第12章肾上腺受体阻断药

,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2024/11/16,1,第十一章肾上腺素受体阻断药,(adrenoceptor blocking drugs),又称为抗肾上腺素药,(antiadrenergic drugs),肾上腺素受体拮抗药,(adrenoceptor antagonists),2024/11/16,2,第一节,受体阻断药,受体阻断药能选择性与,受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的结合，拮抗它们对,受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。,2024/11/16,3,这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为,“,肾上腺素作用的翻转,”,(adrenaline reversal),。,这是因为,AD,可激动,受体和,2,受体，本类药物阻断了,受体，而保留了,2,受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用,AD,治疗，只能用,NA,治疗。,2024/11/16,4,2024/11/16,5,1 ,1,、,2,受体阻断药,酚妥拉明、苄酚明,受体阻断药,2,1,受体阻断药,分类 哌唑嗪，为降压药,3 ,2,受体阻断药,育亨宾，为科研工具药,2024/11/16,6,短效类,酚妥拉明,(phentolamine;,立其丁,regitine),酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的,20%,，口服后,30min,疗效达高峰，维持,3,6h,；肌肉注射维持,30,50min,。,2024/11/16,7,药理作用,作用机制：选择性阻断,1,、,2,受体，对,受体无作用。酚妥拉明与,受体结合较松散，易于解离，为竞争性,受体阻断药。,1.,血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降,(,具有明显的,AD,翻转作用,),。直接血管扩张作用和,阻断,1,受体作用。,2024/11/16,8,2.,心脏,心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。,其原因是,：,(1),血管扩张，血压下降反射性兴,奋心脏。,(2),阻断突触前膜,2,受体，促进前,膜释放,NA,，激动心脏,1,受体。,2024/11/16,9,(3.,拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。,组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红）,临床应用,1.,外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。,2.,静脉滴注,NA,外漏,酚妥拉明,510mg+10ml,生理盐水浸润注射。,2024/11/16,10,3.,抗休克,适用于感染性、心源性和神经性休克。,目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量,，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。,用药前必需补足血容量,2024/11/16,11,4.,急性心肌梗死和充血性心力衰竭,机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，,心力衰竭减轻。,5.,嗜铬细胞瘤的诊断,嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压,(,肾,上腺嗜铬细胞含,AD),，酚妥拉明可使血压下降。,2024/11/16,12,不良反应,1.,低血压。,2.,心律失常。,(3.,胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。,(4.,诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。,2024/11/16,13,妥拉唑林,(tolazoline),药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。,特点是：,不良反应发生率高。,2024/11/16,14,长效类,酚苄明,(phenoxybenzamine),酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有,2030%,吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。,静脉注射后,1h,达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。,2024/11/16,15,药理作用,酚苄明与,受体结合比较牢固，持久，,为非竞争性,受体阻断药。,特点：,1,受体阻断作用缓慢，强大，持久。,2024/11/16,16,临床应用,1.,外周血管痉挛性疾病,2.,抗休克,3.,治疗嗜铬细胞瘤,4.,良性前列腺增生引起的排尿困难。,不良反应,体位性低血压，心律失常。,2024/11/16,17,第二节,受体阻断药,(,-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor antagonists),本类药主 要阻断,NA,、,AD,与受体结合，为典型的竞争性,受体阻断药。,2024/11/16,18,药理作用,1.,受体阻断作用,(1),心血管系统,心脏,1,受体阻断,心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。,2024/11/16,19,血管与血压,短期应用,受体阻断药，由于阻断,2,受体,和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。,受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。,2024/11/16,20,(,),支气管平滑肌,2,受体阻断，,支气管收缩，（对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用）,(,),代谢,脂肪分解,2024/11/16,21,(4),肾素,阻断肾小球旁器细胞的,1,受体而抑制肾素的释放。,2024/11/16,22,2.,内在拟交感活性,(intrinsic sympathomimetic activity,ISA),有些,受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用,(partial agonistic action),称为内,在,拟交感活性。,2024/11/16,23,3.,膜稳定作用,(membrane stabilizing activity),有些,受体阻断药可降低细胞膜对离子的,通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称,膜稳定作用。,2024/11/16,24,临床应用,1.,心律失常,2.,心绞痛,3.,高血压,.,心衰：（在心肌状况严重恶化之前早期应用。延缓儿茶酚胺对心脏的损害。）,.,其他甲亢,2024/11/16,25,不良反应,1.,诱发或加重支气管哮喘,2.,抑制心脏功能,3.,反跳现象,(,突然停药，使原有的疾病加重，与,受体上调有关,),禁忌证,:,严重心功能不全，窦性心动过缓,重度房室传导阻滞,支气管哮喘禁用。,2024/11/16,26,一、非选择性,受体阻断药,普萘洛尔,(propranolol,心得安）,特点：,1.,口服吸收快而完全,(13h,血浓达高峰，,t,1/2,为,25h),2.,首关消除强，,6070%,(,生物利用度低，仅为,30%),2024/11/16,27,3.,对,1,2,受体无选择性。临床常用于高血压、心律失常、心绞痛、甲亢等。,4.,无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。,2024/11/16,28,纳多洛尔,(nadolol,萘轻心安,),特点：,1.,对,1,2,受体的阻断作用比普萘洛尔强,6,倍。,2.,可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。,2024/11/16,29,噻吗洛尔,(timolol,噻吗心安）,特点：,1.,对,1,2,受体的阻断作用强。,.,噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。,2024/11/16,30,吲哚洛尔,(pindolol,心得静,),2024/11/16,31,二、选择性,1,受体阻断药,阿替洛尔,(atenolol,氨酰心安,),美托洛尔,(metoprolol,美多心安）,特点：,1.,选择性,1,受体阻断药，对,2,受体阻断作用较弱。,2.,降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。,2024/11/16,32,第三节、,受体阻断药,拉贝洛尔,(labetalol),特点：,1.,阻断,、,受体,2.,用于各型高血压,