理学肾上腺受体激动药

,单击此处编辑母版标题样式,2019/2/2,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2024/11/16,1,肾上腺素受体激动药,(adrenoceptor agonists),又称为,:,拟肾上腺素药,(adrenomimetic drugs),拟交感胺类药物,(sympathomimetic amines),2024/11/16,2,一、构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为,-,苯乙胺，,-,苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,2024/11/16,3,1.,儿茶酚胺,(catecholamines),属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。,2.,非儿茶酚胺,属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素,(,新福林）。,2024/11/16,4,3.,儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间,长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被,COMT,灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被,COMT,灭活。,4.,碳原子上的氢被,-CH,3,取代后，不被,MAO,灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如,间羟胺、麻黄碱。,2024/11/16,5,5.,胺基上的氢被不同基团取代后，药物对,、受体选择性产生改变。,如,H,原子被,-CH,3,取代后，为肾上腺素，对,1,受体有活性。,H,原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对,1,、,2,受体有活性，对受体无活性。,2024/11/16,6,二、分 类,受体激动药：,NA,肾上腺素受体激动药,，,受体激动药：,AD,受体激动药：,ISO,2024/11/16,7,受体激动药,去甲肾上腺素,(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE),体内过程,本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不,宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般,采用静脉滴注给药。,2024/11/16,8,药理作用,作用机制：,对,受体具有强大的激动作用,对,1,受体激动作用较弱,对,2,受体无作用,激动突触前膜,2,受体，负反馈抑制,NA,的释放。,2024/11/16,9,1.,血管,（,1,）激动血管,1,受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。,血管收缩强度顺序是：,皮肤、粘膜血管 肾脏血管,脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,（,2,）激动血管壁,NA,神经末梢突触前膜,2,受体 反馈抑制,NA,释放。,2024/11/16,10,2.,心脏,较弱地激动心脏,1,受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。,3.,血压,小剂量,NA,兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。,大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,2024/11/16,11,临床应用,1.,休克：应用于神经性休克,BP,骤降。（由于脊髓损伤或麻醉导致神经性反射使血管阻力丧失，造成组织灌流不足，肾循环衰竭。）,2.,药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压 解救氯丙嗪中毒。,3.,上消化道出血：收缩黏膜血管 止血,不良反应,1.,局部组织缺血坏死,2.,急性肾功能衰竭,2024/11/16,12,间羟胺,(metaraminol;,阿拉明,aramine),为人工合成品,作用机制：,1.,直接作用于,1,受体和,1,受体。,1,受体作用较弱。,2.,间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，,置换囊泡中的,NA,，促进,NA,释放。,2024/11/16,13,作用特点：,1,.,间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比,NA,弱，因不被,MAO,灭活，故升压作用持久。为,NA,的代用品，用于各种休克的早期。,2.,1,受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。,3.,本品化学性质稳定，因,收缩血管作用较弱，,可肌注，不引起局部组织缺血坏死。,2024/11/16,14,4.,对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。,5.,快速耐受性，因囊泡内,NA,的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。,复习：,耐受性：机体在连续多次用药后反应性降低,快速耐受性：,药物在短时间内反复使用后,反应性降低,2024/11/16,15,去氧肾上腺素,(,苯氧肾上腺素，新福林,),1,受体激动剂,作用机制与间羟胺相似，不易被,MAO,灭活，与,NA,比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。,肾血管收缩及肾血流量减少比,NA,更明显。,2024/11/16,16,临床应用,1.,防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。,2.,阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。,3.,扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的,1,受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。,2024/11/16,17,、,受体,受体激动药,肾上腺素,(adrenaline,AD,；,epinephrine),肾上腺髓质：,Ad 85%,，,NA15%,NA,苯乙胺,-N-,甲基转移酶,AD,药用,AD,为肾上腺髓质提取或人工合成品,2024/11/16,18,体内过程,AD,口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。,皮下注射吸收较慢，维持,1h,；肌肉注射吸收较快，维持,1030min,。,0.250.5mg/,次，,皮下注射极量,1mg/,次。,心内注射：,0.250.5mg/,次，用生理盐水稀释,10,倍。,静脉注射或滴注：,0.51mg/,次,2024/11/16,19,药理作用,作用机制：激动,1,受体和,1,、,2,受体，,对受体激动作用强度相等。,1.,心脏,激动,1,受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,2024/11/16,20,2.,血管,激动,1,受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。,激动,2,受体，骨骼肌和肝血管扩张。,激动,2,受体,冠状血管扩张 腺苷作用,(,因心脏兴奋，,心肌代谢产物,A,增加所致）,血压升高，提高灌注压,2024/11/16,21,3.,血压,小剂量,AD,：,收缩压升高,：心脏兴奋，心输出量增加。,舒张压不变或下降,，,脉压差变大,，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。,大剂量,AD,：,收缩压、舒张压升高，脉压差变小,，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,2024/11/16,22,4.,支气管,激动支气管平滑肌,2,受体，使,支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。,激动支气管平滑肌,1,受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。,5.,激动,胃肠平滑肌,受体 张力降低。,6.,血糖升高：,激动,受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放，促进机体代谢。,2024/11/16,23,临床应用,1.,心脏聚停,心室内注射（三联针：,NA+AD+ISO,）,2.,过敏性休克：,AD,首选,过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜,水肿，过敏介质释放，呼吸困难。,AD,：激动,1,、,1,受体，血压升高。,激动,2,受体，,支气管扩张，抑制过敏,介质释放，呼吸困难改善。,2024/11/16,24,3.,支气管哮喘,支气管哮喘急性发作,4.,与局麻药配伍,目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。,局麻药中,AD,的浓度为,1:25000(,一次用量不超过,0.3mg),。,2024/11/16,25,不良反应,心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。,禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,2024/11/16,26,麻黄碱,(ephedrine),麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。,作用机制：,1.,直接作用：激动,1,、,2,、,1,、,2,受体。,2.,间接作用：促进神经末梢释放,NA,。,2024/11/16,27,作用特点,(,与,Ad,比较）：,1.,化学性质稳定，口服有效。,2.,对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持,36h),。,3.,易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。,4.,快速耐受性，,与受体饱和及递质耗竭,有关。,2024/11/16,28,临床应用,1.,防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。,2.,消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，,0.51%,溶液滴鼻。,3.,防治低血压状态,4.,缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,2024/11/16,29,多巴胺,(dopamine,DA),DA,为,NA,的前体物，药用为人工合成品。,体内过程,1.DA,口服易在肠和肝中破坏，口服无效。,2.,静脉滴注给药，在体内易被,MAO,和,COMT,所灭活，作用时间短。,3.DA,不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,2024/11/16,30,药理作用,作用机制：,激动,1,、,1,及,DA,受体,1.,激动,1,受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比,NA,弱，也不引起局部组织缺血坏死。,2.,激动,1,受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与,AD,、,ISO,比不,引起心率失常。,2024/11/16,31,3.,激动,DA,受体,(1),肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于,DA,激动,D,1,受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内,cAMP,含量增加而引起血管扩张。,肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。,(2),激动肾小管,D,1,受体，排,Na,+,利尿。,2024/11/16,32,临床应用,1.,治疗各种休克，是理想的抗休克药。,因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始,滴注速度为,25ug/kg/min,。用药前必需补足血容量,。,2.,可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。,2024/11/16,33,受体,受体激动药,异丙肾上腺素,(isoprenaline,ISO),药用为人工合成品,体内过程,1.,口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。,2.,气雾剂吸入给药，吸收较快。,3.,舌下给药，舌下静脉丛吸收。,2024/11/16,34,4.,静脉滴注给药，因不被,MAO,所代谢，作用时间较长。,药理作用,作用机制：,仅仅激动,受体,，对,1,、,2,受体无选择性，强度相等；对,受体无作用。,1.,心脏,激动,1,受体，其作用比,NA,、,AD,强。,2024/11/16,35,2.,血管,激动骨骼肌血管,2,受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。,3.,血压,兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降。,4.,激动,支气管平滑肌,2,受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。,2024/11/16,36,临床应用,1.,支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。,2.,房室传导阻滞,治疗房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。,3.,心脏聚停，比,AD,作用强，心室内注射。,4.,感染性休克，应补足血容易。,2024/11/16,37,不良反应,1.,心悸、头晕。,2.,心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。,禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,2024/11/16,38,多巴酚丁胺,(dobutamine),（非重点）,药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。,右旋体：阻断,1,受体，,激动,受体。,多巴酚丁胺,消旋体,左旋体：,激动,1,受体，对,受体激动作用弱。,2024/11/16,39,作用机制：,选择性,激动,1,受体,，为,1,受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。,对,2,受体作用很弱，对,1,受体几无作用。,与,ISO,比较，,多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。,2024/11/16,40,临床应用,1.,心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。,特点是,选择性,激动,1,受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的