16,21,可编辑,THANK YOUSUCCESS2023/6/122,3.,内分泌系统,长期用药导致内分泌紊乱,:,乳腺增大、泌乳,月经紊乱,儿童生长迟缓,3.内分泌系统长期用药导致内分泌紊乱:,22,4.,其他不良反应,过敏反应：,皮疹、光敏性皮炎,急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血,肝损害,：,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸,眼损害：,眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊,过量中毒亦可致死,4.其他不良反应过敏反应：皮疹、光敏性皮炎,23,氟奋乃静,(Fluphenazine),：类似氯丙嗪，,抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，,锥体外系不良反应也较多。适用于,紧张型、妄想型,精神分裂症患者,。,吩噻嗪类其他药物,奋乃静,(Perphenazine):,作用较氯丙嗪缓和。,对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，,适合老年或伴有重要器官疾病的患者。门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。,氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，抗精神分裂,24,二、硫杂蒽类,：,氯普噻吨,(Chlorprothixene),（泰尔登）,：,抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。,特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症,。,同类药：,氟哌噻吨：,适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症,.,替沃噻吨,二、硫杂蒽类：,25,三、丁酰苯类：,氟哌啶醇,(Haloperidol),：,选择性阻断,D2,样受体,，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。,同类药：,氟哌利多,(Droperidol),：,神经阻滞镇痛术：,与镇痛药,芬太尼,合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。,用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。,三、丁酰苯类：,26,四、非典型抗精神病药,新型抗精神病药。广谱神经阻断药。,为,5-HT,DA,受体阻断药,(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):,阻断,5-HT,2A,、,D,2,受体,用途：,精神分裂症,较快控制阳性症状,躁狂症,（因具有较强的镇静作用）,迟发性运动障碍,主要不良反应为,粒细胞减少,氯氮平（,Clozapine):,四、非典型抗精神病药新型抗精神病药。广谱神经阻断药。氯氮平（,27,奥兰轧平,（,Olanzepine):,第二代非典型抗精神病药，疗效与,Clorzapine,相似，而,无粒细胞减少的不良反应,。,舒必利,（,Sulpiride):,适用于紧张型精神分裂症,，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。,五氟利多,（,Penfluridol,）：,尤其适用于慢性患者,奥兰轧平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病药，疗,28,第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药,情感性精神障碍（,affective disorders),：,是一种情感活动发生障碍的精神失常。,基本症状：,情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落,分型：,单相型,：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症,双相型,：两者交替发作，即为躁狂抑郁症,第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药情感性精神障碍（affecti,29,情感性精神障碍发病机制：,“,儿茶酚胺假说“,抑郁症,是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺,(,主要是去甲肾上腺素,),相对缺乏,躁狂症,是儿茶酚胺相对过剩。,补充意见,抑郁症可能与,5,羟色胺减少有关。,情感性精神障碍发病机制：“儿茶酚胺假说“补充意见,30,【,药理作用,】,作用与,锂离子,有关,对躁狂发作者,有很好的疗效，,在,治疗剂量,下对正常人的精神活动无明显影响。,一、抗躁狂症药,碳酸锂,【药理作用】作用与锂离子有关一、抗躁狂症药碳酸锂,31,不良反应,胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）,乏力、手震颤、口渴多尿